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EMNano+ 硕士项目
• 表面功能化 • 表面生物分子内部表征 • 纳米科学的分子组装 • 生物材料工程 • 医学成像的分子标记 • 生理学和神经科学 • 光学和生物系统 • 细胞信号传导 • 纳米安全
欢迎！本科生入学指导 2020 年 8 月 31 日
• ANAT 321 人脑回路（3 学分） • ANAT 322 神经内分泌学（3 学分） • ANAT 365 细胞运输（3 学分） • ANAT 381 实验胚胎学（3 学分） • ANAT 458 膜与细胞信号传导（3 学分）* • BIEN 510 医学科学中的纳米粒子（3 学分） • BIOC 312 大分子生物化学（3 学分） • BIOC 450 蛋白质结构与功能（3 学分） • BIOC 470 疾病中的脂质和脂蛋白（3 学分）** • BIOC 454 核酸（3 学分） • BIOC 458 膜与细胞信号传导（3 学分）* • BIOL 300 基因分子生物学（3 学分） • BIOL 303 发育生物学(3 个学分) • BIOL 306 行为的神经基础 (3 个学分) • BIOL 314 致癌基因的分子生物学 (3 个学分) • BIOL 370 人类遗传学应用 (3 个学分) • BIOT 505 生物技术选题 (3 个学分) • CHEM 302 有机化学入门 3 (3 个学分) • CHEM 334 先进材料 (3 个学分) • CHEM 462 绿色化学 (3 个学分)
C-SRC激酶的选择性和有效的Protac降解器
C-SRC激酶Wuxiang Mao的选择性和有效的Protac Degrader，Nathalie M. Vandecan，Christopher R. Bingham，A Pui Ki Tsang，A Peter Ulintz，Brache ulintz，B Rachel Sexton，Daniel A. Bochar，Daniel A. Bochar，A Sofia D. Merajver，A Sofia D. Merajver，b and b and Matthew B.Softhew B. suellner*seellner*a。密歇根大学化学系，密歇根州安阿伯市930 N. University Ave.，48109。b。 密歇根大学内科系，1500 E. Medical Ave.，Ann Arbor，MI 48109。 使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要，我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。 然后，我们用构象选择性类似物代替了dasatinib，稳定c-shelix c-Src的构象。 使用A c螺旋外配体，我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。 使用我们的C-SRC Protac，我们确定了与癌细胞增殖相比，C-SRC降解的药理优势。 引言蛋白激酶（PKS）在细胞信号传导和调节关键生物学过程（包括增殖，分化和凋亡）中起着至关重要的作用[1-3]。 对于许多激酶，对基因组敲低（例如siRNA）与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。 基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。 因此，激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步，该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。密歇根大学化学系，密歇根州安阿伯市930 N. University Ave.，48109。b。密歇根大学内科系，1500 E. Medical Ave.，Ann Arbor，MI 48109。 使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要，我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。 然后，我们用构象选择性类似物代替了dasatinib，稳定c-shelix c-Src的构象。 使用A c螺旋外配体，我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。 使用我们的C-SRC Protac，我们确定了与癌细胞增殖相比，C-SRC降解的药理优势。 引言蛋白激酶（PKS）在细胞信号传导和调节关键生物学过程（包括增殖，分化和凋亡）中起着至关重要的作用[1-3]。 对于许多激酶，对基因组敲低（例如siRNA）与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。 基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。 因此，激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步，该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。密歇根大学内科系，1500 E. Medical Ave.，Ann Arbor，MI 48109。使用链接到E3连接酶配体的dasatinib的摘要，我们确定了有效的双CSK/C-SRC Protac Degrader。然后，我们用构象选择性类似物代替了dasatinib，稳定c-shelix c-Src的构象。使用A c螺旋外配体，我们确定了一种对C-SRC有效且有选择性的Protac。使用我们的C-SRC Protac，我们确定了与癌细胞增殖相比，C-SRC降解的药理优势。引言蛋白激酶（PKS）在细胞信号传导和调节关键生物学过程（包括增殖，分化和凋亡）中起着至关重要的作用[1-3]。对于许多激酶，对基因组敲低（例如siRNA）与激酶抑制剂的药理干预之间的细胞信号传导有不同的作用[4-6]。基因组和药理学干预之间的这种断开是由于激酶的非催化功能仅被基因组敲低而破坏[4-6]。激酶指导的Protac代表了靶向激酶的潜在进步，该激酶非催化功能对于细胞信号很重要。c-Src是一种酪氨酸激酶，是发现的第一个原始癌基因，并且在癌症中经常过表达[7-9]。虽然机制仍然鲜为人知[9]，但C-SRC过表达的程度通常与恶性肿瘤的转移潜力相关，并且抑制C-SRC已被证明会降低小鼠的乳腺癌转移[10]。c-Src通过遗传敲低被验证为许多实体瘤的目标。然而，药理学抑制（无论是在临床还是临床前模型中）导致信号传导表型与遗传敲低不同[10]。敲低（例如，siRNA），三阴性乳腺癌（TNBC）和基底膀胱癌表现出降低和侵袭特性[10,11]。不幸的是，对C-SRC的小分子抑制剂的研究（包括：dasatinib，bosutinib和Ponatinib）未能概括从C-SRC的遗传敲低的强抗癌表型中，并且在诊所没有成功[10,11]。Protac提供了一种化学敲低的手段[12]，因此我们有兴趣开发C-SRC的Protac。结果和讨论设计和评估C-SRC定向Protacs。为了识别C-SRC的PROTAC，我们设想将dasatinib（一种有效的C-SRC/ABL激酶抑制剂）与Thalidomide（Cereblon E3连接酶配体）结合在一起。据报道，基于dasatinib的daSatinib的protac是为了降解C-ABL和BCR-ABL，包括DAS-6-2-2-6（图1）[13]。我们希望DAS-6-2-2-6能够降解C-SRC，但是我们观察到Cal148细胞中C-SRC没有降解（18小时时100 nm）。与Protac文献一致[14]，我们假设在DAS-6-2-2-6中发现的柔性且较长的接头不适合降解C-SRC。
工作机会 Jof offer 职位名称 - 巴黎
O-GlcNAc 糖基化是一种翻译后修饰，可调节细胞质、细胞核和线粒体蛋白质的活性。这种修饰对细胞应激，特别是氧化应激有保护作用。我们建议研究巨噬细胞中的 ROS 产生、蛋白质 O-GlcNAc 糖基化和炎症过程之间的关系。该候选人将受益于科钦研究所两个团队在不同病理生理情况下的炎症和细胞信号传导领域的互补专业知识，以及在 ANR-APG 2024 框架内与研究所外部团队的合作。O-GlcNAcylation 是一种翻译后修饰，可调节细胞浆、核和线粒体蛋白质的活性。这种修饰对细胞应激，特别是氧化应激有保护作用。我们建议研究巨噬细胞中的 ROS 产生、蛋白质 O-GlcNAc 糖基化和炎症过程之间的关系。该候选人将受益于科钦研究所两个团队在不同病理生理情况下的炎症和细胞信号传导领域的互补专业知识，以及作为 ANR-APG 2024 的一部分与研究所以外团队的合作。
补充文件1：
使用含有蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液（Keygen，Nanjing，中国）从大脑和肠道组织中提取蛋白质（PMSF； Biosharp； Biosharp，Hefei，中国）和磷酸酶抑制剂鸡尾酒（Medchem Express（Medchem Express，Shanghai，Chine））。用BCA蛋白质测定试剂盒（Keygen，Nanjing，中国）确定蛋白质浓度。用于蛋白质印迹，通过SDS-PAGE [10％（wt/vol）丙烯酰胺]分离样品（30 mg蛋白），然后转移到硝酸纤维素膜（NC； Pall Corporation，Mexico）中。然后将膜在5％BSA（Gentihold，北京，中国）中被阻塞，然后与兔子抗DRP1（1：1000，细胞信号技术），鼠标抗MFN2（1：1000，ABCAM），兔子抗LC3 A/B（1：1：1：1：1：1：1：1：1：1000，ABBIT ANBI-II III II II II II II II III II元素/uq ABS AB）兔抗复合物v/atp5a（1：1000，abcam），兔子抗SQSTM1/p62（1：1000，细胞信号技术），兔抗VDAC1（1：1000，
穆罕默德·贾姆希尔
Jamsheer K. 博士于 2017 年获得新德里国家植物基因组研究所的博士学位，研究领域为植物细胞信号传导和发育。他曾在法国斯特拉斯堡植物分子生物学研究所担任 EMBO 短期研究员，并在新德里国家植物基因组研究所担任研究助理，接受博士后培训。他研究植物营养和压力感知机制以及信号通路。2018 年，Jamsheer 博士获得印度政府颁发的著名 DST- INSPIRE 教职奖学金，并加入北方邦阿米蒂大学。他曾获得多项重要的国家和国际奖项、奖学金和旅行补助金，如 2020 年 INSA 青年科学家奖章、EMBO 短期奖学金、EMBO 旅行补助金、NIPGR-最佳论文奖等。Jamsheer 博士的主要研究重点是了解真核生物营养和应激途径所涉及的基本细胞信号传导机制。这些信息将用于使用基因组编辑和传统基因工程工具对单细胞真核生物和高等植物进行工程改造，使其具有理想的性状。
专门的血管和一氧化氮发现是干细胞存活和免疫逃避
他们还确定了这些没有HI HSC的存活取决于其在具有独特发夹形状的专用血管附近的位置。科学家得出的结论是，这些毛细血管的弯曲性质会影响血流动力学，从而增加剪切应力 - 沿血管壁移动的血液的力量。剪切应力通过不增加水平来调节干细胞的行为，这通过调节细胞信号传导途径在干细胞的维持，存活和功能中起重要作用。