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World File Search System细胞毒
基于 CRISPR-Cas9 的免疫检查点 NKG2A 基因编辑可增强 NK 细胞介导的细胞毒性
a 德国法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学儿童医院实验免疫学系；b 德国法兰克福歌德大学法兰克福癌症研究所；c 德国法兰克福-马尔堡大学癌症中心 (UCT)；d 德国弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所；e 德国弗莱堡大学医学院慢性免疫缺陷中心；f 德国法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学儿童医院过敏、肺病和囊性纤维化科；g 德国法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学儿童医院儿科干细胞移植和免疫学系；h 德国法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学血液学和肿瘤学系； i 德国癌症联盟 (DKTK) 合作网站法兰克福/美因茨，德国美因河畔法兰克福
社区中的细胞毒性药物管理
• 细胞毒性药物和其他危险药物可能对员工、其他客户和访客造成工作场所健康和安全风险，因此根据 SafeWork 要求和其他相关指南进行识别和管理。 • 根据《2011 年工作健康和安全法》（WHS 法），“经营企业或事业的人（PCBU）必须尽可能确保工人的健康和安全，并提供和维护一个不会对其健康和安全造成风险的工作环境”。 • “危险”是一个宽泛的术语，细胞毒性药物是危险药物的一类，必须采用必要的预防措施进行识别和管理。但是，所有危险药物都有可能造成不同严重程度的不良健康影响，因此需要考虑采取处理预防措施的必要性。 • 药物制造商有责任确定药物是否是危险的细胞毒性药物或可能因对处理药物的人造成其他潜在伤害风险而具有危险性。在社区中，使用的主要细胞毒性药物和危险药物可能
某些共证药对肺的体外细胞毒性作用
随着世界人口的增加，适合农业的土地正在减少，因此对食品安全的担忧正在增加。为了防止这些关注点，应在现代生物技术工具以及分子育种方法中使用。crispr/cas9是一种基因组调节方法，它使用区域特异性核酸酶酶产生双螺旋骨折。它用于产生对农场动物疾病的抵抗力，提高效率特性，获得对医学领域中抗噬菌体的耐药性（开胃培养），消除癌症类型和遗传性疾病，并在农业中种植更具抵抗力和高效的植物。CRISPR/CAS9技术在法律立法框架内并在科学研究的控制下进行时，被认为是有用的。然而，关于技术实践在社会上不容易接受并且方法的使用仍在继续的事实。关键字：CRISPR/CAS9; crispr/gmo差异； CRISPR技术；基因组调节；食物
晚期肝细胞癌循环肿瘤细胞快速产生对细胞毒性化疗的耐药性
摘要。背景/目的：临床上，一些癌症患者在接受几个疗程的化疗后会产生耐药性，甚至完全没有治疗反应。在给药前预测治疗反应对肿瘤学家来说很有价值。本研究旨在评估对从晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中分离的循环肿瘤细胞 (CTC) 进行药物敏感性测试的可行性。材料和方法：使用体外培养对接受细胞毒性化疗或索拉非尼的患者分离的 CTC 进行药物测试。31 名晚期 HCC 患者和 1 名良性病变患者参加了这项研究。结果：体外用化疗药物孵育后，10/12 (83.3%) 未接受治疗的患者 (计划接受第一疗程化疗) 的 CTC 数量减少，但所有接受过化疗的患者 (6/6) 的 CTC 数量增加 (p=0.002)。 CTC 计数与患者总生存率呈负相关（p=0.016）。接受靶向治疗的患者（n=11）的 CTC 与索拉非尼一起孵育，以检测敏感性
四种细胞毒性化合物与血管生成靶蛋白 HIF-1α 和人类雄激素受体相互作用及其 ADMET 特性的计算机模拟研究
摘要背景：癌症是全球重大的公共卫生问题，是心血管疾病之后的第二大死亡原因。因此，本研究旨在从传统上用于治疗癌症的马达加斯加药用植物中识别新的天然化合物。方法：通过分子对接进行计算机模拟分析以模拟配体-蛋白质相互作用，并通过 SwissADME 和 ADMET 网络服务器建立四种研究化合物与血管生成靶蛋白 HIF-1α/乳腺癌 (PDB ID：3KCX) 和人类雄激素受体/前列腺癌 (PDB ID：1E3G) 相互作用的药代动力学特征。结果：对接结果显示，HIF-1α受体与化合物1（1′，4-二羟基-2，3′-二甲基-1，2′-联萘-5，5′，8，8′-四酮：-8.49kcal/mol）相互作用时结合能最好，其次是化合物3[(E)-5，6-二甲基-2-(2-甲基-3-(丙-1-烯基)苯基)-2H-色满：-8.43kcal/mol]、化合物2（6′-乙氧基-1′3′-二羟基-4，6-二甲基-1，2′-联萘-2，5′，8，8′-四酮：-7.80kcal/mol）和化合物4（甲基10-羟基- 2,4a,6a,9,12b,14a-六甲基-11-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-十四氢吡啶-2-羧酸酯：-7.63 kcal/mol）。受体 1E3G 对所有测试化合物表现出较差的结合亲和能，能量值高于 -11.99 kcal/mol（共晶）。基于氢键相互作用，配体 1 和 2 对两个蛋白质靶标 3KCX 和 1E3G 均显示出良好的药效团特征。配体 3 不通过氢键与所选受体相互作用。这些植物化合物的药代动力学特征表明它们具有口服活性且安全。我们的团队之前使用色谱和光谱技术 (LC/MS/NMR) 分离了它们并阐明了它们的化学结构。结论：配体 1 和 2 可被视为热门药物，因为除了它们与受体的热力学稳定性之外，它们还表现出良好的药代动力学特征，因此可用作乳腺癌和前列腺癌的替代疗法。这项研究为开发新的、经济高效且安全的植物性天然抗癌药物提供了巨大的潜力。
α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
泛 KRAS 抑制剂 BAY 的组合细胞毒性……
大约 25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 KRAS 突变，第一种特异性抑制剂显示出有希望的反应，可以通过同时干扰下游信号通路来改善。表现出 KRAS 突变的细胞系对影响葡萄糖利用、信号转导和细胞存活的调节剂表现出特定的敏感性。具有更广泛抗癌范围的新型 SOS1 靶向抑制剂（如 BAY-293 和 BI-3406）通过阻碍 SOS1-KRAS 相互作用来抑制 KRAS。本研究的目的是检查 BAY-293 与已揭示 KRAS 突变细胞系特定弱点的调节剂的假定协同作用。本研究使用 MTT 测试和根据 Chou-Talalay 方法计算组合指数来测试 BAY-293 组合对一系列奥希替尼耐药原发性 NSCLC 细胞系的细胞毒性。结果表明，BAY-293 与葡萄糖代谢调节剂、细胞增殖抑制剂、几种化疗药物和一系列不同的调节剂协同作用，从而证实了表达突变 KRAS 的细胞的化学敏感性。总之，BAY-293 与多种药物一起对奥希替尼耐药的原发性 NSCLC 细胞系产生细胞毒性。单独使用泛 KRAS 抑制剂在体内可能因对正常组织的毒性而受到限制，但通过将其用作合适的药物组合的一部分而变得可行。这项研究表明，BAY-293 组合对 NSCLC 细胞有效，而 NSCLC 细胞无法进一步接受突变 EGFR 靶向治疗，结果同样适用于胰腺癌和结肠癌。
某些共证药对肺的体外细胞毒性作用 crispr/cas9 teknolojisivegıdaAlanındaKullanımı 政府支出之间的关系 研究的抗菌和光保护活性 EEG SINYALLERINIPEMEKIEMEKIEMAKINEÖğenimininImininKullanıldığıKonular 使用基于决策树的合奏学习模型Ozge Sen Kaya A，Sinem Bozkurt Keser B， *和Kemal Keskin B 质子泵抑制剂引起的药物相互作用的观察性研究 基于大脑的学习对学生成就水平的影响和对英语课程的态度GökhanBaş1摘要。 ST 的目的 唯物主义倾向和明显的消费行为：社交媒体使用的中介作用 冷等离子体技术及其对牛奶和乳制品的某些特性的影响 创伤性脑损伤中的体重下降模型 与尼日利亚西南部家禽饲料相关的微生物 10.5281/Zenodo.10339667接受：15.12.2023引用为：Abed，A。M.，Ulusoy，T（2023）。公司可持续性的战略管理：价值和perf 医学
摘要：癌症是仅次于心血管疾病的第二大常见死亡原因，是当今最重要的健康问题之一。发现有效治疗和药物在癌症治疗中很重要。COVID-19-19年流行病于2019年12月在中国武汉省爆发，被认为是全球大流行的人，影响了数百万的人。引起这种流行病的SARS-COV-2病毒会影响肺，心脏，大脑，肾脏，胃肠道系统，卵巢和睾丸以及各种药物。在这项研究中，我们旨在确定Favipiravir，Dornase Alfa和Ivermectin的细胞毒性作用，这些药物是在人类肺癌细胞系上用于治疗Covid-19的药物（A549）。favipiravir，Dornase alfa和ivermectin浓度以双重增加的剂量（0.5-64 µg/ml）制备。在人A549细胞上测试了制备的浓度。孵育24小时后，通过MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基） - 二苯基四唑铵）方法检测到药物对癌细胞的细胞毒性作用。结果以百分比的生存能力。确定Favipiravir，Dornase Alfa和Ivermectin可以显着降低肺癌细胞系中的细胞活力，而施用剂量的增加（P <0.05）。
调节双膦胺钌 (II) 对甲基异丙基苯配合物的细胞毒性以用于乳腺癌的临床开发
1 区域生物医学研究中心，NanoCRIB 单位，02008 阿尔瓦塞特，西班牙； elena.dominguez@uclm.es（ED-J.）; joseantonio.castro@uclm.es（JAC-O.）; alberto.juan@uclm.es (AJ) 2 阿尔巴塞特药学院，卡斯蒂利亚-拉曼恰大学，02008 阿尔巴塞特，西班牙 3 转化肿瘤学，阿尔巴塞特大学医院综合体研究单位，02008 阿尔巴塞特，西班牙； franciscojose.cimas@uclm.es 4 卡斯蒂利亚-拉曼恰大学化学科学与技术学院，西班牙雷阿尔城 13005； Agustin.Lara@uclm.es 5 西班牙格拉纳达大学科学学院无机化学系，Avda de Fuentenueva s/n，18071 格拉纳达； antonio5@ugr.es 6 加泰罗尼亚先进化学研究所生物化学系，IQAC-CSIC，c/Jordi Girona 18-26，08034 巴塞罗那，西班牙； ashafir@iciq.es 7 实验治疗部，Hospital Cl í nico San Carlos，IdISSC and CIBERONC，28040 马德里，西班牙 * 通讯地址：alberto.ocana@salud.madrid.org (AO); Carlos.amoreno@uclm.es（CA-M.）;电话：+34-6356-81806（AO）； +34-9675-99200 (CA-M.)† 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
叶酸靶向紫杉醇聚合物结合物发挥选择性细胞毒性并调节结肠癌细胞的侵袭性
摘要：尽管人们已经通过利用被动靶向或配体介导靶向来寻求抗癌药物的选择性肿瘤递送，但选择性抗癌疗法仍然是未得到满足的医疗需求。尽管纳米药物取得了进展，但诸如聚合物-药物偶联物之类的纳米系统仍然未能达到临床疗效的目标。在这项研究中，我们证明了聚合物-药物偶联物需要彻底的化学设计和正确的靶向剂/聚合物比率才能对癌细胞具有选择性和有效性。特别是，研究了两种携带紫杉醇并以不同叶酸 (FA)/PEG 比率（一种或三种）为靶点的 PEG 偶联物。在阳性 (HT-29) 和阴性 (HCT-15) FA 受体 (FR) 细胞系中的细胞毒性研究表明，具有一种或三种 FA 的偶联物在 HT-29 细胞中的活性分别高出 4 倍或 28 倍。 3-FA 结合物对细胞周期停滞的强烈影响证实了其较高的活性。此外，FA 靶向对 HT-29 细胞的迁移和侵袭性有明显影响，这两种结合物都显著降低了细胞的迁移和侵袭性。有趣的是，3-FA 结合物在小鼠体内也显示出了改善的药代动力学特征。这项研究的结果表明，需要进行彻底的研究来优化和调整药物输送，并实现对癌细胞所需的选择性和活性。