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World File Search System细胞周期
川芎嗪通过p53依赖的线粒体途径诱导结肠癌细胞凋亡并使其细胞周期停滞于G0/G1期
浓度。DMEM培养基、0.25%胰蛋白酶（Gibco，美国）、胎牛血清（Every Green，中国）、青霉素和链霉素（Sigma-Aldrich，美国）、FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒和 7-AAD（BD Biosciences，美国）、CCK-8（Dojindo，日本）、DAPI（Beyotime，中国）、TRIzol 试剂（Invitrogen，美国）、First Stand cDNA Synthesis Kit（Thermo Fisher Scientific，美国）和 UltraSYBR One-Step RT-qPCR Kit（Cwbio，中国）。所有引物均购自GeneScript（中国）。一抗p27(sc-71813)、CDK2(sc-53219)、Cyclin D1(sc-56302)、p53(sc-71819)、Bax(sc-20067)、Bcl-2(sc-56015)、cleaved PARP(sc-56196)和β-actin均购自Santa Cruz Biotechnology(美国)，cleaved caspase-3[9661]和cleaved caspase-9(9505和9509)购自Cell signaling Technology(美国)。p53抑制剂(PFT-α，s2929)购自Selleck Chemicals(美国)。
通过增强的生存和可逆的细胞周期停滞来实现癌症的复发和致死性
我们提出了一种统一的理论，可以解释癌症复发，治疗性抗性和致死性。该理论的基础是形成了多倍体和非整倍性癌细胞，多层酶癌细胞（PACC），它们通过进入细胞周期停滞状态，避免了全身治疗的毒性作用。该理论与已经发生的经典相关的致癌突变无关。PACC通常被视为衰老或垂死的细胞。我们的理论指出，治疗性抗性是由PACC形成驱动的，PACC形成是通过访问多倍体程序来启用的，该程序允许非整倍体癌细胞将其基因组含量加倍，然后进入非分散的细胞状态以保护DNA完整性并确保细胞存活。消除压力后，例如化学疗法，PACC会经过解倍倍化化并产生抗性后代，从而构成了肿瘤内大部分癌细胞。
细胞周期或细胞分段周期是
接受罗伯特·雷姆克（Robert Remak）的工作，他表现出细胞的起源是现有细胞的分裂。在1855年，他出版了Remak的作品为自己的“ Omnis Cellula e Cellula，Id est” - 来自细胞的所有细胞（Come）（epigram实际上是由François -Vincent Raspail创造的，但由Virchow推广）
重新利用KLF5在从前体状态到食道腺癌的进展过程中激活细胞周期特征
摘要的食管腺癌（OAC）是癌症死亡最常见的原因之一。Barrett的食道（BO）是OAC的唯一已知的前体前体，但是我们对导致OAC发育的分子事件的理解是有限的。在这里，与BO相比，我们已经整合了人类活检的基因表达和染色质可及性谱图，并确定了OAC中强的细胞周期表达特征。通过分析相关的染色质可及性变化，我们将转录因子KLF5牵涉到从BO到OAC的过渡中。重要的是，我们表明KLF5表达在此转变过程中没有变化，但是，将KLF5在染色质上重新分布，以直接调节OAC细胞中的细胞周期基因。这个新的KLF5靶基因程序具有潜在的预后意义，因为高水平与较差的患者生存相关。因此，在OAC中，KLF5的新型调节活性重新利用为疾病进展背后的机制提供了新的见解。
FUCCI实时细胞周期成像作为设计改进的癌症治疗的指南：针对靶向静态化学抗性癌细胞的创新策略的回顾
摘要：固体癌症化疗的进展在很大程度上是由于肿瘤中静态癌细胞的化学抗性而在悲惨的缓慢上缓慢。Miyawaki等人于2008年开发了荧光泛素化细胞周期指标（FUCCI），该指标是实时代码颜色的细胞周期的颜色。fucci利用与不同的颜色荧光报告基因相关的基因，这些基因仅在细胞周期的特定阶段表达，从而实时可以对细胞周期的阶段进行图像。肿瘤内经液的实时FUCCI成像表明，已建立的肿瘤包括大多数静态癌细胞和位于肿瘤表面的次要循环癌细胞，或靠近肿瘤血管。与大多数循环癌细胞相比，静止的癌细胞对细胞毒性化疗具有抗性，其中大多数靶细胞在S / G 2 / M期中。静止的癌细胞可以在存活治疗后重新进入细胞周期，这表明了大多数细胞毒性化学疗法通常对固体癌症有效的原因。因此，静止的癌细胞是癌症治疗的主要障碍。FUCCI成像可用于靶向肿瘤中静止的癌细胞。For example, we review how FUCCI imaging can help to identify cell-cycle-specific therapeutics that comprise decoy of quiescent cancer cells from G 1 phase to cycling phases, trapping the cancer cells in S / G 2 phase where cancer cells are mostly sensitive to cytotoxic chemotherapy and eradicating the cancer cells with cytotoxic chemotherapy most active against S / G 2 phase cells.fucci可以在实时的体外和体内轻松地在单细胞水平上图像细胞周期动力学。因此，可视化使用FUCCI肿瘤内的细胞周期动力学可以为许多改善固体癌症细胞周期靶向疗法的策略提供指南。
针对乳腺癌细胞周期：CDK4/6抑制剂
摘要：通过细胞周期D / CDK / PRB途径的细胞周期放松管制在乳腺癌贷款支持中经常观察到针对细胞周期控制机制的药物的发展，例如环素依赖性激酶（CDK）4和6。到目前为止，FDA批准了三个CDK4 / 6抑制剂，用于治疗激素受体阳性（HR +），HER2阴性转移性乳腺癌。这些药物在改善临床结果方面具有有效的作用，但是固有或获得的耐药性的发展可以限制这些治疗方法的效率。临床和转化研究现在侧重于研究CDK4 / 6抑制和新型治疗策略的敏感性 /抗性机制，旨在改善临床结果。本评论总结了有关CDK4 / 6抑制剂的可用知识，发现新的反应生物标志物以及新的治疗组合策略的生物学原理。
第2章染色体，细胞周期和细胞分裂的结构
（b）中心体是细胞中产生微管的区域。在动物细胞中心体内，有一对称为中心元的小细胞器。在动物细胞分裂期间，中心体划分和中心元素复制（制作新副本），而其凝结形式的每种染色体都由沿着长度的某个点结合的两个染色单体组成。此依恋点称为Centromere。
通过细胞周期和 DNA 修复调节在人类 iPS 细胞中进行协同基因编辑
精准基因编辑旨在生成单核苷酸修饰以纠正或模拟人类疾病。然而，由于效率低下和实用性有限，使用 CRIPSR-Cas9 等核酸酶进行精准编辑的成功率有限。在这里，我们在人类诱导多能干细胞 (iPS) 中建立了荧光 DNA 修复检测，以可视化和量化单等位基因和双等位基因靶向期间 DNA 修复结果的频率。我们发现，通过确定的培养条件和小分子调节 DNA 修复和细胞周期阶段可协同增强同源定向修复 (HDR) 的频率。值得注意的是，在纯合报告细胞中进行靶向可产生高水平的编辑，其中绝大多数为双等位基因 HDR 结果。然后，我们利用高效的双等位基因 HDR 和混合 ssODN 修复模板来产生杂合突变。协同基因编辑是产生人类 iPS 细胞中精确基因修饰的有效策略。
阿那格雷对人类诱导性多能干细胞中细胞周期进程和巨核细胞祖细胞系成熟的抑制作用
巨核细胞系通常是未成熟细胞，不能转化为成熟的巨核细胞并产生血小板。正因为如此，使用细胞系或原代细胞对巨核细胞和血小板进行的一些常规研究被证明是有问题的。在本研究中，我们使用最近从人类诱导多能干 (iPS) 细胞建立的永生化巨核细胞祖细胞系 (imMKCL) 来阐明阿那格雷抑制血小板生成的分子机制。我们按如下方式制备 imMKCL。将含有 c-MYC、BMI1 和 BCL-XL 的强力霉素诱导慢病毒载体引入 imMKCL 以临床生产人工生成的血小板。6-8 去除强力霉素后，三种过表达的转基因被关闭；细胞开始分化，血小板在大约 5-7 天内生成（图 1A）。为了增强血小板的生成，在第 0 天添加了以下化合物：芳基烃受体拮抗剂 (SR1；美国马萨诸塞州默克密理博)、ROCK 抑制剂 (Y-27632；日本东京和光) 和 KP-457 (日本东京 Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.)。KP-457 可有效保留糖蛋白 Ib (GPIb)，也称为 CD42。如果没有它，GPIb 细胞外结构域的丢失会削弱血小板粘附细胞外基质并形成血栓的能力。9
细胞周期调节蛋白 p21CIP1/WAF1 是细胞致死性扩张所必需的
摘要：放线菌伴生细胞致死性膨胀毒素 (Cdt) 可诱导淋巴细胞发生细胞周期停滞和凋亡；毒性取决于活性 Cdt 亚基 CdtB。我们现在证明，p21 CIP1 / WAF1 对 Cdt 诱导的细胞凋亡至关重要。Cdt 可诱导淋巴细胞系 Jurkat 和 MyLa 以及原代人类淋巴细胞中 p21 CIP1 / WAF1 水平升高。这些增加取决于 CdtB 作为磷脂酰肌醇 (PI) 3,4,5-三磷酸 (PIP3) 磷酸酶发挥作用的能力。值得注意的是，Cdt 诱导的 p21 CIP1 / WAF1 水平升高伴随着磷酸化 p21 CIP1 / WAF1 水平的显著下降。通过双管齐下的方法来防止这些变化，评估了 Cdt 诱导的 p21 CIP1 / WAF1 增加的重要性；与新型 p21 CIP1 / WAF1 抑制剂 UC2288 预孵育，并使用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) / cas9 基因编辑开发 p21 CIP1 / WAF1 缺陷细胞系 (Jurkat p21 − )。UC2288 阻断了毒素诱导的 p21 CIP1 / WAF1 增加，用这种抑制剂处理的 Jurkat WT 细胞对 Cdt 诱导的细胞凋亡的敏感性降低。同样，Jurkat p21 − 细胞未能发生毒素诱导的细胞凋亡。通过证明 Cdt 诱导的促凋亡蛋白 Bid、Bax 和 Bak 水平的增加依赖于 p21 CIP1 / WAF1，进一步证实了 Cdt、p21 CIP1 / WAF1 和细胞凋亡之间的联系，因为这些变化在 Jurkat p21 − 细胞中没有观察到。最后，我们确定 p21 CIP1 / WAF1 的增加依赖于毒素诱导的伴侣热休克蛋白 (HSP) 90 水平和活性的增加。我们提出 p21 CIP1 / WAF1 在介导 Cdt 诱导的毒性中起着关键的促凋亡作用。