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Astrazeneca at＃aacr23
携带人类抗体基因）是ADC的理想输送平台。它们是高度靶向且细胞特异性的，与癌细胞细胞表面的特定蛋白质结合。它们的半衰期很长，可提供最小的免疫原性。将抗体和细胞毒性药物结合在一起的稳定的化学连接或“接头”非常稳定，可以防止ADC进入肿瘤之前切割（分裂）。抗癌药（或“有效载荷”）通过损害癌细胞的DNA或防止新的癌细胞形成和扩散来渗透肿瘤并导致细胞死亡。
社论：工程化靶向癌症免疫疗法
传统的癌症疗法，包括手术、放疗和化疗，在治疗早期癌症患者方面效果良好，但它们往往无法治愈许多在不同器官发生转移的患者。为了克服这个问题，在过去的几十年里，人们开发了更具选择性的疗法，例如免疫疗法。免疫疗法的目的是增强免疫系统针对癌症的能力，从而选择性地杀死癌细胞，同时保留正常组织。不幸的是，癌细胞使用几种机制来削弱免疫疗法的功效，例如新抗原的表达、免疫抑制分子（IDO、PD-L1）的过度表达、髓系抑制细胞（MDSC）和调节性 T 细胞在肿瘤微环境（TME）中的积累。为了提高免疫疗法的功效并克服 TME 对免疫系统的抑制活性，人们开发了工程化的靶向癌症免疫疗法。这些包括双特异性单克隆抗体、免疫毒素、融合蛋白、嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞、基因治疗和具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 或补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 活性的单克隆抗体 (mAb)。CAR-T 细胞技术基于患者 T 淋巴细胞的分离，然后对其进行设计以表达嵌合抗原受体 (CAR)。经过改造的 T 淋巴细胞可以以不涉及主要组织相容性复合体 (MHC) 的方式识别和杀死癌细胞。在体外增殖后，CAR-T 细胞被重新注入患者体内（Lin 等人）。
低调的 ADC 创新者
复杂的制造 ADC 的制造过程需要将细胞毒性药物精确结合到 mAb 上。在整个制造过程中确保一致的质量、纯度和稳定性可能具有挑战性，可能需要专业知识和基础设施。制造规模和成本扩大 ADC 制造以满足商业需求，同时保持产品质量和一致性是一项重大挑战。开发具有成本效益的制造流程和供应链策略以最大限度地降低生产成本并确保患者能够负担得起产品是成功商业化的重要考虑因素。
抗体-药物偶联物
2022 年 1 月 4 日在线提供抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类相对较新的抗癌药物，其首次出现大约是在二十年前，但近年来，随着单克隆抗体抗癌免疫疗法的成功，人们对其重新产生了兴趣。事实上，ADC 将单克隆抗体的选择性与化疗剂 (有效载荷) 的细胞杀伤特性结合在一起，并通过适当的连接子结合在一起。抗体部分靶向由肿瘤细胞和/或肿瘤微环境细胞表达的特定细胞表面抗原，并充当在肿瘤块内递送细胞毒性有效载荷的载体。尽管在选择性和效力方面具有优势，但 ADC 的开发并非没有挑战，因为：i) 当靶抗原并非完全由癌细胞表达时，肿瘤选择性低；ii) 由于连接子不稳定，细胞毒药物过早释放到血液中； iii) 肿瘤对有效载荷产生耐药机制。与未结合的细胞毒性药物相比，所有这些因素都可能导致疗效不佳和/或安全性没有改善。尽管如此，抗体的开发被设计为在肿瘤中被激活之前保持惰性（例如，抗体在内化后或在肿瘤微环境的酸性条件下被蛋白水解激活），以及创新靶点和细胞毒性或免疫调节有效载荷的发现，使得设计出有望具有改进治疗特性的下一代 ADC 成为可能。本综述概述了已批准的 ADC、相关优势和局限性，以及目前正在进行临床研究的 ADC 利用的新靶点。© 2022 Elsevier Inc. 保留所有权利。
使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。
618.急性髓系白血病
总共有 287 名儿童 AML 患者被纳入研究。我们的研究结果表明，诊断时骨髓中 CD8+ T 细胞比例降低和 TCR 克隆性降低与预后较差密切相关。差异基因表达分析确定 GAD1 是 T 细胞功能的关键影响因素。GAD1 在具有 CBFA2T3::GLIS2、FUS::ERG 和 NUP98::KDM5A 重排的 AML 病例中高表达，这些病例预后不良。肿瘤衍生的 GAD1 导致微环境中 γ-氨基丁酸水平升高，进而抑制 T 细胞的增殖、活化和细胞毒性功能。在体内用 3-MPA 抑制 GAD1 活性可减少肿瘤增殖并提高生存率
全身性癌症治疗引起的钾失衡
电解质疾病是最严重的一种，在某些情况下是威胁生命的医疗状况，世界广泛[1]。具体而言，已知血清钾（K +）水平的不平衡（K +）水平不平衡会诱导几种严重的疾病[2]。成年人的正常血清钾水平范围为3.5至5.2 mmol/L，并且该范围内的任何值都被认为是病理状况[1，2]。由于钾离子在肌肉生理学中的重要作用，高钾血症和低钾血症都会导致心律不齐，肌肉无力，抽筋甚至麻痹[3]。他们的发作通常是突然的，可能会引起心律不齐，因此应紧急诊断和治疗。电解质失衡很普遍，尤其是在接受细胞毒性药物的患者中[4]。尽管这些失衡
肝脏与心脏之间的相互交流
摘要•减少急性左心衰竭的心脏流量会导致充血性心力衰竭，并导致双向心力衰竭的发展。心脏肝相互作用的双向特征表明，肝脏和心脏之间的通信表现出复杂的特性。在这篇综述中，总结了肝脏循环的解剖学和生理特征，并且讨论了这种绘画，诊断和治疗方法的有心血相互作用，SO贴上的心脏病综合征的生理病理学。可以预见，对该受试者的研究将是在该领域进行研究的道路，尤其是心脏和肝脏之间的神经激素和细胞毒性相互作用将成为注意力的重点。
mAb 的表征及配方筛选和...
抗体-药物偶联物 (ADC) 是重要的生物治疗候选药物，它将高效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 结合在一起，用于治疗癌症或神经退行性疾病的靶向药物输送。然而，虽然底层 mAb 可能是一种相对稳定的分子，但药物和连接体的加入往往会破坏蛋白质的稳定性或增加不良的分子间相互作用，因此 ADC 生物治疗药物很容易发生聚集。不受控制的聚集会导致体内临床疗效的丧失，或者在极端情况下引发严重的免疫原性反应。因此，在配制过程中监测稳定性对于确保 ADC 化合物满足商业、性能和安全目标至关重要。
60–700 K CTAT和PTAT温度传感器，带4H- ...
引言癌症治疗剂中抗体 - 药物结合物（ADC）的出现已将治疗局势从常规化学疗法转变为更具针对性的方法。而不是施用未结合的细胞毒性药物来破坏所有迅速分裂的细胞，而是建立在更量身定制的设计上，选择性地靶向具有较低全身毒性和改善益处 - 风险比率的肿瘤细胞。1,2与全身化学疗法一样，使用了细胞毒性有效载荷，但通过与单克隆抗体（MAB）的化学连接到癌细胞更适合癌细胞。正如关于ADC作用的生物学机制的部分所述，通过将MAB的药代动力学特征和特定的结合特性与细胞杀死剂的细胞毒性效力相结合，从而实现了临床功效。