XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System细胞系
开发一种简单的培养方法，用于被微生物污染的组织，并应用于建立鱼类细胞系
细胞培养系统已用于研究遗传分析，激素调节，细胞因子分泌，病毒滴定和药物敏感性，以代替活动物，因为培养的细胞模仿了实验中的整个生物体。因此，将来将增加细胞培养系统的有用性。特别是，在细胞毒性化合物的assray中，不需要动物的系统非常出色。是从大鼠，小鼠和人类等乳腺组织中建立了大量细胞系，因为它们已在实验室中被用于实验室。此外，精确地研究了许多生化反应。最近，不仅从科学的角度，而且还从社会观察者那里讨论了环境激素（内部灌木丛）或二恶英对生物体的影响。要评估这些影响，还应检查其他动物，因为它们直接暴露于环境污染物。因此，鱼是研究这些综合对生物体影响的最好动物之一（Babich和Borenfreund，1987）。此外，许多来自g，鳍，性腺，睾丸，肾脏等的鱼类细胞系。（Wolf and Mann，1980;
强生疫苗常见问题解答
我担心强生疫苗是用胎儿细胞系开发的，因此违背了我的道德信仰。COVID-19 疫苗不含有任何流产的胎儿细胞。辉瑞和 Moderna 使用胎儿细胞系进行确认测试（以确保疫苗有效）。强生公司在疫苗的开发、确认和生产中使用胎儿细胞系。但重要的是要了解完整的背景：胎儿细胞系不同于胎儿组织。胎儿细胞系是在实验室中生长的细胞。它们源自 1970 年代和 1980 年代选择性流产所采集的细胞，这些细胞在过去四五十年中繁殖成许多新细胞，形成了胎儿细胞系。当前的胎儿细胞系距离原始胎儿组织已过去了数千代。
多细胞，IVT衍生的，未修饰的人类转录组，用于纳米直接RNA分析
图1。对齐性能和覆盖范围比较。（a）对齐的DRS的平均身份百分比读取对gencode.v38转录本序列针对读取长度（NTS）；用纳米球体生成的数据[21]。（b）针对每种细胞系的转录本最小读数计数的观察到的蛋白质编码转录（在总蛋白质编码转录本中）的百分比。PAN-IVT是所有细胞系覆盖范围（C）目标细胞系基因表示的添加剂组合，这是从五个样本种群细胞系采样的读取的函数。每个细胞系都用作目标细胞系；图上的线对应于传说中列出的目标单元线的表示。
Graphsynergy：网络启发的反癌药物组合预测的深度学习模型
图2。鉴于药物CombDB数据集上的不同药物，细胞系和组织的预测性能。 A. 药物和细胞系的预测性能的分布。 x轴表示ROC -AUC的值。 y轴表示相应的ROC -AUC值的频率。 B. 及其相应的ROC-AUC值的药物和细胞系相关蛋白质的数量分布。 C.药物和细胞系的平均蛋白质平均程度及其相应的ROC-AUC值的分布。 在B.和C.中，这些线是带有灰色阴影的插入线，表示拟合误差。 D.所有细胞系的ROC-AUC值的组织特异性分布。鉴于药物CombDB数据集上的不同药物，细胞系和组织的预测性能。A.药物和细胞系的预测性能的分布。x轴表示ROC -AUC的值。y轴表示相应的ROC -AUC值的频率。B.及其相应的ROC-AUC值的药物和细胞系相关蛋白质的数量分布。C.药物和细胞系的平均蛋白质平均程度及其相应的ROC-AUC值的分布。在B.和C.中，这些线是带有灰色阴影的插入线，表示拟合误差。D.所有细胞系的ROC-AUC值的组织特异性分布。
回答有关COVID-19疫苗的关键道德问题
关于COVID-19疫苗的关键道德问题的答案答案是对抗Covid-19的大流行的疫苗的开发引起了广泛关注，并提出了与其发展和使用有关的几个道德问题。本文档旨在为其中一些道德问题提供简洁的答案，并链接到更深入的资源。确实有一些疫苗与堕胎之间存在联系吗？是。几十年前，从流产的婴儿体内收获的组织被用于创建某些细胞系用于研究目的。这些线中的细胞实际上是最初收获的细胞的后代。他们已经被自行复制，并且可以无限期地再现一些细胞系。这些堕胎衍生的细胞系被用作制造某些疫苗的“工厂”（例如，风疹，水痘，一些COVID-19疫苗等）。i本身并不存在患者接受的疫苗中。教会对堕胎衍生的细胞系及其与疫苗的联系有何评论？罗马教廷通过教会的信仰学说和宗教学院的生命学院，在四个场合就此主题提供了指导。Covid-19疫苗是否使用流产衍生的细胞系？截至撰写本文日期，Covid-19的数百种疫苗正在全球开发，并且有十几个正在测试的最后阶段。iii辉瑞和现代既不在疫苗的开发或生产中使用堕胎衍生的细胞系。ii本指南已经明确表明，建立堕胎衍生的细胞系和制药公司利用它们是错误的，如果没有可比较的替代方案，应避免使用此类细胞系列的疫苗使用这些细胞系的疫苗，例如，当不可用的原因（例如，严重的健康风险）可能会及时及时及格，并且在这些细胞的使用情况下可能会及时及时。使用这些细胞系并主张开发疫苗，而与流产无关。有些人根本不使用堕胎衍生的细胞系，有些人使用这种细胞系来测试疫苗的功效，而有些则在发育和/或生产阶段中使用此类细胞系。目前有两种在美国使用的疫苗（辉瑞和现代），并且在未来几个月内可能会提供其他疫苗（例如，阿斯利康，詹森等）。但是，使用这种细胞系来测试两种疫苗的功效。因此，尽管两种疫苗都没有完全不使用堕胎衍生的细胞系，但在这两种情况下，疫苗与堕胎的最初邪恶非常遥远。阿斯利康和詹森疫苗引起了额外的道德问题，因为堕胎衍生的细胞系不仅用于测试，而且用于开发和生产。接受使用堕胎衍生细胞系的Covid-19疫苗在道德上可以接受吗？鉴于COVID-19病毒可能涉及严重的健康风险，因此如果没有其他可用的可用疫苗在安全性和有效性上，使用堕胎的疫苗而且与流产无关，则可以接受使用流产衍生细胞系的疫苗。如果可以在许多同样安全且有效的COVID-19疫苗中进行选择，则应选择与堕胎衍生细胞系有最低联系的疫苗。iv如果与堕胎衍生细胞系没有连接的疫苗不容易获得，则仅用于测试的细胞系的疫苗比使用此类细胞系进行了进行进行测试的疫苗优于进行
来自 AIPL1 CRISPR/Cas9 敲除细胞系的视网膜类器官成功重现 LCA4 疾病的分子特征
摘要：芳烃受体相互作用蛋白样 1 (AIPL1) 在光感受器中表达，它促进磷酸二酯酶 6 (PDE6) 的组装，后者在光传导级联中水解 cGMP。AIPL1 的遗传变异会导致 4 型莱伯先天性黑蒙 (LCA4)，表现为儿童早期视力迅速丧失。可用的体外 LCA4 模型有限，这些模型依赖于携带患者特异性 AIPL1 突变的患者来源细胞。虽然很有价值，但单个患者来源的 LCA4 模型的使用和可扩展性可能受到道德考虑、患者样本获取和高昂成本的限制。为了模拟患者独立的 AIPL1 突变的功能后果，实施了 CRISPR/Cas9 来产生携带 AIPL1 第一外显子移码突变的同源诱导多能干细胞系。使用这些细胞生成视网膜类器官，这些细胞保留了 AIPL1 基因转录，但无法检测到 AIPL1 蛋白。AIPL1 敲除导致视杆光感受器特异性 PDE6 α 和 β 减少，cGMP 水平升高，表明光传导级联下游失调。本文描述的视网膜模型提供了一个新平台，用于评估 AIPL1 沉默的功能后果，并通过针对突变独立发病机制的潜在治疗方法测量分子特征的挽救。
开发用于高内涵筛选的 CRISPR/Cas9 介导荧光报告基因人类多能干细胞系
摘要：应用 CRISPR/Cas9 系统将荧光蛋白敲入人类多能干细胞 (hPSC) 中的内源性目的基因，有可能促进基于 hPSC 的疾病建模、药物筛选和移植疗法优化。为了评估荧光报告 hPSC 系用于高内涵筛选方法的能力，我们将 EGFP 靶向内源性 OCT4 基因座。产生的 hPSC–OCT4–EGFP 系表达与多能性标记物一致的 EGFP，并且可以适应多孔格式以进行高内涵筛选 (HCS) 活动。然而，在长期培养后，hPSC 暂时失去了 EGFP 表达。或者，通过将 EGFP 敲入 AAVS1 基因座，我们建立了稳定且一致的 EGFP 表达 hPSC–AAVS1–EGFP 系，该系在体外造血和神经分化期间保持 EGFP 表达。因此，hPSC–AAVS1–EGFP 衍生的感觉神经元可适应高内涵筛选平台，该平台可应用于高通量小分子筛选和药物发现活动。我们的观察结果与最近的发现一致，表明在 OCT4 基因座进行 CRISPR/Cas9 基因组编辑后会出现高频率的靶向复杂性。相反，我们证明 AAVS1 基因座是 hPSC 中的安全基因组位置，具有高基因表达，不会影响 hPSC 质量和分化。我们的研究结果表明，应应用 CRISPR/Cas9 整合的 AAVS1 系统来生成稳定的报告 hPSC 系以用于长期 HCS 方法，并且它们强调了仔细评估和选择应用的报告细胞系以用于 HCS 目的的重要性。
姜黄素磁性脂质纳米粒子的合成、研究及其对人乳腺癌细胞系的细胞毒性评估
化疗无法消灭癌细胞，主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚，而这也会影响健康细胞。在本研究中，我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC)，以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法，在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合，制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION，分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs（CUR-NLC-SPIONs）中，评价其粒径、zeta电位、多分散指数（PDI）、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明，CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm，平均zeta电位为-27.6±3.83mv，PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子（NPs）的包封率为99.95±0.015%，载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜（TEM）进行形态学研究，表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明，合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性，可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台，并有潜力用于靶向癌症治疗。
利用 All-in-One 和 HITI CRISPR 技术在中国仓鼠卵巢细胞系中进行多重基因组编辑
简介 在哺乳动物细胞系中产生有利的基因组特征是基因功能研究极为宝贵的策略之一。1,2 基因组编辑主要通过使用传统方法进行，例如 RNA 干扰 3,4 和同源重组。然而，除了染色体 DNA 的自发裂解之外，所需突变体的频率低和特异性低导致了位点特异性核酸酶的发明。最近，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 (Cas) 系统为在特定基因组位点快速有效地进行基因编辑打开了一扇有希望的窗口。5,6 CRISPR/Cas9 系统由两个组件组成：向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 蛋白。Cas9 蛋白的核酸酶活性可在任何被 gRNA 识别的基因组区域中诱导 DNA 双链断裂 (DSB)。该 gRNA 必须伴随目标基因座中相邻的原间隔基序 (PAM) 序列。7,8 NGG 是化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 的 PAM 序列，是最
曲马多和/或氯胺酮在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞系中重新用作潜在的抗癌药物
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应，但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂，主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物，具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外，还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示，与未经处理的癌细胞相比，经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调，但 N-cadherin 除外，KET 对其下调幅度不大。另一方面，与未经处理的细胞相比，DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大，但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6（分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042），TRA 显著上调了 IRE1（P = 0.023），联合药物显著上调了 N-cadherin（P = 0.014）。与 DU145 细胞相比，PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。