心肺旁路(CPB)是开放心脏手术期间必要的生命支持。由CPB引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)众所周知,可以增加术后发病率和死亡率(1,2)。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI),其特征是与SIR相关的肺水肿,在CPB和CPB之后也被诱导,显着促进了术后的发病率和死亡率(3-6)。炎症反应的成分包括补体的激活,白细胞上粘附分子的表面表达增加以及在系统性循环中存在促炎细胞因子的存在(7-12)。中性粒细胞是白细胞的主要部分,通过产生超氧化物自由基和化学介质的释放在SIR中起重要作用(12,13)。已经证明,激活的中性粒细胞是CPB引起的肺功能障碍的最重要的启动事件之一(14)。sivelestat是一种合成的,特定的,低分子量的中性粒细胞弹性酶抑制剂(15)。已显示它可以降低中性粒细胞弹性酶水平和白介素6的产生,并在体外循环期间保留中性粒细胞的可变形性(6、16、17)。几项临床研究表明,西维勒斯塔(Sivelestat)对接受CPB进行心血管手术的患者的好处(6,12)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。 与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。但是,这些研究仅评估了计划的心脏手术。与预定的心脏手术相比,紧急心血管手术通常具有更严重的ALI(15,18)。该药物可能会阻止SIRS的不良反应,并且可能是减轻接受紧急心血管手术的患者ALI的最佳疗法之一。因此,我们设计了这项研究,以评估Sivelestat对急诊心血管手术后ALI患者肺部保护的影响。
血管炎是一组自身免疫性疾病,其特征是血管壁发炎。受影响的血管尺寸,类型和位置决定了特定类型的血管炎。血管炎可以作为主要过程或继发另一种潜在疾病的主要过程[4]。各种形式的血管炎之一是抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关的血管炎(AAV),其特征在于存在ANCAS [5,6]。ANCA是针对多核中性粒细胞和单核细胞颗粒中酶的自身抗体。ANCA主要针对酶蛋白激酶3(PR3)或髓过氧化物酶(MPO)[7]。PR3位于细胞质中,而MPO围绕核。间接免疫荧光(IFF)测试用于确定存在哪些ANCA,突出显示与肉芽肿性炎性炎(PGA或CHURG Strauss综合征)与肉芽肿性相关的细胞质ANCA(C-ANCA),与perinucic(MPA)或perinucial comaint(PGA或Churg strauss综合征)(PGA或Churg strauss综合征)(PGA)(MPA)或perinuciel ANCA(P-PA)(PGA)多血管炎(EGPA或Wegener病)[7]。ANCA还与其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)相关[8],这与该IFF检测无法区分。因此,需要另外的酶连接的免疫吸附测定法(ELISA)来确认指示。AAV会影响中小血管,可能损害几个器官[9,10]。
随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质(AIC)在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10%的CLL患者中,包括自身免疫性溶血性贫血,免疫血小板减少症,纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现,无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下,AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先,它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL(具有17p缺失,11Q缺失,编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体)并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状,而无需伴随CLL进展,糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展,还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib,Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
Chen-Chi Chien 1,Jiaxin Jiang 2,Bin Gong 3 4 5,Tao Li 2,Angelo Gaitas 1 6 1。伊斯特尔和丹尼尔·玛格金神经病学系,伊坎医学院,美国纽约,纽约,纽约10029,美国。2。辛辛那提大学电气工程与计算机科学系,辛辛那提,俄亥俄州45221,美国。3。德克萨斯大学医学分公司病理学系,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 Sealy vector borte和人畜共患病疾病,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 4。 Biodefense和新兴传染病中心,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 5。 人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 6。 生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。 关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要德克萨斯大学医学分公司病理学系,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。Sealy vector borte和人畜共患病疾病,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。4。Biodefense和新兴传染病中心,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。5。人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。 6。 生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。 关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要人类传染和免疫学院,德克萨斯大学医学分公司,德克萨斯州加尔维斯顿,德克萨斯州77555,美国。6。生物医学工程与成像研究所,莱昂和诺玛·赫斯科学与医学中心,纽约,纽约,纽约10029,美国。关键字单细胞,质量测量,原子力显微镜,微流体,微型磁管摘要
Chen-Chi Chien 1、Jiaxin Jiang 2、Bin Gong 3 4 5、Tao Li 2、Angelo Gaitas 1 6 1. 纽约州纽约市伊坎医学院 Estelle and Daniel Maggin 神经病学系,邮编 10029。2. 辛辛那提大学电气工程与计算机科学系,邮编 45221。3. 德克萨斯大学医学分校病理学系,邮编 77555。德克萨斯大学医学分校西利媒介传播和人畜共患疾病中心,邮编 77555。4. 德克萨斯大学医学分校生物防御和新发传染病中心,邮编 77555。 5. 德克萨斯大学医学分校人类感染与免疫研究所,德克萨斯州加尔维斯顿 77555,美国。 6. 生物医学工程与成像研究所,Leon and Norma Hess 科学与医学中心,纽约州纽约市 10029,美国。 关键词 单细胞、质量测量、原子力显微镜、微流体、微悬臂 摘要
摘要 人类和其他生物体中的 p53 基因家族成员编码大量蛋白质亚型,其功能大部分尚不明确。以果蝇为模型,我们发现 p53B 亚型主要在生殖细胞中表达,并与 p53A 共定位到亚核体中。然而,只有 p53A 介导生殖细胞和胞体中对电离辐射的凋亡反应。相反,p53A 和 p53B 都是减数分裂 DNA 断裂正常修复所必需的,当减数分裂重组有缺陷时,这种活性更为重要。我们发现在具有持续性 DNA 断裂的卵母细胞中,p53A 也是激活减数分裂粗线期检查点所必需的。我们的研究结果表明,果蝇 p53 亚型具有 DNA 损伤和细胞类型特异性功能,与哺乳动物 p53 家族成员在基因毒性应激反应和卵母细胞质量控制中的作用相似。
摘要:抗营养性细胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一种全身自身免疫性疾病,其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3(PR3)和抗骨髓过氧化物酶(MPO)。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用,但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断,在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是,在临床实践中确实存在抗性和复发,有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。
由洛伦兹(Lorenz),廷伯根(Tinbergen)等人创建的经典伦理学已经在历史上倒下了。多年来,她与动荡的自然科学合成了,例如进化,神经性神经,认知和内分泌学,因此创造了更专业的学科。由于研究了各种动物的行为,因此也对某些概念进行了修订。其中一个只是本能,最终被认为是一个术语负担,并在道德上被抛弃。也是上述威廉·麦克杜格尔(William McDougall)在他的最后一部作品中使用的“趋势”或“趋势”(22)。在这项工作中,我试图在欧洲思想中融合了本能的概念。我认为您应该同意心理学家K. Madsen的观点,K. Madsen在这里区分了两个时期:达尔文之前和之后(22)。最初的“本能”是一种模糊性,指的是动物,并反对理性,这是为人类保留的。动物本能与自然的轨道力量有关,但与此同时,它被试图以某种方式与许多研究人员观察到的这些生物的智慧相吻合。因此,在本能的帮助下,试图证明动物在没有理性的情况下是合理的行为。在第二阶段,在达尔文之后,建立一个自然主义的身体概念变得现实,在这种概念上,有了科学的严格,可以使用本能来解释动物的行为。此外,这不仅是现代进化的结果,而且是19世纪研究人员对心理学的“接触”,例如Wilhelm Wundt(1832-1920)或William James(1842-1910)(23)。至于早期的伦理学,Nico Tinbergen提出的问题,可以认为