摘要在过去25年中,在LMNA基因中具有突变的各种实验模型中已经报道了核包膜(NE)扰动。尽管LMNA突变的NE扰动是横纹肌肉损伤的基本特征的假说,已获得广泛的接受,但由NE损伤引起的分子序列造成的分子序列以及它们如何基于疾病发病机理,例如心肌病(LMNA心脏疾病)仍然很差。最近,我们通过在成人心脏中采用心肌细胞 - 特异性LMNA缺失来阐明这种结果。,我们在心脏功能恶化之前观察到广泛的NE扰动,并在核周空间中旁边损害。高尔基体受到了特别的影响,导致细胞保护应激反应可能会因高尔基体的进行性恶化而破坏。在这篇综述中,我们讨论了LMNA心肌病的病因,并将核周的“井肌创伤”作为NE损伤和疾病发病机理之间的联系。
1博士学位科学作家,纽约,纽约。2分子生物学与生物物理学研究所,苏黎世,苏黎世,瑞士。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。 4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。 5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。 6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。 7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。 8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。 9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。 10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。 11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。3分子病理研究所(IMP),维也纳生物中心和维也纳医科大学,奥地利维也纳。4蛋白质加工科,结构生物学中心,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家癌症研究所,马里兰州弗雷德里克。5比米分子科学系,魏兹曼科学学院,以色列rehovot。6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚州伯克利分校。8哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿的病理学系,杨百翰和妇女医院。9,玛格丽特癌症中心,大学卫生网络和医学生物物理学系,多伦多大学多伦多大学,加拿大安大略省。10 Max Perutz Labs,维也纳大学,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所,开发,衰老和再生计划,加利福尼亚州拉霍亚。15 Casma Therapeutics,马萨诸塞州剑桥。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。16 Telethon遗传学和医学研究所(Tigem),意大利Pozzuoli。14国家生物巨星国家实验室,CAS CAS卓越生物大分子中心,生物物理学研究所,中国科学院和生命科学学院,中国中国科学院,北京大学,中国人民共和国。17分子和细胞生物学,加利福尼亚大学,伯克利分校,加利福尼亚州伯克利。18孟加拉大学 - 大学 - 大学 - 大学 - 膜生物学的国家主要实验室,纽约大学生命科学联合中心,生命科学学院,北京北京大学,北京大学。19分子机器和信号传导部,德国马丁斯·麦克斯·普朗克生物化学研究所。20 Amgen,Inc。,千橡树,加利福尼亚州。21医学院和布赫曼分子生命科学学院生物化学研究所II,德国法兰克福歌德大学。22马萨诸塞州波士顿哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学系。23分子肿瘤学和早期发现生物化学,加利福尼亚州南旧金山的Genentech,Inc。。24布里斯托尔·迈尔斯·索斯(Bristol Myers Squibb),加利福尼亚州布里斯班。25弗里德里希·米舍(Friedrich Miescher)生物医学研究所,瑞士巴塞尔。26马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所。27马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所医学肿瘤学系。28德国癌症研究中心(DKFZ)和国家肿瘤疾病中心(NCT)的转化医学肿瘤学系,德国海德堡。29生物物理学研究生计划,生物学系和加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学遗传学系。30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。 31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。 32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳30 Biohub,加利福尼亚州旧金山。31 Cryoem and Bioimaging,SSRL,SLAC国家加速器实验室,加利福尼亚州Menlo Park。32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳32分子,细胞和发育生物学系,文学学院,科学学院和艺术学院,密歇根大学,密歇根州安阿伯。33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳33德国神经退行性疾病中心(DZNE)和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳34 CALL和发育生物学部分,加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系,加利福尼亚州拉霍亚。35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳35化学系和斯坦福大学,斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。36韦尔细胞与分子生物学研究所,以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。37生物医学,代谢和神经科学系,摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚,意大利摩德纳
细胞器接触位点是通过分子绑扎复合物并置两个异源膜的区域。这些接触位点在轨道间通信和细胞功能整合中很重要。但是,可视化这些微小的焦点并识别接触位点蛋白质组一直具有挑战性。近年来,已经开发出基于荧光的方法来可视化细胞器的动态物理相互作用,而接近标记方法的方法有助于在接触位点促进蛋白质组织。在这篇综述中,我们解释了这些接触站点记者的设计原理:一种基于内源性系和/或绑定络合物如何定位到接触位点的双轨相互作用机制。我们将联系站点记者分为三类:(i)单蛋白系统,(ii)带有细胞器接近的活性报告信号的两个组件系统,以及(iii)接触站点蛋白质组的记者。我们还突出了具有高时间空间分辨率的高级成像分析,以及用于检测接触位点的机器学习算法的使用。
膜动力学的分裂,就“膜统治生命”而言,旨在揭示膜的生化各种功能,从而了解膜及其稳态维持所表达的细胞功能。所有分散寿命的构件都是细胞,这些细胞由膜包围。每个细胞都包含各种细胞内细胞器,几乎所有细胞器都被膜包裹。与膜蛋白的统一反应定位在每个细胞器中,细胞器膜形成了形状,从而发挥了细胞器特异性功能。我们希望贡献我们的研究,以阐明一系列膜机制,包括膜蛋白的定位,膜蛋白的功能,细胞器的结构和机器,以了解细胞质。
是研究数字,维度,内容和分泌细胞器的定位的最常用和通用的方法之一是共聚焦显微镜分析。然而,可以在细胞中引起的分泌细胞器的数量,大小和形状中存在相当大的异质性。因此,需要分析大量细胞器以进行有效量化。正确评估这些参数需要一种自动,无偏的方法来处理和定量分析显微镜数据。在这里,我们描述了由Cell -Profiler软件运行的两个管道,称为OrganleleProfiler和OrganeLlecontentProfiler。这些管道线用于内皮菌落形成细胞(ECFC)的共聚焦图像,其中包含独特的分泌细胞器,称为Weibel-Palade体(WPB),以及ECFC和ECFC和人类胚胎肾脏293T(HEK293T)细胞的早期内体。结果表明,管道可以量化细胞计数,大小,细胞器计数,细胞器的大小,形状,与细胞和细胞的关系,以及在内皮和HEK293T细胞中与这些物体的距离。此外,使用管道来测量高尔基体破裂后WPB大小的减小,并在ECFC中触发CAMP介导的信号通路后量化WPB的核周聚类。此外,管道能够量化位于细胞器或细胞质中的二级信号,例如小的WPB GTPase RAB27A。使用斐济检查了细胞剖面测量值的有效性。确定,这些管道为多个细胞和细胞器类型的特性提供了强大的,高处理的定量工具。这些管道是免费的,可以在不同的细胞类型或细胞器上易于使用,并且易于编辑。
在真核细胞中,有两个含有基因组的细胞器,线粒体和质体,分别来自α-局势杆菌和蓝细菌。在两个细胞器中,基因组必须通过核编码的,细胞器定位的DNA聚合酶(DNAPS)维持。尽管DNAP在DNA复制和修复中起着核心作用,但直到最近才能完全了解Organlel定位DNAP的演变。尤其是,尚未发现最初用于内共生细菌中的DNAP,并没有发现导致线粒体和质体的DNAP。最近,我们在真核生物中对DNAP的全面搜索揭示了细胞器局部DNAP的多样性和分布。并导致发现RDXPOLA,这是一种候选DNAP,是α-局势杆菌中使用的DNAP的直接后代,引起了线粒体。在这里,我们概述了真核生物中细胞器定位的DNAP,以及根据发现RDXPOLA的发现,用于线粒体 - 定位DNAP的早期进化场景。
AU:请确认所有标题级别均正确显示:致病原生生物是导致许多疾病的罪魁祸首,这些疾病严重影响着全球人类和动物的健康。几乎所有原生生物都拥有线粒体或线粒体相关细胞器,许多原生生物含有质体。这些内共生细胞器对于生存至关重要,并为寄生原生生物(如疟原虫和弓形虫)提供了经过充分验证和广泛使用的药物靶点。然而,线粒体和质体的细胞器基因组内的突变会导致耐药性。这种突变最终挑战了我们控制和根除这些致病原生生物引起的疾病的能力。因此,了解细胞器基因组及其编码的抗性突变在原生生物有性生殖过程中是如何遗传的,以及这可能会如何影响耐药性的传播和未来针对这些细胞器的治疗方法,这一点很重要。在这篇综述中,我们详细介绍了不同致病原生生物在有性生殖过程中的线粒体和质体遗传情况,并经常向其研究更深入的非致病亲属寻求见解。
摘要:病毒感染所有细胞生命形式,并引起各种疾病和全世界的重大经济损失。大多数病毒是阳性的RNA病毒。各种RNA病毒感染感染的共同特征是诱导受感染宿主细胞中膜结构改变的形成。的确,在进入宿主细胞后,植物感染的RNA病毒靶向细胞内膜系统的首选细胞器,并重塑细胞器膜形成类似细胞器的结构,用于病毒基因组复制,称为病毒复制细胞器(VRO)或病毒复制复制复合物(VRC)。不同的病毒可能会募集不同的宿主因子进行膜修饰。这些膜封闭的病毒诱导的复制工厂提供了最佳的保护性微环境,可将病毒和宿主成分集中到可靠的病毒复制中。尽管不同的病毒更喜欢特定的细胞器来构建VRO,但至少其中一些人具有开发替代细胞器膜进行复制的能力。除了负责病毒复制外,某些病毒的VRO还可以移动,以通过内膜系统以及细胞骨架机制到达质量卵布(PD)。病毒运动蛋白(MP)和/或与MP相关的病毒运动复合物还利用了内膜 - 胞骨骨骼网络,用于对PD的传统,后代病毒通过细胞壁屏障进入相邻细胞。
摘要:细胞隔室中不同生物逻辑过程的时空组织是朝着工程功能性人工细胞迈出的关键步骤。模仿人造细胞内部的受控双向分子通信仍然是一个明显的挑战。在这里,我们在合成微型室中提供了可编程膜的类似细胞器的DNA凝聚力之间可进行照片开关的分子传输。我们使用液滴微流体化学来通过液态液相分离在油中的液滴分离来制造膜的无融合DNA凝聚力,并利用内部DNA作为人工体细胞器,以通过光子调节的无效的生物细胞和生物局部转移生物核酸菌群来模仿细胞内通信。我们的结果突出了一个有前途的新途径,可以通过功能网络组装人造细胞。
pandapure®️蛋白质表达和纯化试剂盒(“ Pandapure®️蛋白质试剂盒”)包括Pandapure®Pandapure®quroteinReagent和DNA,用于使用合成细胞器和自我切割标签纯化重组蛋白。在蛋白质表达和靶向过程中,对宿主细胞进行编程以形成合成细胞器并使靶蛋白分裂。然后,在蛋白质试剂中,蛋白质会自动从标签上裂解,从而从细胞器释放。