与脑转移和副肿瘤正常组织相比,与真菌相关细胞的比例在原发性肺癌病变中是最高的,而与原发性肺部肿瘤和副肿瘤组织相比,细菌相关细胞的比例最丰富。同时,在不同组织类型的样品样品中细胞类型的比例存在差异,并且在不同细胞类型中真菌和细菌的分布存在显着差异。
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免疫原性细胞死亡(ICD)在临床上具有相关性,因为通过ICD杀死恶性细胞的细胞毒素会引起抗癌免疫反应,从而延长了化学疗法的影响,而不是治疗中断。ICD的特征是一系列刻板的变化,增加了垂死细胞的免疫原性:钙网蛋白在细胞表面的暴露,ATP的释放和高迁移率组Box 1蛋白以及I型Interferon反应。在这里,我们研究了抑制肿瘤激酶,间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制可能性,可能会触发ICD在染色体易位因染色体易位而激活ALK的变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中。多种证据辩称,有利于克唑替尼和塞替尼在ALK依赖性ALCL中的特异性ICD诱导作用:(i)它们在药理学相关的低浓度上诱导ICD Stigmata; (ii)可以通过ALK敲低模仿其ICD诱导效应; (iii)在支配碱性突变体的背景下失去了效果; (iv)通过抑制ALK下游运行的信号转导途径来模仿ICD诱导效应。当将经CERITIN的鼠类碱性ALCL细胞接种到免疫能力合成小鼠的左侧时,它们诱导了一种免疫反应,从而减慢了植入在右孔中的活Alcl细胞的生长。尽管Ceritinib诱导淋巴瘤小鼠的肿瘤的短暂收缩,无论其免疫能力如何,在免疫降低效率的背景下,复发频率更高,从而降低了Ceritinib对生存率的影响大约50%。完全治愈仅发生在免疫能力的小鼠中,并赋予了与表达同一碱性淋巴瘤的保护,但不与另一种无关的淋巴瘤进行保护。此外,PD-1阻滞的免疫疗法往往会提高治愈率。总的来说,这些结果支持了以下论点,即特异性ALK抑制作用通过诱导ICD诱导ALK-阳性ALCL刺激免疫系统。
动机:亨廷顿氏病(HD)可以通过基因放松来发展。然而,基因放松管制对HD遗传合作的动力学的影响仍然很差。在这里,我们在HD敲入小鼠的大脑(等位基因HDH小鼠)的大脑中建立了一个多层网络模型。为了增强生物学精度和基因优先序列,我们整合了三个源网络的互补家族,所有这些都从HDH小鼠中的相同RNA-SEQ时间序列数据推断为加权 - 边缘网络,在该网络中,Edge-Edge-Edge-lates跨源网络跨源网络跨源网络和时点的路径长度变化。结果:加权边缘网络识别出富含受管化基因(临界阶段)的紧密遗传合作性的连续波,在皮质中曾经久经术,与纹状体呈现,并与纹状体相关,与细胞的存活有关(例如hipk4)与细胞增殖相互缠绕(例如scn4b)和细胞衰老(例如CDKN2A产品)响应。顶部纹状体加权边缘在HD发病机理的无脊椎动物模型中富含有缺陷行为的调节剂,从而验证了它们与体内神经元功能障碍的相关性。共同揭示了HDH小鼠大脑中遗传合作的高度动态的时间特征,其中2步逻辑突出了症状小鼠纹状体中细胞维持和延伸的重要性,提供了高度优先的靶标。联系人:Christian.neri@inserm.fr补充信息:补充数据可在Online BioInformatics获得。可用性和实现:加权边缘网络分析(WENA)数据和源代码,用于执行信号(SDS)的光谱分解(SDS)和Wena分析,均为使用Python编写,可在http://www.broca.inserm.inserm.inserm.fr/hd-wena/上获得。
抽象背景中国土著绵羊是具有独特特征和特征的宝贵资源。它们分布在中国大陆的气候不同的地区;但是,很少有报道根据其基因组分析了绵羊的环境适应性。我们研究了适应于对极端湿度,高度和温度条件的选择的变体和特征,这些绵羊基因组中的41种表型和地理位置代表性的中国土著绵羊繁殖以表征这些种群中的遗传基础环境适应的遗传基础。基于人口结构分析的结果,我们推断中国土著绵羊分为四类:哈萨克(KAZ),蒙古人(MON),藏族(Tib)(Tib)和Yunnan(Yun)。我们还检测了一组与适应极端环境条件相关的罐头基因,例如易于干旱的区域(TBXT,TG,TG和HOXA1),高蓝色区域(DYSF,EPAS1,JAZF1,JAZF1,PDGFD,PDGFD和NF1和NF1和NF1)和温暖的区域(Tshr,tshr,abcD4)和ABCD4和ABCD4和ABCD4,在所有这些候选基因中,八个ABCD4,CNTN4,DOCK10,LOC105608545,LOC121816479,SEM3A,SVIL和TSHR在极端环境条件之间重叠。TSHR基因在温暖组中显示出强烈的签名,并在染色体上置于90,600,001和90,650,001之间的单个核苷酸聚合物(SNP)错义突变,这会导致TSHR蛋白质结构的变化,并影响其稳定性。对选择与环境适应性有关的选择基因和TSHR基因中SNP错义突变的结论分析,该基因影响蛋白质结构和稳定性。它还提供了有关中国土著绵羊种群植物地理结构演变的信息。这些结果为未来的繁殖研究提供了重要的遗传资源,以及有关动物如何适应气候变化的新观点。
摘要简介:阿尔茨海默氏症和帕金森等神经退行性疾病,由于其令人衰弱的进展,对全球公共卫生来说是一个重大挑战。最近的证据表明,肠道微生物组在调节脑稳态和通过肠道脑轴的发病机理中起着至关重要的作用,从而影响了神经炎症,代谢和免疫学过程。方法论:本研究根据PubMed,Google Scholar和Scielo等科学进行了书目审查,涵盖了2015年至2024年的出版物。纳入标准的重点是对微生物组和神经退行性疾病之间关系的研究,而无关的文章和没有主要数据的修订则被排除在外。的结果和讨论:发现表明肠道营养不良与血脑屏障的全身性炎症和损害有关,有利于病理蛋白在阿尔茨海默氏病中的β-淀粉样蛋白(例如β-淀粉样蛋白)的沉积,帕克森氏症中的α-淀粉样蛋白。降低了神经活性代谢产物的产生,例如短链脂肪酸,会损害神经保护作用,并可以加速神经变性。微生物群调节干预措施,例如益生菌,益生元和粪便菌群移植,在减少神经发作和改善这些疾病的症状方面显示出治疗潜力。最终考虑:得出结论,肠道微生物瘤调节可能代表了预防和治疗神经退行性疾病的有希望的策略。但是,需要更多的研究来阐明特定机制并建立基于证据的临床指南。关键字:肠脑轴,全身炎症,肠道微生物组,神经退行性,微生物群疗法。
动机:由于诸如长序列,大插入/缺失(跨越了几种100个核苷酸),大数量序列,序列差异和高计算复杂性,例如在二级结构预测的上下文中,因此全病毒基因组的多序列比对可能具有挑战性。标准比对方法通常会面临这些问题,尤其是在处理高度可变的序列或对选定子序列需要特定的系统发育分析时。我们提出了基于Python的命令行工具Anchorna,旨在在编码序列中识别保守区域或锚定。这些锚定定义分裂位置,指导复杂病毒基因组的比对,包括具有重要二级结构的那些。AnchORNA通过专注于这些关键的保守区域来提高全基因组对齐的准确性和效率。在设计培养在病毒家族中的底漆时,提出的方法特别有用。结果:AnchORNA引导的对准与3个对齐程序的结果进行了比较。利用55个代表性的Pestivirus基因组的数据集,AnchORNA确定了56个锚点,对于指导对齐过程至关重要。这些锚的合并导致了所有测试的对齐工具的显着改进,突出了Anchorna在增强对齐质量方面的有效性,尤其是在复杂的病毒基因组中。可用性:Anchorna可根据MIT许可在GitHub上的MIT许可证上,网址为https://github.com/rnajena/anchorna,并在Zenodo上存档。该软件包包含一个带有Pestivirus数据集的教程,并且与支持Python的所有平台兼容。
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播,但它们也是有效的媒介,并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里,为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白,我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中,1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中,在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控,在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节,确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组,确定了两种蚊子中表达的免疫基因,并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活,将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
活的多细胞生物,包括人类,通常不仅由单个物种的细胞组成,而是宿主细胞及其相关微生物组的复合物。值得注意的是,与人体相关的微生物细胞数量远远超过了人类细胞的数量,这一事实导致一些人提到人类“超生物”。微生物组包含在给定生态位中发现的微生物的收集,以及其相关的遗传材料,代谢能力和环境影响。人类在人体的各个壁ches中都有独特的微生物组,其中肠道中至少已经认可了最大的二十年。在本文中,我们将主要关注这个人类的肠道微生物组,其中研究的爆炸表明该特定微生物组与不仅胃肠道系统的功能的变化以及其他机器人和/或系统或病理状态的变化。然而,基于这些关联的功能信息,它们的方向性及其对健康和疾病的影响仍然相对稀疏。对于与人类受试者直接相关的信息尤其如此,在该信息中,个体之间的微生物组的复杂性和多样性也使研究具有挑战性。具体来说,仍然需要了解每个人的“微生物指纹”的特定组成部分的特定组成部分,并共同行动,以及如何操纵人类微生物组以治疗和预病毒疾病,改善健康状况,改善健康,甚至缓慢衰老。
* mit sloan和nber; jjdoyle@mit.edu,马萨诸塞州大街77号,E62-518,马萨诸塞州剑桥市02139†加利福尼亚大学,伯克利分校,公共卫生学院; bstaiger@berkeley.edu ‡ Acknowledgements: We thank the editor, Heather Royer, along with Leila Agha, Laurence Baker, David Chan, David Cutler, Phillip Decicca, William Evans, John Friedman, Daniel Hungerman, Anupam Jena, Kirabo Jackson, Ethan Lieber, David Molitor, Mohan Ramanujan, Jonathan Skinner, Tara Templin以及Ashecon和Notre Dame的研讨会参与者,以获取有用的评论和建议。我们非常感谢美国国立卫生研究院R01 AG41794的支持。