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World File Search System细胞表面
细胞表面转运体和新药开发
尽管过去十年取得了许多科学和技术进步，但抗癌药物的新药研发的流失率仍然高达 95%。最近的药物开发部分遵循利宾斯基 5 规则 (Ro5)，尽管许多获批药物并不符合这些规则。随着 Covid-19 疫苗开发策略大大加速药物开发，或许现在是时候质疑仿制药开发流程本身，以找到更高效、更具成本效益和更成功的方法。人们普遍认为药物通过两种方式渗透细胞：磷脂双层扩散和载体介导的转运蛋白。然而，新出现的证据表明，载体介导的转运可能是药物吸收的主要机制，而不是长期以来认为的扩散。计算生物学越来越多地协助药物设计实现理想的吸收、分布、代谢、消除和毒性 (ADMET) 特性。完善药物进入靶细胞作为细胞内药物作用的先决条件是一种合理且令人信服的途径，有望降低药物损耗率，尤其受到慢性终身治疗的青睐。新药开发正在迅速从利用超五规则 (bRo5) 扩展到脉冲药物输送系统和基于片段的药物设计。利用转运蛋白作为药物靶标并提倡 bRo5 分子可能是提高药物特异性、减少剂量和毒性并从而彻底改变药物开发的解决方案。本综述探讨了细胞表面转运蛋白在药物开发中的开发以及与改善治疗指数的关系。
mGlu3 受体的依赖性细胞表面表达
代谢型谷氨酸受体 3 型 (mGlu3) 控制睡眠/觉醒结构，这在精神分裂症的谷氨酸能病理生理学中发挥作用。有趣的是，精神分裂症患者大脑中的 mGlu3 受体表达减少。然而，人们对调节细胞膜上 mGlu3 受体的分子机制知之甚少。亚细胞受体定位强烈依赖于蛋白质 - 蛋白质相互作用。在这里，我们表明 mGlu3 与 PICK1 相互作用，并且这种支架蛋白对于海马原代培养物中 mGlu3 表面表达和功能很重要。通过 mGlu3 C 端模拟肽或 PICK1 的 PDZ 结构域抑制剂破坏它们的相互作用会改变神经元中 mGlu3 受体的功能性表达。接下来，我们研究了破坏 mGlu3-PICK1 相互作用对 WT 雄性小鼠体外和体内海马 θ 振荡的影响。我们发现器官型海马切片中 θ 振荡频率降低，与之前在 mGlu3 KO 小鼠中观察到的情况相似。此外，在脑室内注射 mGlu3 C 末端模拟肽后，快速眼动睡眠、非快速眼动 (NREM) 睡眠和清醒状态下的海马 θ 功率降低。因此，针对 mGlu3-PICK1 复合物可能与精神分裂症的病理生理学有关。
角蛋白1作为癌症中的细胞表面受体
角蛋白是纤维蛋白，其中包括几种重要的细胞功能，包括形成中间丝。此外，角蛋白是上皮细胞标记，它在癌症的进展，诊断和治疗中发挥了作用，这是研究的重要重点。角蛋白1（K1）是II型角蛋白，其结构由围绕的螺旋线中心结构域组成，其侧面是N-和C-termini中的柔性，富含甘氨酸的环。虽然建立了细胞质K1的结构，但尚不清楚细胞表面K1的结构。几个转化的细胞，例如经历了氧化应激的癌细胞和细胞，表现出增加的总体和/或细胞表面K1表达水平。细胞表面角质（CSK）可以修改或截断，其作用尚未完全阐明。目前的研究表明，CSK参与受体介导的内吞和免疫逃避。在这篇综述中，我们讨论了在利用CSK1作为靶向药物向癌细胞的受体以及开发癌症新颖治疗的其他策略的背景下，与K1结构，过表达和细胞表达有关的发现。
辛伐他汀诱导人肠道细菌细胞表面基因
fi g u r e 1辛伐他汀直接改变了人类肠道微生物群的生长和社区结构。人体外粪便培养物（n = 4个供体，n = 3个生物学重复/浓度；表S1）用辛伐他汀或媒介物对照生长48小时，并通过16S rRNA基因测序分析（表S2）。（a）从增长数据中的小时内指数中期增长的时间。（b）细菌多样性随着辛伐他汀的浓度根据香农多样性指数的增加而降低。（c）使用中心log 2-ratio（CLR）转换值的欧几里得距离的主要成分1和3从16s-seq数据中，由Simvastatin浓度和供体样品塑造，以促进其效果的可视化。（d）欧几里得距离的主要成分1和2使用来自每个供体计算的16S- SEQ数据的CLR转换值。（e）来自所有样品的分类数据，这些样品在门级，CLR转化，并在辛伐他汀浓度之间进行比较。（f）在所有样品中，ASV以25μg/mL的响应在所有样品中差异丰富，这在12μg/mL时也显示出对辛伐他汀的响应一致的方向性（ALDEX2比较了与车辆相对于车辆相对于车辆的每种辛伐他汀浓度的样品进行比较）。颜色表示辛伐他汀和车辆组之间CLR转换值的差异。盒子图是第一个和第三四分位数，水平线表示中位数，晶须扩展到最大值和最小值。p值代表Wilcoxon秩和测试（面板A，B，E; * P -Value <0.05，面板F）或Permanova测试（面板C和D）在治疗组之间。
将细胞表面维生素D受体靶向肿瘤...
1美国纽瓦克的新泽西州罗格斯癌症研究所； 2美国纽瓦克新泽西州医学院的放射肿瘤学系癌症生物学系； 3噬菌体治疗小组，英国伦敦帝国学院脑科学系； 4德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，美国休斯顿； 5新陈代谢和细胞死亡研究所，德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen； 6美国图森大学亚利桑那大学癌症中心的蜂窝和分子医学系； 7美国图森大学亚利桑那大学癌症中心耳鼻喉科和颈部外科系； 8美国巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院放射学和放射科学系的罗素H摩根放射学和放射科学系癌症成像研究系； 9巴西Sa〜paulo的生物医学科学研究所寄生虫学系； 10美国罗格斯新泽西医学院的血液学/肿瘤学系； 11计算生物学实验室，A.C。Camargo Cancer Center，Sa〜paulo，巴西； 12医学基因组学实验室，A.C。Camargo癌症中心，巴西Sa〜Paulo；安德森癌症中心，美国休斯顿； 5新陈代谢和细胞死亡研究所，德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen； 6美国图森大学亚利桑那大学癌症中心的蜂窝和分子医学系； 7美国图森大学亚利桑那大学癌症中心耳鼻喉科和颈部外科系； 8美国巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院放射学和放射科学系的罗素H摩根放射学和放射科学系癌症成像研究系； 9巴西Sa〜paulo的生物医学科学研究所寄生虫学系； 10美国罗格斯新泽西医学院的血液学/肿瘤学系； 11计算生物学实验室，A.C。Camargo Cancer Center，Sa〜paulo，巴西； 12医学基因组学实验室，A.C。Camargo癌症中心，巴西Sa〜Paulo；
一项对细胞表面冷却的研究以提高太阳能系统效率
摘要：晶体硅太阳能电池是最早开发的硅，它仍然是最广泛使用的类型。如果温度超过一定极限，光伏细胞将长期降解。本研究的目的是研究改善光伏冷却系统的性能的可能性。根据实验的结果，通过在光伏细胞的表面冷却观察到44.63级的热降解。它的发电能力降低了22.215％。表明，光伏冷却系统有效地提高了光伏发电的有效性。
细胞表面映射通过免疫细胞上的 Dexter 能量转移进行微环境映射
通过阐明局部生物分子网络或微环境，可以了解许多疾病病理。为此，酶促邻近标记平台被广泛应用于绘制亚细胞结构中更广泛的空间关系。然而，人们长期以来一直在寻求能够更高精度地绘制微环境的技术。在这里，我们描述了一个微环境映射平台，该平台利用光催化卡宾生成来选择性地识别细胞膜上的蛋白质-蛋白质相互作用，我们将这种方法称为 MicroMap（m Map）。通过使用光催化剂-抗体偶联物在空间上定位卡宾生成，我们展示了对抗体结合靶标及其微环境蛋白质邻居的选择性标记。该技术识别了活淋巴细胞中程序性死亡配体 1 (PD-L1) 微环境的组成蛋白，并在免疫突触连接内进行选择性标记。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。