细胞毒性药物会在细胞周期的各个阶段破坏细胞复制。因此,它们对活跃且快速分裂的细胞的影响更为明显。这些细胞包括癌细胞和一些同样快速分裂的人体正常细胞,如皮肤、毛发和口腔和胃肠道 (GI) 内壁的粘膜细胞。对人体正常细胞的这种损害是细胞毒性药物引起副作用的机制之一。
细胞毒性药物破坏细胞周期中各个点的细胞复制。因此,它们的作用在积极和快速分裂的细胞中更为明显。其中包括癌细胞和某些人体正常细胞,这些细胞也迅速分裂,例如皮肤,头发和粘膜细胞,围绕口腔和胃肠道(GI)层。对人体正常细胞的这种损害是细胞毒性药物引起副作用的机制之一。
摘要 数百项试验正在进行中,以评估新型靶向药物和免疫疗法的组合。我们的目的是比较组合药物与单一非细胞毒性抗癌药物的疗效和安全性。我们在 PubMed(2001 年 1 月 1 日至 2018 年 3 月 6 日)(对于免疫疗法,我们在 ASCO 和 ESMO 摘要(2016 年至 2018 年 3 月))中搜索了比较单一非细胞毒性药物(靶向、激素或免疫疗法)与另一种非细胞毒性伴侣组合的随机临床试验。使用线性混合效应模型(根据 PRISMA 报告的指南)在荟萃分析中评估了疗效和安全性终点。我们纳入了 95 项随机对照(单一与联合非细胞毒性疗法)(59.4%,II 期;41.6%,III 期试验)(29,175 名患者(实体瘤))。最常见的组合包括激素药物和靶向小分子(23%)。与单一非细胞毒性药物相比,添加另一种非细胞毒性药物可提高反应率(比值比 [OR]=1.61,95%CI 1.40-1.84)并延长无进展生存期(风险比 [HR] =0.75,95%CI 0.69-0.81)和总生存期(HR=0.87,95%CI 0.81-0.94)(所有 p<0.001),其中免疫疗法组合与更长生存期之间的关联最为明显。与单一药物相比,联合用药还显著增加了高级别毒性的风险(OR=2.42,95%CI 1.98-2.97)(最明显的是免疫疗法和小分子抑制剂)和至少可能与治疗相关的死亡率(OR:1.33,95%CI 1.15-1.53)(两者 p<0.001)(绝对死亡率 = 0.90%(单一药物)vs 1.31%(联合用药))。总之,在随机癌症临床试验中,非细胞毒性药物联合用药与单一疗法相比降低了安全性,但提高了疗效,根据生存期的延长,平衡倾向于联合治疗。
作为转移过程的关键调节器,血小板是递送新型癌症治疗剂的潜在靶点和有效载体。人们已经对各种抗血栓药物在减少癌症患者血栓事件和转移负担方面的功效进行了研究。临床研究表明,抗凝剂对治疗局部疾病患者比治疗全身疾病患者更有益处。13,14 然而,由于过度出血,长期使用抗凝剂作为癌症治疗会带来更高的风险。从那时起,人们就开始努力开发以血小板或凝血途径调节剂为靶点的抗癌疗法,而不会影响止血。最近的研究表明,基于人工“血小板样”颗粒的创造,可以向 CTC 递送癌症治疗剂。多项研究已成功将细胞毒性药物(如阿霉素)包装在人类血小板膜或血小板模拟纳米颗粒中。这些血小板样颗粒可减轻体内小鼠模型中的转移负担。15 – 17 此外,最近的研究表明,用细胞毒性药物功能化血小板膜比将细胞毒性药物装入血小板更能有效地杀死 CTC 并减少癌症转移。18 – 20
自保罗·埃里希(Paul Ehrlich)描述抗体20的特性时,已经提出了“魔力” 20的概念已有100多年了。然而,直到1975年,在1975年杂交瘤技术开发后,治疗潜在的抗体才开始解锁,这使科学家和临床医生能够按需开发和分离大量特定的克隆抗体21。从那时起,单克隆抗体逐渐进入了从事靶向癌症免疫疗法的临床医生的武器库。迄今为止,已经开发了和测试了几种抗体,现在通常在诊所中使用。可以设计抗体,以特异性结合目标肿瘤细胞上存在的抗原,同时保留健康的组织,然后通过多种机制攻击它们。一种机制之一是使用细胞毒性药物(毒素)诱导靶细胞的细胞死亡。抗体与细胞毒性药物(毒素)偶联以形成ADC(抗体药物结合物)。与在肿瘤细胞表面表达的抗原结合后,ADC被内化,并将细胞毒性药物直接释放到胞质溶胶中,从而导致细胞死亡(图1)。这种策略允许在保留其他原本邪恶的副作用的健康组织的同时优先杀死肿瘤细胞。
摘要 本研究的目的是开发对癌症干细胞(CSC)有效的抗癌药物以挽救癌症患者。在过去的50年里,癌症发病率和死亡率持续上升,这表明卫生部门对癌症治疗的处理不正确。癌症治疗一开始就依赖于细胞毒药物来杀死癌细胞(CC),并将肿瘤消失作为评价抗癌药物的诊断标准,这是一个糟糕的开始。过去卫生部门开发的抗癌药物只能使少数化学监测尚未受到致命破坏的早期癌症患者受益,而这些药物却导致大多数化学监测受到致命破坏的晚期癌症患者死亡。因此,卫生部门提供的细胞毒药物和放射线是造成癌症死亡率不断上升的罪魁祸首。
药物废物,如抗生素、细胞毒性药物,包括所有被细胞毒性药物污染的物品以及玻璃或塑料安瓿瓶、小瓶等。iii. 化学废物:用于生产生物的化学品和用过的或丢弃的消毒剂iv. 化学液体废物:因使用生物化学品生产而产生的液体废物和用过的或丢弃的消毒剂、银 X 射线胶片显影液、废弃的福尔马林、感染的分泌物、抽吸的体液、实验室和地板清洗液、清洁、家政和消毒活动等产生的液体。v. 丢弃的亚麻布、床垫、被血液或体液污染的寝具、常规口罩和长袍。vi. 微生物学、生物技术和其他临床实验室废物(预处理)微生物学、生物技术和其他临床实验室废物:血袋、实验室培养物、微生物储藏物或样本、活疫苗或减毒疫苗、研究中使用的动物细胞培养物、工业实验室、生物生产、残留毒素、培养所用的培养皿和设备。
抗体又称为免疫球蛋白 (Ig),由两条重链和两条轻链组成,通过共价二硫键和非共价键连接在一起,根据其所含重链类型分为不同的同种型 (IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM) [17,18]。Porter 对 Ig 结构的研究为抗体疗法的其他里程碑奠定了基础,例如 1975 年 Kohler 和 Milstein 发明的杂交瘤技术 [19,20],这是一项重大的医学突破,使治疗性单克隆抗体的产生成为可能。通过直接交联免疫效应细胞和补体,治疗性单克隆抗体 (mAb) 可以引发抗肿瘤反应,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。治疗性 mAb 还可以干扰肿瘤细胞表面受体靶标的抗炎和致癌信号传导,从而引发宿主的抗肿瘤免疫反应并减缓肿瘤进展 [21,22]。
Yugal K Mohanta、Sujogya K Panda、Rasu Jayabalan、Nanaocha Sharma、Akshaya K 2017 .64 Bastia、Tapan Kumar Mohanta*。(2017 年)。Erythrina suberosa(Roxb.)叶提取物合成的银纳米粒子的抗菌、抗氧化和细胞毒活性。Frontiers Mol. Bioscience,
简介 最引人注目的化疗形式之一是细胞毒药物。细胞毒药物可以说是一类不同的治疗剂。有趣的是,这种药物治疗癌症的主要方式是对快速分裂和生长的细胞产生毒性。1 作为一种化疗药物,阿霉素 (DOX,图 1 ) 是治疗早期和晚期乳腺癌的主要药物之一。然而,无论其有效性如何,它都会导致一系列不良的副作用,尤其是不可逆的心脏毒性和可逆的肾毒性;这些副作用导致了许多不同的 FDA 批准的载体的开发。DOX 的抗肿瘤作用小于或等于已批准的载 DOX 的纳米载体。这些载体通过增强血管通透性和滞留作用增加这些载体在肿瘤中的蓄积,从而改善癌症治疗。然而,现有的 DOX 药物递送制剂的一个重要问题是对表现出多药耐药性的肿瘤缺乏疗效。作为一种选择,由于含有 DOX 的 NP 被内吞并位于核周膜附近,细胞