由NIH领导的科学家团队建立了一个小型抗体图书馆,称为合成纳米体,并用它来找到有前途的新的治疗铅来停止SARS-COV-2感染。SARS-COV-2尖峰蛋白用白色描绘,其三个受体结合结构域(R B D'S)以蓝色突出显示。r b d是在健康细胞表面与蛋白质受体ACE2结合的病毒峰值蛋白的一部分。SARS-COV-2通过ACE2进入细胞。三个纳米剂(红色)掩盖了r b d的结合部分,以防止峰值蛋白识别ACE2。这可以防止病毒进入细胞。(信用:Kedar Sharma博士,和国家环境健康科学研究所的Mario Borgnia博士。)
简单摘要:肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。尽管有治疗的进展,但高肿瘤复发率强调了对新的治疗策略的需求。肿瘤经常获得机制,以避免免疫系统检测,从而使其发展和转移。免疫疗法是一种旨在通过重新激活免疫系统以消除肿瘤的治疗方法。CD47是一种细胞表面蛋白,是在整个体内表达的“自我”的标记,并防止它们被免疫系统细胞“食用”。肺癌通过上调CD47来逃避免疫系统,从而利用了“不要吃我”信号,从而使其成为有前途的治疗靶标。本综述总结了CD47在肿瘤生物学中的作用,其在非小细胞肺癌中的治疗潜力,以及必须克服的挑战以促进CD47靶向的免疫疗法的临床翻译以提高肺癌生存率。
在Lurie癌症中心,尖端免疫学研究和免疫疗法治疗是我们的主要优先事项和投资领域,因为这些新途径正在挽救当今患者的生命,并随着新知识的出现,为未来带来了希望。我们的免疫学研究工作使我们对免疫反应有了更好的了解,这是进行更多突破的关键。我们最近在利用免疫细胞和调节免疫系统的进步已被证明是新型治疗学的有效性。进行CAR T细胞疗法,例如,从血液中收集了患者细胞的样本,细胞表面修饰以识别患者的肿瘤。我们已经在免疫学和细胞疗法方面建立了相当大的力量,并计划将更多的科学专家招募到Lurie Cancer Center,以便我们可以在这个蓬勃发展的领域竞争并在最高水平上做出贡献。
硫键与 G 和 SH 蛋白一起负责病毒包膜与宿主细胞膜融合以及在细胞培养中形成 RSV 特异性合胞体。F 糖蛋白极不稳定;它以两种结构存在于细胞表面:融合前 (pre-F) 和融合后 (post-F)。触发 pre-F 结构会导致病毒与细胞膜融合并引起感染。当 F 蛋白转变为更稳定的 post-F 无活性结构时,它就不能与细胞膜融合。在成人血清中,中和活性针对的是 RSV 的融合前形式。因此,疫苗开发的历史挑战一直是由于 pre-F 结构的不稳定性质。只有当 F 蛋白能够锁定 pre-F 结构时,才能最终开发出有效的疫苗。
这种情况主要影响视网膜,这是眼睛背面的专门组织,检测到光和颜色。Leber先天性amaurosis可能是由至少20个基因中的变异(也称为突变)引起的,所有这些基因对于视网膜和正常视力的功能都是必需的。这些基因在视网膜的发展和功能中起多种作用。例如,与该疾病相关的某些基因对于称为感光体的光检测细胞的正常发展是必需的。其他基因参与光转导,进入眼睛的光转换为传播到大脑的电信号。仍然其他基因在纤毛的功能中起作用,纤毛的功能是微观指的突出,从许多类型的细胞表面伸出。纤毛是在视网膜的感光体中发现的,对于视力是必不可少的。
CD200是一种免疫调节的细胞表面配体,具有抑制CD200受体(CD200R)表达抗肿瘤免疫功能的能力,具有促成盈肿的凭证。CD200-CD200R轴在调节免疫抑制性肿瘤微环境中的这种确定作用已使CD200作为免疫检查点抑制治疗的候选靶标获得了越来越多的兴趣。然而,尽管CD200阻断抗体samalizumab仍处于临床测试的早期阶段,但最近出现了CD200促肿瘤作用的替代机制,这些机制超出了直接抑制抗肿瘤T细胞反应的直接延伸,并且可能不会易于CD200抗体封闭。在此,我们将总结肿瘤微环境中CD200表达和功能的当前理解,以及人类癌症中多种CD200机制的潜在中和的替代策略。
s-层蛋白(SLP)是自组装,结晶蛋白涂有许多原核生物的细胞表面。这项研究介绍了乳杆菌SLP的实验原子分辨率结构,从而将功能性见解引入关键益生菌乳酸杆菌菌株中。SLPA和SLPX蛋白的结构突出显示了对SLPX整合至关重要的域交换,尤其是在响应环境应力时。两个结合区域被确定为将S-层附着至(Lipo)Teichoic酸至关重要。组装S-层的结构为(设计)SLP作为治疗炎症性疾病的治疗剂提供了基础。此外,它为在疫苗开发中使用SLP和具有量身定制特性的纳米结构(包括用于靶向药物递送的特性的纳米结构)开辟了广泛的途径。
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率均居世界前五位。然而,传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限,晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来,抗体-药物偶联物(ADC)作为一种很有前景的治疗方法,受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物,它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上,选择性地靶向癌细胞。值得注意的是,ADC在临床研究中显示出良好的效果,并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前,多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究,靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点,并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。
rlts由三个关键组件制成:靶向癌症的配体,一个放射性同位素和连接它们的连接器。有多种靶向配体特异性结合到癌细胞,尽管最常见的是抗体,肽和小分子,它们识别细胞表面标记或生化特征优先表达或在癌细胞上表达或过表达。配体与细胞表面的结合使连锁的放射性同位素成为癌细胞的近距离,导致DNA损伤并最终导致细胞死亡。与癌细胞结合引起的衰减释放出可能损害附近细胞DNA的能量,从而增强了“旁观者效应”。RLT中使用的放射性同位素可能会散发出α-或β-颗粒,每个颗粒具有不同的特性和潜在用例。 alphaRLT中使用的放射性同位素可能会散发出α-或β-颗粒,每个颗粒具有不同的特性和潜在用例。alpha