XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System细胞体
安全有效的造血干细胞体内靶向和基因编辑：加速发展的策略
1 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学凯克医学院分子微生物学和免疫学系；2 美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学院外科系；3 儿科系；12 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学院斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所；4 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院化学工程系；5 美国加利福尼亚州洛杉矶加利福尼亚大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系；6 美国华盛顿大学医学系；7 美国俄亥俄州辛辛那提辛辛那提大学辛辛那提儿童医院医学中心实验血液学和癌症生物学分部；8 美国马里兰州银泉美国食品药品管理局；9 法国里昂大学 CIRI、法国里昂国家健康与医学研究院、法国里昂高等商学院； 10 法国尼斯大学；11 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系；13 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心干细胞和基因治疗项目临床研究部。
CTRL——一种无标记人工智能动态测量单细胞体积的方法
测量细胞的物理尺寸对于了解细胞生长控制很有价值。目前用于哺乳动物细胞的单细胞体积测量方法劳动密集、不灵活且可能导致细胞损伤。我们引入了 CTRL：细胞拓扑重建学习器，这是一种无标记技术，结合了深度学习算法和荧光排除方法，仅从微分干涉对比 (DIC) 显微镜图像中重建细胞拓扑并估计哺乳动物细胞体积。该方法实现了定量准确性，需要的样品制备最少，并且适用于广泛的生物和实验条件。该方法可用于跟踪任意长时间段内的单细胞体积动态。对于 HT1080 纤维肉瘤细胞，我们观察到分裂时的细胞大小与出生时的细胞大小 (sizer) 呈正相关，并且在 HT1080 纤维肉瘤细胞中，在细胞周期完成 25% 时，细胞大小波动明显减少。
基因组编辑诱导多能干细胞体内产生的造血干细胞可用于小鼠血友病 A 的血小板靶向基因治疗
基因治疗是针对含有抑制剂的HA的一种有前途的方法。由FVIII修饰的HSPC产生的释放FVIII的血小板可以在抑制剂存在的情况下改善出血素质。9-11 CRISPR / Cas9为靶向整合治疗基因以治疗遗传疾病提供了一种便捷的方法。12-14同时，由于iPSC易于增殖和筛选，因此iPSC的基因组编辑比HSPC更容易，效率更高。15在本研究中，我们旨在探索使用基因组编辑的iPSC体内产生的HSPC进行血小板靶向基因治疗HA的可能性。首先，我们对FVIII盒（命名为opF8）进行了密码子优化，并证实了opF8在HEK293T细胞和HA小鼠中的高表达效率（在线补充图S1A-E）。然后，我们将 opF8 置于巨核细胞/血小板特异性 α IIb 启动子 (2bopF8) 的控制之下，并验证了该盒的特异性
基因组编辑诱导多能干细胞体内产生的造血干细胞可用于小鼠血小板靶向基因治疗
1 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所国家医学基因组学重点实验室，上海，中国；2 上海交通大学医学院国家转化医学研究中心，上海，中国；3 杭州师范大学医学院浙江省衰老与肿瘤生物学重点实验室，杭州，中国；4 中国科学院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院健康科学研究所、分子与细胞科学卓越中心、干细胞生物学重点实验室，上海，中国；5 威斯康星医学院儿科系，美国威斯康星州密尔沃基 通讯作者：赛娟 - sjchen@stn.sh.cn 或张国伟 - gzhang@hznu.edu.cn doi:10.3324/haematol.2019.219089