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针对 p53 R175H 突变表位的 DNA 递送单克隆抗体可抑制小鼠肿瘤发展
摘要 肿瘤抑制基因 p53 是癌症中最常见的突变基因，其中 R175H 是最常见的 p53 错义突变。然而，目前还没有针对突变 p53 的靶向疗法或免疫疗法获得批准。在这里，我们表征并研究了一种识别突变 p53-R175H 的单克隆抗体 (mAb)，以了解其亲和力、特异性和体外抗肿瘤细胞活性。然后，我们将表达抗 R175H mAb 或双特异性抗体 (BsAb) 的 DNA 质粒递送到小鼠体内，以评估其治疗效果。我们的结果表明，抗 R175H mAb 以高亲和力特异性结合 p53-R175H 抗原，并识别 HEK293T 或 MC38 细胞上表达的人类突变型 p53-R175H 抗原，与野生型 p53 无交叉反应。在培养细胞中，抗 R175H mAb 表现出比对照更高的细胞毒性，但不会诱导抗体依赖性细胞毒性。我们在敲除内源性突变型 p53 等位基因后，制作了重组 MC38 小鼠细胞系 (MC38-p53-R175H)，该细胞系过表达人类 p53-R175H。在体内，施用抗 R175H mAb 质粒对小鼠的 MC38-p53-R175H 产生了强大的抗肿瘤作用。抗 R175H BsAb 质粒的给药没有显示出治疗效果，但与抗 PD-1 抗体联合使用时观察到了强大的抗肿瘤活性。这些结果表明，针对特定突变表位使用
综述针对肿瘤特异性粘蛋白糖表位的抗体-药物偶联物
找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用，该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中，糖基化途径经常发生改变，从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质，经常在肿瘤上表达，因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中，我们描述了三种不同类型的糖表位，它们被单克隆抗体 (mAb) 识别，因此可作为 ADC 的理想支架；仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果，这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后，我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性，并提出了提高其疗效和特异性的方法。
基于可变表位库的 COVID-19 疫苗，用于治疗当前和未来相关流行病
SARS-CoV-2 引发的另一场流行病（即 COVID-19 大流行）的爆发提醒科学界，更重要的是提醒全世界，尽管在针对主要疾病的疫苗开发方面投入了大量财力和人力，但成功率并不令人满意。因此，我们必须采取特别措施，试图遏制这种疾病的蔓延并找到有效的治疗方法；预防性/治疗性疫苗的产生可能解决这些目标。COVID-19 和其他疾病是主要的公共卫生问题，到目前为止，仍然难以应对；当然，我们指的不仅仅是最近的流行病，还包括其他流行病，甚至是引发这一切的艾滋病毒/艾滋病。这些疾病（艾滋病毒、流感、寨卡病毒、登革热、疟疾、丙型肝炎等）是由我们所谓的抗原可变病原体 (AVP) 引起的 [1]。针对该组的任何成员生产疫苗都是一项艰巨的挑战，但障碍是相似的。我们的愿景是，这些“不可能”的疾病在一个基本和根本层面上是相似的：基因组和抗原不稳定性。这一压倒性的特征让许多人望而却步，然而，乐观的研究人员尝试了更传统的方法（全病原体或基于细胞的疫苗），而其他人则通过基于结构的反向疫苗学方法转向对生物免疫学事件的还原论思维。数十年来的尝试获得的压倒性科学证据表明，针对 AVP 的疫苗设计的传统和“新”方法多次失败（艾滋病毒就是主要例子）。疫苗效力的最高标准（即 3 期临床试验）证实了这一点。我们可以说，失败的一个可能原因是过去和现在的疫苗生成平台没有解决遗传/抗原变异的主要问题，并且
2025年度日本人工智能学会全国大会（第39届）◆提交您的演讲稿（...
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讲座 (2008) - 防卫省/自卫队
利用 TOF-MS 检测微生物 国际危机管理研讨会 CIS 研讨会组织委员会 2008.9 Naohiro Muronoi Hideyuki Hayashi Shiro Kushima 使用 RGB 值自动识别化学剂的变色反应 国际危机管理研讨会 CIS 研讨会组织委员会 2008.9 Eri Kawashima Hideyuki Yanagibashi串岛四郎
