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CRISPR的干细胞工程策略
由于人口年龄的增长，危险因素的患病率更高以及缺乏有效的长期治疗，肌肉骨骼损伤的成本和发生率正在迅速增加。再生医学解决了使用生物提示刺激祖细胞创建工程组织以在损伤部位植入的祖细胞的治疗需求。然而，传统的再生疗法受到广泛的表型变化和不良副作用的高风险的挑战。与重组生长因子和基因递送方法的递送相比，定期散布的短倾向重复序列（CRISPR）基因编辑促进了基因表达的直接，特定和可调的基因表达，以实现对细胞命运和行为的精细控制。这项技术已被证明是治疗影响肌肉骨骼系统的遗传疾病的有效工具，例如Duchenne肌肉营养不良。然而，它的潜力超出了遗传疾病的治疗，因为它也有望增加受伤性损伤和炎症状况的患者的组织修复。本综述深入研究了肌肉骨骼组织工程中基于CRISPR的策略的最新进展和未来前景。特别强调描述不同的CRISPR方式，输送系统及其作用机理，突出了它们在增强骨骼，软骨，骨骼肌，肌腱和韧带组织的修复方面的潜力。
Antion Biosciences 宣布在欧洲基因和细胞治疗学会上发表其多重细胞工程平台的两篇摘要
“我们非常高兴能够展示迄今为止我们生成的一些最令人兴奋的数据——我们不仅能够对 CAR-T 细胞进行多重工程改造，超越基因编辑技术的能力，而且我们还开始展示具体的功能数据和可调节 HLA-I 沉默的原理，”首席执行官 Marco Alessandrini 博士说道。“Antion 致力于通过采用我们极其通用的技术套件来突破细胞治疗的极限。我们欢迎所有与会者在海报展示期间加入我们，以了解有关我们进展的更多信息，并探索我们的技术在细胞和基因治疗领域的潜在应用。”
2022; 18(1): 426-440。doi: 10.7150/ijbs.64640 研究论文 抗多种自然杀伤亚型的人类间充质干细胞工程
具有治疗前景的间充质干细胞 (MSC) 通常会被宿主的先天免疫细胞（包括自然杀伤 (NK) 细胞）迅速清除。人们已努力生成免疫逃逸的人类胚胎干细胞 (hESC)，其中通过缺陷的 β -2-微球蛋白 (B2M)（人类白细胞抗原 (HLA) I 类的共同单位）逃避 T 细胞免疫，并通过 HLA-E 或 -G 的异位表达抑制 NK 细胞。然而，NK 亚型在接受者之间甚至在不同的病理状态下都不同。有必要剖析和优化免疫逃逸细胞对 NK 亚型的功效。在这里，我们首先生成 B2M 敲除 hESC 并将其分化为 MSC（EMSC），并发现仅当通过可诱导慢病毒系统以剂量依赖性方式转导时，表达 HLA-E 和 -G 的 B2M -/- EMSC 才会出现 NK 抗性，而当它们插入安全港时则不会出现。在转导的 EMSC 中同时高水平表达的 HLA-E 和 -G 抑制了三种主要 NK 亚型，包括 NKG2A + / LILRB1 + 、NKG2A + / LILRB1 - 和 NKG2A - / LILRB1 + ，并且 IFN- γ 启动进一步增强了这种抑制作用。因此，这项研究设计了对多种 NK 亚型具有抗性的 MSC，并强调当转基因用于赋予宿主细胞新效应时，剂量很重要，尤其是对于治疗细胞逃避免疫排斥而言。
SEMM：体细胞工程小鼠模型。一种用于基础和转化研究的体内疾病建模的新工具
尽管经过多年的临床前测试，大多数实验性肿瘤疗法在临床开发过程中都失败了。这就引出了一个问题：目前用于评估肿瘤疗法的临床前模型是否充分反映了患者的异质性和对治疗的反应。大多数临床前工作都是基于异种移植模型，其中肿瘤错误定位和缺乏免疫系统是将许多观察结果从临床前模型转化为患者的主要限制因素。基因工程小鼠模型 (GEMM) 具有更准确地重现疾病模型的巨大潜力，但其成本和复杂性阻碍了它们在发现、早期或晚期药物筛选计划中的广泛应用。由于 CRISPR/Cas9 系统的发现和开发，基因组编辑技术的最新进展为通过直接突变感兴趣的器官或组织区室中的体细胞基因组来生成与疾病相关的动物模型提供了机会。 CRISPR/Cas9 的出现不仅有助于生产传统的 GEMM，而且还使得人们能够绕过这些昂贵的菌株的构建。在这篇综述中，我们将体细胞工程小鼠模型 (SEMM) 描述为一种新的模型类别，其中特定的致癌特征被引入出生后动物的目标器官的体细胞中。此外，SEMM 代表了一种进行体内功能基因组学研究的新平台，这里将其定义为 DIVoS（直接体内筛选）。
B 细胞工程——一种有前途的疫苗方法......
全球病例数已超过六百万（死亡人数超过三十七万），迫切需要研制出针对 SARS-CoV-2 疾病 (COVID-19) 的疫苗（并重新利用药物）。可以说，疫苗可能是遏制这种疾病传播和预防其未来发生的最有效方法。尽管人们正在做出许多尝试来设计和开发 SARS-CoV-2 疫苗，但确实存在相关的技术障碍。这也许是我们没有针对冠状病毒（包括 SARS-CoV-1 和 MERS）疫苗的原因之一。除了（而不是）纠正基因组的缺陷部分之外，最近开发的 CRISPR 介导的基因组编辑方法还可以重新用于细胞改造。在此前提下，B 细胞可以被设计成通用供体、抗原特异性、永久存活、持久、非致癌、相对良性的抗体产生细胞，可作为 SARS-CoV-2 的有效疫苗，并且出于同样的原因，也可作为其他病毒和病原体的有效疫苗。