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World File Search System组和氟西
平衡在狗和猫中使用氟西汀的利益/风险
药代动力学在口服后被广泛吸收。它分布在所有器官中，并且在肝脏和肺中发现最高的浓度。它被肝脏代谢以提供其主要的活性代谢产物：Nor- Fl Uoxetine [9]。在施用2 mg/kg的FL Uoxetine剂量后，在1.8小时内达到126.6 ng/ml花的最大血浆浓度，而138.3 ng/ml的Norfl Uoxetine则在12.8小时内达到。平均半寿命为6至18小时，北氟乌西汀的平均寿命为49小时。二十一天的研究显示了十天后的血浆浓度稳定。肝脏，如果改变了，可能会降低氟替汀或乌西汀NORFL的消除速度，这必须导致施用的长肠剂量减少。肾功能对这些分子的药代动力学没有影响。
报告审议结果
1。发现的起源或历史，在国外使用和其他信息Brexprazole是Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。发现的非典型抗精神病药1B和肾上腺素α2C受体。在日本，Brexprazole于2018年1月获得精神分裂症的批准。在日本以外，Brexprazole被批准用于治疗精神分裂症和2015年美国对主要抑郁症（MDD）的辅助治疗。截至2023年9月，Brexprazole在包括美国和欧洲在内的至少60个国家或地区获得了批准，其用作MDD的辅助疗法在25个国家或包括美国在内的地区获得了批准。在日本，申请人于2018年7月开始了本申请的日本临床研究。Based on results from the clinical study, the applicant submitted a partial change application for the extension of the indication of brexpiprazole to include an indication for the adjunctive treatment of depression and depressive state in patients who had an inadequate response to antidepressants such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs).2。质量和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在新的指示和新剂量，因此没有提交与质量有关的数据。3。主要研究的结果如下。伴随的brexprazole增强了氟西汀的作用。非临床药理学和PMDA进行的审查概述，因为本申请旨在提出新的适应症和新的剂量，并提交了与原发性药物学的数据有关的数据。3.1原发性药效学3.1.1体内研究3.1.1.1在大鼠（参考CTD 4.2.1.1-01）中强制游泳测试（参考）大鼠口服BREXEXPRAZOLE 0.3、1或3 mg/kg在强制游泳测试前24和2小时。在此测试中，任何Brexprazole组和车辆1）组之间的固定时间没有差异，表明Brexprazole对固定时间没有影响。大鼠腹膜内接受盐酸氟西汀（氟西汀）16或32 mg/kg，在强制游泳测试前24、4和1小时，在测试前24和2小时在24和2小时内口服0或3 mg/kg。在该测试中，与媒介物相比，氟西汀32 mg/kg减少了固定时间，与仅32 mg/kg的氟西汀相比，氟西汀32 mg/kg与Brexprazole相比降低了固定时间。值得注意的是，氟西汀16 mg/kg组或16 mg/kg + brexprazole群和媒介物组之间的固定时间没有差异，这表明氟西汀单独或与BRExprazole结合使用，对固定时间没有影响。
全氟和多氟烷基物质化学品行动计划
图 45. 居住、工作或接受新罕布什尔州皮斯贸易港和华盛顿州艾尔韦高地儿童保育的人群样本的几何平均血清水平（µg/L）。水平与 CDC NHANES 在同一时期测量的全国标准进行比较。................................................................................................................................................ 331
使用药物的患者患 2 型糖尿病的短期风险...
背景：目的是比较接受各种抗抑郁药 (AD) 治疗的患者和作为对照组的接受氟西汀治疗的患者一年内患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险。方法：本研究使用了健康保险审查和评估服务索赔数据库 (n = 1,456,489) 的标准化数据。年龄 ≥10 岁、以前未使用过 AD 且无糖尿病史的患者，无论他们是否被诊断患有抑郁症，均符合本研究的条件。在这些符合条件的患者中，选择 2017 年 1 月至 2017 年 12 月期间首次使用 AD 或从未使用过 AD 的患者进行本研究。我比较了使用各种 AD（三环类 AD 除外）的患者与使用氟西汀作为对照的患者短期（<12 个月）患 2 型糖尿病的风险。使用 Cox 比例风险模型计算风险比 (HR)。结果： 各 AD 组与氟西汀组相比，T2D 发病率的 HR（95% 置信区间）如下：安非他酮 0.84（0.67-1.06，P = .15）；噻奈普汀 0.91（0.77-1.07，P = .25）；依他普仑 0.91（0.77-1.07，P = .25）；帕罗西汀 0.96（0.82-1.13，P = .63）；氟伏沙明 0.97（0.70-1.35，P = .87）；沃替西汀 1.07（0.85-1.36，P = .55）；舍曲林 1.07（0.91-1.25，P = .42）； 1.14 (0.99-1.31, P = .07)，度洛西汀；1.17 (0.97-1.41, P = .09)，米氮平；1.17 (1.00-1.38, P = .05)，曲唑酮；1.22 (1.04-1.45, P = .02)，文拉法辛；1.29 (1.03-1.61, P = .03)，米那普仑。结论：米那普仑和文拉法辛组的短期 2 型糖尿病风险显著高于氟西汀组。除米那普仑和文拉法辛外，所有其他 AD 与氟西汀相比，患 2 型糖尿病的风险均无差异。这些结果表明，临床医生在给患者使用米那普仑和文拉法辛时应注意患 2 型糖尿病的风险。
全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 报告
科学技术政策办公室 (OSTP) 是根据 1976 年《国家科学技术政策、组织和优先事项法》成立的，旨在为总统和总统行政办公室 (EOP) 内的其他人员提供有关经济、国家安全、国土安全、卫生、外交关系、环境以及资源的技术回收和利用等方面的科学、工程和技术方面的建议。OSTP 领导跨部门科学技术政策协调工作，协助管理和预算办公室 (OMB) 对联邦预算中的研究和开发进行年度审查和分析，并作为总统就联邦政府的主要政策、计划和方案进行科学和技术分析和判断的来源。更多信息请访问 http://www.whitehouse.gov/ostp 。
5-HT 4 受体不参与氟西汀在皮质酮抑郁症模型中的作用
摘要：临床和临床前研究报告了 5-羟色胺 4 受体 (5-HT 4 Rs) 与抑郁和焦虑的关系。本文，我们测试了 5-HT4Rs 缺失是否会影响接受长期皮质酮治疗的小鼠对抗抑郁药氟西汀的反应，该小鼠是抑郁和焦虑的动物模型。因此，我们在开放场和新奇抑制进食测试中评估了长期服用氟西汀对皮质酮治疗的野生型 (WT) 和 5-HT 4 R 基因敲除 (KO) 小鼠的影响。由于 5-HT 1A 受体 (5-HT 1A R) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 与抑郁和焦虑密切相关，我们进一步通过 [35 S]GTP γ S 放射自显影和原位杂交技术检测 BDNF mRNA 表达，从而评估了 5-HT 1A 受体的功能。我们发现 5-HT 4 R KO 和 WT 小鼠在长期服用皮质酮后表现出焦虑和抑郁样行为，这在开放场和新奇抑制进食测试中得到了证明。在开放场中，长期服用氟西汀后，两种基因型的幼稚小鼠和皮质酮治疗小鼠的中枢活动均有所降低。在新奇抑制进食测试（一种抗抑郁活性的预测范例）中，长期使用氟西汀治疗可逆转两种基因型的进食潜伏期。这种抗抑郁药还增强了皮质酮诱导的背缝核中 5-HT 1A R 的脱敏作用。此外，长期服用氟西汀会增加接受皮质酮治疗的两种基因型小鼠海马齿状回中 BDNF mRNA 的表达。因此，我们的研究结果表明，氟西汀在皮质酮抑郁和焦虑模型中的行为效应似乎不依赖于 5-HT 4 R。关键词：皮质酮、5-HT 4 受体、基因敲除小鼠、氟西汀、焦虑、抑郁 ■ 引言