组合体

人体组合体揭示了丘脑皮层途径中cacna1g基因变体的后果

丘脑和大脑皮层之间串扰的抽象异常被认为会导致严重的神经精神疾病，例如癫痫和精神病。CACNA1G基因中的致病变异，它编码富含丘脑的T型电压电压通道Cav3.1的α1G亚基与缺乏，智力残疾和精神分裂症有关，但这些遗传性变异是属于这些元素的人，与这些遗传性变异的疾病相关。在这里，我们开发了丘脑皮质途径的体外人组装模型，以系统地剖析T型钙通道中遗传变异的贡献。我们发现，与癫痫发作相关的CACNA1G变体（M1531V）导致人丘脑神经元中T型电流的变化，以及丘脑和皮质神经元在丘脑 - 皮质组件中的丘脑和皮质神经元的相关性。相反，与精神分裂症风险有关的CACNA1G损失导致异常的丘脑皮层连通性，这与自发性丘脑活性增加和异常的丘脑轴突预测有关。总的来说，这些结果说明了器官和组装系统在细胞和电路水平上询问人类遗传疾病风险变异的实用性。