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抑制ULK1/2和KRASG12C控制肿瘤生长... 供体衍生的多重白血病抗原特异性T细胞疗法，以防止所有患者移植后复发 与年龄相关的丁酸酯产生细菌的时间下降在3×TG-AD小鼠的神经病理学和记忆缺陷的发作和进展中起关键的致病作用 naltrexone-bupropion组合不影响可卡因自我 胰腺内导管内乳头肿瘤的空间转录组将NKX6-2鉴定为胃分化和顽固生物潜能的驱动力 昼夜节律作为发育期间和整个衰老期间大脑健康的调节剂 小鼠心脏发育的三维微观成像从早期植入后到晚期阶段 使用现场虚拟培训课程改善学校卫生工作者的糖尿病管理
KRAS的摘要突变激活通常发生在肺癌发生中，并且随着美国食品和药物管理局最近批准KRAS G12C的共价抑制剂，例如Sotorasib或Adagrasib，KRAS癌蛋白是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要药理靶标。但是，并非所有KRAS G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂做出反应，并且那些反应反应的患者的耐药性出现可能是迅速而多效的。因此，基于共价抑制KRAS G12C的支柱，正在努力开发有效的组合疗法。在这里，我们报告说，KRAS G12C信号传导的抑制会增加KRAS G12C表达肺癌细胞的自噬。此外，DCC -3116（一种选择性ULK1/2抑制剂）的组合以及sotorasib显示了对人Kras G12C驱动的肺癌细胞增殖的合作/协同抑制体内体外和肿瘤对照中的抑制作用。此外，在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中，抑制KRAS G12C或ULK1/2的抑制会减轻肿瘤负担并增加小鼠的存活率。因此，这些数据表明ULK1/2介导的自噬是对肺癌中KRAS G12C抑制的药理作用的细胞保护胁迫反应。
本届政府强烈反对 HR 1398 法案，即“2024 年保护美国创新和经济安全免受中共侵害法案”，该法案将在司法部 (DOJ) 内部设立“中共倡议”，该实体类似于司法部于 2022 年基于严重的国家安全担忧而解散的“中国倡议”。本届政府致力于通过对美国创新进行历史性投资、实施出口管制以打击不公平贸易行为以及保护知识产权来赢得 21 世纪对中国的经济竞争。本届政府一直致力于打击商业机密盗窃、黑客攻击和经济间谍活动带来的威胁，包括与中华人民共和国有关联的行为者。但按照该立法设想的方式对案件进行分组将削弱司法部调查和起诉此类犯罪活动的能力，包括使司法部更难获得受害者和证人的合作。该法案还可能使公众产生错误且有害的印象，认为司法部对调查和起诉与中国人或华裔美国公民有关的犯罪行为采用了不同的标准。政府将继续与美国企业、民间社会和高等教育机构合作，而不是反对他们，以保护他们免受商业机密盗窃、黑客攻击和经济间谍活动的侵害。因此，政府强烈反对这项立法，因为它会损害这些重要努力。
本届政府强烈反对 HR 1398 法案，即“2024 年保护美国创新和经济安全免受中共侵害法案”，该法案将在司法部 (DOJ) 内部设立“中共倡议”，该实体类似于司法部于 2022 年基于严重的国家安全担忧而解散的“中国倡议”。本届政府致力于通过对美国创新进行历史性投资、实施出口管制以打击不公平贸易行为以及保护知识产权来赢得 21 世纪对中国的经济竞争。本届政府一直致力于打击商业机密盗窃、黑客攻击和经济间谍活动带来的威胁，包括与中华人民共和国有关联的行为者。但按照该立法设想的方式对案件进行分组将削弱司法部调查和起诉此类犯罪活动的能力，包括使司法部更难获得受害者和证人的合作。该法案还可能使公众产生错误且有害的印象，认为司法部对调查和起诉与中国人或华裔美国公民有关的犯罪行为采用了不同的标准。政府将继续与美国企业、民间社会和高等教育机构合作，而不是反对他们，以保护他们免受商业机密盗窃、黑客攻击和经济间谍活动的侵害。因此，政府强烈反对这项立法，因为它会损害这些重要努力。
胰腺内导管内乳头肿瘤的空间转录组将NKX6-2鉴定为胃分化和顽固生物潜能的驱动力
在人类诞生之前，子宫中的信号和激素是胎儿的，外界的终生不断变化的环境。在出生的第一年，活动和睡眠周期在其轴上的24小时旋转中同步。在过去的几十年中，研究揭示了这些内部，普遍存在的生物细胞时钟可以影响人类中枢神经系统发展的某些最重要方面。神经元连通性以突触连接，树突状刺和轴突投影为特征，这是我们的认知功能和日常行为的组成部分。当神经元连通性的这些属性被破坏，失调或随着时间的流逝而恶化时，可能会出现多种认知缺陷，包括学习和记忆中的缺陷以及焦虑和抑郁等行为异常。衰老与昼夜节律内部时钟的鲁棒性下降有关，也导致了几种神经系统疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD）。本评论将讨论从出生到死亡的昼夜节律系统和神经可塑性的一些研究。转录 - 翻译反馈回路（TTFL）是昼夜性细胞节奏的核心昼夜节律机制。称为核心循环，此
新加坡教育小组将历史成为第一个获得其突破性教育方法论的专利状态的历史
MARC LIM高级帐户Black Dot Pte Ltd E：marc@blackdot.sg m：9457-1315关于MindChamps的“ Mindchamps”是21世纪的全球教育运动。 虽然这些公司在我的先前书籍（梅赛德斯 - 奔驰，丽思卡尔顿酒店公司和星巴克）中表现出了令人印象深刻的品牌力量，但没有一个能够从根本上塑造社会与Mindchamps相当。” Joseph A. Michelli博士 1 New York Times＆Wall Street Journal畅销书作者MARC LIM高级帐户Black Dot Pte Ltd E：marc@blackdot.sg m：9457-1315关于MindChamps的“ Mindchamps”是21世纪的全球教育运动。虽然这些公司在我的先前书籍（梅赛德斯 - 奔驰，丽思卡尔顿酒店公司和星巴克）中表现出了令人印象深刻的品牌力量，但没有一个能够从根本上塑造社会与Mindchamps相当。” Joseph A. Michelli博士1 New York Times＆Wall Street Journal畅销书作者1 New York Times＆Wall Street Journal畅销书作者
通过 CRISPR/Cas9 介导的同源重组将人类 gdnf 敲入牛 β-酪蛋白基因座*
帕金森病 (PD) 是一种常见且使人衰弱的神经退行性疾病，其源于多巴胺能神经元的损失，并伴有进行性运动功能障碍。神经胶质细胞衍生的神经营养因子 (GDNF) 在治疗 PD 和其他神经病方面非常有前景。在本研究中，我们应用 CRISPR/Cas9 技术开发了一种基因靶向敲入系统，用于在牛 β-酪蛋白基因位点表达人类 gdnf 基因。构建了 CRISPR/Cas9 表达质粒和 pP40-GN 载体。使用组织外植体法培养和收集牛胎儿成纤维细胞。然后将 pP40-GN 和 CRISPR/Cas9 载体电转染到牛胎儿成纤维细胞中。使用 G418 筛选抗性克隆，同时通过 PCR 分析和 PCR 产物测序鉴定目标克隆。采用耳组织阻断法成功分离培养牛胎儿成纤维细胞，将pP40-GN靶载体和CRISPR/Cas9表达载体共转染牛胎儿成纤维细胞，经7天G418筛选，共获得12个健康、分离良好的细胞克隆，其中5个发生基因打靶事件。本研究为利用基因打靶牛乳腺生物反应器生产人GDNF蛋白奠定了基础，为PD的靶向治疗提供了新的策略。