摘要:肺癌是全球最常见和最致命的癌症之一。近十年来,许多针对非小细胞肺癌特定分子改变的药物问世,彻底改变了该疾病的临床治疗。它们的使用带来了分子检测技术的同步发展,用于识别肿瘤遗传物质中可用药物治疗的分子靶点的改变。进行分子检测需要活检或手术组织标本,这还可以对肿瘤进行组织学表征。不幸的是,在现实生活中,并非所有患者都适合活检或手术。在未活检病例中,使用液体活检进行血液提取的肿瘤 DNA 分析是一种很有前途的方法,但它也受到一些方法和技术限制的影响。我们在此报告一例组织学未确诊的肺癌病例,该病例采用液体活检进行治疗,随后接受抗 EGFR 治疗。我们的报告强调,在特定临床情况下使用液体活检分子检测可以为受肺癌影响的脆弱患者提供治疗机会。
图 1:组织学图谱中的 NextBrain,具有优点()、缺点()和中立点。()。(A)打印的图谱 [1],其中包含一组稀疏的手动追踪切片 [1]。(BG)覆盖范围有限的特定 ROI 的组织学图谱:(B)手动追踪的基底神经节切片 [8];(C)确定性丘脑图谱的 3D 渲染 [11];(DF)追踪的 MRI 切片、组织学切片和海马图谱的 3D 渲染 [12];(G)我们的丘脑概率图谱切片 [14]。(HN)整个人脑的组织学图谱:(H)BigBrain 的 3D 重建切片 [13];(I)MNI 模板上的 Julich-Brain 标签切片; (J) 标记的 Allen 参考脑组织学切片 [7];(K) 使用受 (J) 启发的协议标记 MNI 模板;(LN) AHEAD 脑的 MRI、组织学和 3D 渲染 [22]。(OS) 我们的新图谱 NextBrain 包括五个标本的密集 3D 组织学 (OP) 和全面的手动标记 (Q),从而可以构建概率图谱 (R),该图谱可与贝叶斯技术相结合,自动标记体内 MRI 扫描中的 333 个 ROI (S)。
1 3p-Medicine实验室,Gda´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; wiktoria.stankowska@gumed.edu.pl(W.S.); katarzyna.duzowska@gumed.edu.pl(K.D.); marcin.jakalski@gumed.edu.pl(M.J.); magdalena.wojcik@gumed.edu.pl(m.w.-z。); kinga.drezek-chyla@gumed.edu.pl(k.d.-c.); arkadiusz.piotrowski@gumed.edu.pl(A.P.)2乌普萨拉大学的免疫,遗传学与病理学和科学系,BMC,Husargatan 3,751 08 Uppsala,瑞典; daniil.sarkisyan@igp.uu.se(D.S.); bozena.bruhn-olszewska@igp.uu.se(b.b.-o.); hanna.davies@igp.uu.se(H.D.)3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。 ); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P. ); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.) 4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P. ); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H. ); robert.frithiof@uu.se(r.f.) ); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。3 GDA´nsk医科大学,M。Sklodowskiej-Curie 3A,80-210 GDA´NSK,波兰; michal.bienkowski@gumed.edu.pl(m.b。); rafal.peksa@gumed.edu.pl(R.P.); wojciech.biernat@gumed.edu.pl(W.B.)4肿瘤病理学系,玛丽亚·斯克洛德斯卡(MariaSkłodowska)国家肿瘤学研究所,加恩卡斯卡(Garncarska)11,31-115 krak rand; agnieszka.harazin@krakow.nio.gov.pl(A.H.-L。); marcin.przewoznik@krakow.nio.gov.pl(M.P.); Michael.hultstrom@mcb.uu.se(M.H.); robert.frithiof@uu.se(r.f.)); Jan.dumanski@igp.uu.se(J.P.D.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。); agnieszka.adamczyk@onkologia.krakow.pl(a.a.); janusz.rys@krakow.nio.gov.pl(J.R.)5泌尿外科和肿瘤学诊所,波兰Piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院karsas@o2.pl 6 piechowskiego的Ko´scierzyna专科医院一般和肿瘤外科诊所,波兰,83-400 Ko´scierzyna; wojmakar@wp.pl 7 Gda´nsk医科大学泌尿外科系和诊所M. Sklodowskiej-curie 3A,80-210 GDA´nsk,波兰; marcin.matuszewski@gumed.edu.edu.pl 8人畜共科科学中心,乌普萨拉大学医学科学系,阿卡德米斯卡·舒克胡斯(Akademiska Sjukhuset),瑞典751 85乌普萨拉(751 85); josef.jarhult@medsci.uu.se 9外科科学系,麻醉学和重症监护室,乌普萨拉大学,Akademiska Sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典; miklos.lipcsey@uu.se(M.L。10 Hedenstierna实验室,Uppsala大学外科科学系,Akademiska sjukhuset,751 85 Uppsala,瑞典11综合生理学,医学细胞生物学系,Uppsala大学,Uppsala大学,Uppsala大学,BMC,Husargatan 3,Husargatan 3,751 08 Uppsala,uppsala,uppsala,uppsala,sweden uppsala,sweden upean sweden of sweden utia, Skłodowska-Curie国家肿瘤学研究所,Garncarska 11,31-115 KrakÓW,波兰; jtjmed@interia.pl 13哈佛医学院遗传学系,美国马萨诸塞州波士顿大街77号,美国马萨诸塞州02115; giulio@broadinstitute.org 14生物学和药物植物学系GDA´nsk,Hallera,Hallera 107,80-416 GDA´nsk,波兰 *通信:
摘要:以下论文详细描述了欧洲Plaice(Plauronectes Platessa)的卵子发生周期,从Oogonia到卵泡后的卵泡,包括卵巢卵泡和Zona Pellucida尺寸。值得注意的特殊性是由于其尺寸很小而识别皮质肺泡的困难。在组织学载玻片上的定量组织学(立体学)用于确定英语通道中女性成熟时的第一大小,与文献相比,这被发现较小(19 cm)。立体力学还确定了从1月开始的第一个产卵事件,并在2月至3月一直达到顶峰。此外,使用宏观视觉方法的立体学显示对分为成熟阶段的个体的错误分类。与已产生但(d)但未成熟(a)阶段的个体发现的错误分类,并且正在开发中的个体(b)根据D.
1个组织和水生生态系统的统一生物学(UMR 8067 BOREA),CAEN-NORMANDIE大学,Muséum自然历史,索邦大学,CNRS,IRD,IRD,Antilles,Antilles,Esplanade de la la Paix,14032 Caen,法国,法国; cottilde.berthelin@unicaen.fr(C.B.); melanie.lepoittevin@unicaen.fr(M.L。)2法国海洋运营研究所(IFREMER)的实验室框架资源,法国大街,dugénéralde ral de Gaulle,14520年,法国法国贝辛·赫珀港; laurent.dubroca@ifremer.fr(L.D.)3服务单位Platon,Virtual'His,联邦结构4207“ Normandie Oncologie”,诺曼底大学Unicaen,法国14000 CAEN; nicolas.elie@unicaen.fr *通信:carine.sauger@gmail.com(C.S.); kristell.kellner@unicaen.fr(K.K.)†12月。
理解和映射人类连接是神经科学的长期努力,但是在冷冻调查过程中,与人脑大脑的大尺寸相关的显着挑战尚未解决。虽然较小的大脑(例如啮齿动物和果果会)一直是以前连接项目的重点,但较大的人脑的处理需要显着的技术进步。这项研究解决了在对齐的神经解剖坐标中冻结大脑的问题,其组织损伤最小,从而促进了大规模无变形的冷冻效果。我们报告了最有效,最稳定的冰点技术,该技术利用了适当的冷冻保护和利用工程工具(例如大脑主图案,定制设计的模具以及连续的温度监测系统)的适当选择。这种冻结的标准化方法可实现高质量的无失真组织学,使全世界的研究人员能够在细胞水平上探索人脑的复杂性。我们的方法结合了神经科学和工程技术,可以通过有限的资源来应对这一长期存在的挑战,增强了大型科学努力以外的发达国家的努力,促进了多种方法,并促进了合作。
肉瘤是一类异质性罕见癌症,具有共同的间叶来源。然而,特定亚型的肉瘤具有不同的临床、病理和分子特征,导致对目前批准的标准治疗方法的反应不同,总体预后也各异 ( 1 )。尽管肉瘤种类繁多(目前世界卫生组织 (WHO) 的分类将肉瘤分为约 100 种组织学亚型),但在过去 40 年中,一刀切的治疗方法一直主导着晚期软组织肉瘤 (STS) 的治疗。骨肉瘤的治疗方法类似。尽管化疗最初在总体生存率方面取得了显著进展,但目前仅有传闻中的靶向疗法或免疫疗法被批准用于治疗肉瘤。因此,临床上迫切需要从分子水平上了解这些肿瘤,以“打破天花板”并显著影响这些患者的预后(2、3)。在多样化和罕见的肉瘤群体中,开发个性化、分子信息疗法具有挑战性。因此,目前只有一小部分软组织或骨肉瘤患者能从基因组靶向治疗中受益(4-7)。目前,美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗肉瘤的生物标志物靶向疗法很少,包括针对胃肠道间质瘤 (GIST) 的 KIT 和 PDGFRA、腱鞘巨细胞瘤的 CSF1R、上皮样肉瘤的 EZH2、血管周上皮样细胞分化瘤 (PEComa) 的 mTOR 和炎性肌成纤维细胞瘤的 ALK( 4 , 7 – 10 )。在过去十年中,随着对多种肿瘤类型致癌分子改变的了解不断加深,以及高效靶向疗法的出现,开启了药物开发的新时代,其特点是与组织学无关、生物标志物驱动的疗法( 11 )。在这个新时代,正在开发用于治疗特定分子改变的疗法,无论肿瘤组织来源如何。迄今为止,FDA 已批准六种药物作为组织学不可知论疗法,针对四种不同的分子生物标志物(12-16)。组织学不可知论开发首次被认可为一种新的药物审批监管途径,是因为微卫星不稳定性高 (MSI-H) 表型被认定为抗 PD-1 免疫检查点抑制剂疗效的预测生物标志物。这引发了一系列试验,研究使用 pembrolizumab 治疗来自不同原发来源的 MSI-H 肿瘤患者。初始疗效结果显著;总体缓解率 (ORR) 为 39%,包括具有 15 种不同肿瘤组织学的患者。此外,这种反应的持久性令人印象深刻——78% 的反应在六个月后持续 (17)。这些结果是 FDA 历史上不分组织学批准派姆单抗用于 MSI-H 肿瘤患者的基础。从那时起,派姆单抗的疗效已在更多患者中得到证实。此外,另一种抗 PD-1 药物 dostarlimab-gxly 也已获批用于相同适应症 ( 12 , 14 )。随后,拉罗替尼和恩曲替尼获批用于治疗 NTRK 融合实体瘤,派姆单抗获批用于治疗高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 实体瘤,最近,达拉非尼和曲美替尼联合用药获批用于治疗 BRAF V600E 突变实体瘤 ( 13 ,
摘要目的:这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计:横断面研究。研究的地点和持续时间:这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法:研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组:对照组,仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C,维生素E,辅酶Q10和硒。组织学分析,以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果:仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害,包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用,硒组表现出最高的保护水平,非常类似于对照组,其次是维生素E和辅酶Q10,这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论:该研究得出的结论是,抗氧化剂,尤其是硒,维生素E和辅酶Q10,为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
1美国密歇根大学生物医学工程系,美国密歇根州安阿伯市,美国48109,美国2分子,蜂窝和发育生物学系,密歇根州密歇根州安阿伯市,密歇根州安阿伯市48019美国密西西比州安阿伯市,美国美国公里48109 5 5神经外科系,密歇根大学医学院,安阿伯,安·阿伯,密歇根州安阿伯市,美国48109,美国6日6神经病学系,密歇根大学医学院,密歇根大学,密歇根大学48109,美国,美国,美国纽约市,美国纽约市,美国48109.密歇根州医学院,美国密歇根州安阿伯市48019,美国9号电气工程与计算机科学系,密歇根大学,安阿伯,密歇根州安阿伯,密歇根州48109,美国美国10机器人计划,密歇根大学,安阿伯,安阿伯,密歇根州安阿伯市,密歇根州48109,美国48109,美国美国11号共同作者。∗作者应向谁解决任何信件。
1 穆尔西亚天主教大学(UCAM)生命科学学院组织学和病理学系,西班牙穆尔西亚 30107; begoalbur@gmail.com (BA-G.); davolef@gmail.com (FFL-C.); jgarcia652@ucam.edu (JG-S.) 2 圣卢克综合大学医院 (HGUSL) 病理科,Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙 3 临床分析部,圣卢克综合大学医院 (HGUSL),Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙; mariadolores.lopezabellan@outlook.es 4 生物医学信息学和生物信息学平台,穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB) / 穆尔西亚地区医疗保健培训与研究基金会 (FFIS),30003 穆尔西亚,西班牙; angel.esteban@ ffi s.es 5 分子病理学和药物遗传学研究组,穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB),Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙 * 通讯地址:pablo.conesa@carm.es;电话:+ 34-968128600(分机 951615)