简单总结:急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差,尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率,或者无论如何,只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗,从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线,新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者,不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率,且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病,免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
下一代测序 (NGS) 常用于急性髓系白血病的突变分析。NGS 在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用及其与多个大型队列结果的显著关联构成了概念证明,即 AML 表型由潜在的突变特征驱动,并且适合靶向治疗。这些发现促使将分子结果纳入最新的世界卫生组织 (WHO) 子分类,并整合到欧洲白血病网络的风险分层和治疗指南中。NGS 突变分析提供了大量信息,可指导诊断和管理,具体取决于基因突变的类型和数量、变异等位基因频率和对靶向治疗的适应性。因此,分子突变分析是 AML 和多种白血病实体诊断不可或缺的组成部分。此外,除了诊断、预测和治疗靶向之外,常规临床 NGS 测序还可以获得大量信息数据。其中包括识别有关疾病个体发生、潜在生殖系易感性和克隆性造血的证据、连续监测以评估治疗效果和抗性突变,这些对管理具有更广泛的影响。在本综述中,我们将使用 AML 中的一些原型基因,总结 NGS 生成的数据在最佳 AML 管理中的临床应用,重点介绍最近描述的实体和食品和药物管理局批准的靶向疗法。
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞,具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明,MDSC 会在几种类型的癌症中积聚,促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外,不同的临床研究表明,癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此,MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍,而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而,这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤,因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中,我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外,我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。
呼吸急促是一种常见的表现,通常归因于前纵隔中肿瘤的质量作用。心包积液被认为是肿瘤扩张过程中炎症过程的结果,导致心包炎并随后在心包空间内液体积累。然而,心包卫生间是胸腺瘤的罕见威胁生命并发症,文献中仅报告了少数病例。早期对Pocus填塞生理学的认识是诊断心脏填塞的一种敏感且有效的方法。初始管理涉及心脏穿刺术。如果填塞生理学会出现,则需要心包排水。在患有不可切除的胸腺瘤的患者中,可以考虑心包窗口。心包侵袭和积液是胸腺瘤患者的预后因素不良。认识到胸腺瘤肿瘤和心包润肤膜之间复杂的关联对于指导及时的干预措施以减轻这种复杂的心血管频谱至关重要。
*通信:米歇尔·蒙耶(Michelle Monje),医学博士,神经病学系斯坦福大学医学系洛里(Lorry I. Lorry I.剑桥生物医学校园的puddicombe Way剑桥CB2 CB2 0AW英国电子邮件:rk385@cam.ac.uk
此外,从业人员:• 在按照本 PGD 工作之前,必须根据本 PGD 的现行条款获得授权,成为认可的从业人员• 必须接受过适当的培训,以便在 PGD 下提供/管理药物• 必须熟练使用 PGD(请参阅使用 PGD 的卫生专业人员的 NICE 能力框架)• 必须熟悉疫苗产品并注意产品特性摘要 (SPC) 的变化• 必须熟悉并注意《传染病免疫:绿皮书》相关章节的变化• 必须熟悉并注意相关 GHA 标准操作程序 (SOP) 和直布罗陀天花疫苗接种计划安排的变化• 必须熟悉并注意相关 GHA 标准操作程序 (SOP) 的变化• 必须根据当地政策和国家 NHS 标准操作程序接受适合本 PGD 的培训• 必须有能力评估个人是否适合接种疫苗,确定任何禁忌症或预防措施,获得知情同意(或根据持久2018 年《授权书和能力法》以及 2016 年《精神健康法》并讨论与疫苗接种相关的问题 • 必须熟练掌握疫苗的正确处理和储存以及冷链管理 • 必须熟练掌握疫苗产品的处理、疫苗稀释程序以及使用正确的技术来配制正确的剂量 • 必须熟练掌握注射技术 • 必须熟练掌握过敏反应的识别和管理,完成基本的生命支持培训并能够对即时的不良反应做出适当反应 • 必须能够访问 PGD • 应满足当地政策定义的任何其他额外要求 个人执业者必须根据本 PGD 的最新版本获得姓名授权,然后才能按照其工作
1人类遗传学系,麦吉尔大学,蒙特利尔,QC H3A 0C7,加拿大2个基因组医学中心,京都大学研究生院,京都大学606-8507,日本3数字技术研究中心,加拿大国家研究委员会,渥太华,渥太华,K1K 4P7,加拿大4P7,Indure prantublorator and Inderipic suplorator and Indiator lip lip lip lip lip lip。渥太华的渥太华,位于加拿大的K1H 8M5,5年生物化学系,微生物学和免疫学系和渥太华系统生物学研究所,渥太华大学,渥太华大学,K1H 8M5,加拿大6 Terrence Donnelly Donnelly Donnelly Center of Cancase ot toronto,MORONTO,MORONTO,MORONTO,MORONTO,MORONTO,MOLONTO,MOLONTO,MOLONTO,MOLONTO,MORENT,MORONT,MOLONT,MORONT,MOLONTO,MORONT,MORONTICT,M5S,M5S,M5S,M5S,M5 of Toronto, Toronto, ON M5S 3E1, Canada 8 Institute of Parasitology, McGill University, Montreal, QC H9X 3V9, Canada 9 Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Ottawa Brain and Mind Research Institute, Ottawa, ON K1H 8M5, Canada 10 Department of Chemistry and Biomolecular Sciences, Centre for Catalysis Research and Innovation, University of Ottawa,渥太华,在加拿大的K1N 6N5上,相应的作者。数字技术研究中心,国家研究委员会,渥太华蒙特利尔路1200号,加拿大K1K 4P7。电子邮件:Miroslava.cuperlovic-culf@nrc-cnrc.gc.ca(M.C.-C。)和渥太华大学生物化学,微生物学和免疫学系,451 Smyth Rd,Ottawa,Ottawa,Ottawa,Ottawa,K1H 8M5,加拿大。 电子邮件:sbennet@uottawa.ca(S.A.L.B。) †同等贡献。 副编辑:guqiang yu电子邮件:Miroslava.cuperlovic-culf@nrc-cnrc.gc.ca(M.C.-C。)和渥太华大学生物化学,微生物学和免疫学系,451 Smyth Rd,Ottawa,Ottawa,Ottawa,Ottawa,K1H 8M5,加拿大。电子邮件:sbennet@uottawa.ca(S.A.L.B。) †同等贡献。 副编辑:guqiang yu电子邮件:sbennet@uottawa.ca(S.A.L.B。)†同等贡献。副编辑:guqiang yu
英国健康安全局 (UKHSA) 制定了此 PGD,以促进根据国家建议在英格兰开展公共资助的免疫接种。使用此 PGD 的人员必须确保其已获得组织授权,并由适当的授权人员在第 2 部分中签署,该授权人员与将提供产品的人员类别有关,符合《2012 年人用药物条例》(HMR2012) 1 的规定。如果没有根据 HMR2012 附表 16 第 2 部分签署的授权,则 PGD 不合法或无效。授权组织不得更改、修改或添加本文件的临床内容(第 4、5 和 6 部分);此类行为将使所提供的临床签字无效。此外,授权组织不得更改第 3 部分“员工特征”。只有第 2 部分和第 7 部分可以在提供的指定可编辑字段内进行修改。此 PGD 的操作是委托人和服务提供商的责任。如果 PGD 仅与成人有关,则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 8 年;如果 PGD 仅与儿童有关,或与成人和儿童有关,则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 25 年。采用此 PGD 授权版本的提供机构也应在上述期限内保留副本。
英国健康安全局 (UKHSA) 制定了此 PGD,以促进根据国家建议在英格兰开展公共资助的免疫接种。使用此 PGD 的人员必须确保其已获得组织授权,并由适当的授权人员在第 2 部分中签署,该授权人员与将提供产品的人员类别有关,符合《2012 年人用药物条例》(HMR2012) 1 的规定。如果没有根据 HMR2012 附表 16 第 2 部分签署的授权,则 PGD 不合法或无效。授权组织不得更改、修改或添加本文件的临床内容(第 4、5 和 6 部分);此类行为将使所提供的临床签字无效。此外,授权组织不得更改第 3 部分“员工特征”。只有第 2 部分和第 7 部分可以在提供的指定可编辑字段内进行修改。此 PGD 的操作是委托人和服务提供商的责任。如果 PGD 仅与成人有关,则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 8 年;如果 PGD 仅与儿童有关,或与成人和儿童有关,则授权机构应在 PGD 到期后保留此 PGD 的最终授权副本 25 年。采用此 PGD 授权版本的提供机构也应在上述期限内保留副本。
摘要与所有生命形式相关的微生物多样性,包括人类,植物和动物,都是宏伟的。身体的不同区域被不同的物种和形式的微生物居住。这种与微生物组的瞬时相互作用会影响所有有关其生理功能和疾病的生物。人体的固有功能,例如免疫反应,发育途径,代谢和内分泌学属性,以及系统中的遗传学,生活方式因素,饮食和引入系统中的抗生素以及其他代谢物,都在维持健康或健康损失中起着重要的综合作用。研究表明,各种类型的健康状况的发生,例如自身免疫性疾病,阿尔茨海默氏症,情绪改变,癌症甚至社会行为,与人类胃肠道胃肠道的微生物种群的变化有关。本文强调了肠道微生物组 - 代谢组结合物及其对健康状况的影响的不同影响,并对使用纳米技术和人工智能的高级治疗和未来研究的多种方式进行了简要的反映。关键字:肠道微生物组 - 实验室,疾病,治疗,纳米技术1。引入人体中微生物的分布和多样性令人着迷,估计的人类菌群超过了细胞总数十倍[1]。由于人类菌群的活性多年来不太受人们的赞赏和理解,因此人类植物群与活着的人体之间的协作相互作用需要阐述。与微阵列结合的shot弹枪测序实验对人体中微生物多样性的表征极大地贡献了依赖于16S rRNA的18S rRNA,允许确定与人类基因组相比150个基因组的微生物多样性的标记基因[2,3,4]。堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5],其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病,例如I型糖尿病,风湿病,凝结问题,肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。 它还可以产生癌症,记忆力丧失,抑郁症,自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。 与人类细胞的微生物相互作用,健康似乎传递到后代。 建议有多个堆积在胃肠道中的微生物的主要浓度约为1011–1012细菌/1cm 3 [5],其中大量这些微小的生物在消化道的功能中起着基本作用缺乏微生物多样性可能能够产生自身免疫性疾病,例如I型糖尿病,风湿病,凝结问题,肌肉营养不良和由于维生素K故障引起的神经传播途径的肌肉障碍和阻碍。它还可以产生癌症,记忆力丧失,抑郁症,自闭症甚至阿尔茨海默氏病[4]。与人类细胞的微生物相互作用,健康似乎传递到后代。建议有多个