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针对 II-IIIB 期可切除非小细胞肺癌患者的精准新辅助治疗的开放标签前瞻性 II 期伞状研究的研究方案（目的）
方法/设计：本研究是一项开放标签、前瞻性、II 期伞状试验，入组了确诊为未接受治疗的潜在可切除的 II-IIIB 期 NSCLC 患者。使用 68 个基因组合对符合条件患者的肿瘤组织活检进行新一代测序（NGS）。然后根据肿瘤组织中基因突变状态和 PD-L1 状态将入组患者分成 6 个独立队列，即：①EGFR 19del 组，②EGFR 21 L858R 组，③EGFR 罕见突变组，④其他驱动突变组，⑤驱动突变阴性组（PD-L1 ≥ 1%），⑥驱动突变阴性组（PD-L1<1%）。每个队列独立进行 Simon 两阶段设计，患者分别接受相应的标准疗法。我们计划每组招募 26 名患者，总共招募 156 名患者。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括肿瘤学预后和围手术期结果。探索性终点是研究患者特异性微小残留病 (MRD) 在预测治疗效果和肿瘤学预后方面的作用。
2023年10月13日Meiji Seika Pharma在患者
总共将132名患者随机分配到ME3183（n = 26、26、26和27）或安慰剂（n = 27）。基线时的平均牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）得分分别为ME3183和安慰剂组的15.9 - 17.6和16.8。在ME3183 5 mg BID，7.5 mg BID和15 mg QD组中，在第16周（PASI-75）中降低了75％的患者比例，在第16周（PASI-75）（主要终点）（主要终点）对安慰剂（58.3％，61.5％，61.5％和52.0％和52.0％vs 14.8％，PASI-75），QD 14.8％，P <0.8％，p <0.001，p <0.001 m。ME3183组与安慰剂的患者比例更大，达到了PASI-90，PASI-100和静态医师的全球评估0/1与2分降低（次要终点）相结合。早期PASI改善。最常见的治疗伴随不良事件是腹泻，恶心和头痛。在ME3183 5 mg竞标中，10 mg QD，7.5 mg竞标，15 mg QD和安慰剂组，2、2、4、3和1患者，由于不良事件而中断。ME3183的耐受性很好。未观察到意外的安全信号。
丙酸氟替卡松；沙美特罗辛萘甲酸酯
一般而言，FDA 的指导文件并不规定具有法律约束力的责任。相反，指导描述了该机构当前对某个主题的想法，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。机构指导中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。活性成分：丙酸氟替卡松；沙美特罗昔萘酸酯剂型：粉末途径：吸入强度：0.1 mg/inh；EQ 0.05 mg 碱基/inh，0.25 mg/inh；EQ 0.05 mg 碱基/inh，0.5 mg/inh； EQ 0.05 mg 碱基/inh 推荐的研究：两种选择：(1) 四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究，或 (2) 两项体外生物等效性研究、一项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究和一项比较临床终点生物等效性研究 I. 选项 1：四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究 为了通过此选项证明生物等效性，测试 (T) 产品与参考标准 (RS) 产品相比，在非活性成分或配方的其他方面应当没有差异，这些差异可能会显著影响活性成分的局部或全身利用度。例如，T 产品可以在质量 (Q1) 1 和定量 (Q2) 2 上与 RS 产品相同，以满足非活性成分没有差异。
新闻稿 Dupixent 是首个也是唯一一个在治疗大疱性类天疱疮患者中实现疾病缓解和症状显著改善的生物制剂
• 研究达到了中度至重度疾病成人患者的主要终点和所有关键次要终点；使用 Dupixent 获得持续疾病缓解的患者比使用安慰剂的患者多五倍 • Dupixent 是第一个在这种使人衰弱并危及生命的疾病中显示出显着的类固醇减量作用的药物 • 如果获得批准，Dupixent 将成为美国和欧盟第一个也是唯一一个治疗 BP 的靶向药物 巴黎和纽约州塔里敦，2024 年 9 月 11 日。大疱性类天疱疮 (BP) 中的一项 Dupixent (dupilumab) 关键研究 (ADEPT) 达到了主要终点和所有关键次要终点，评估了其在中度至重度疾病成人患者中的研究用途。在研究中，与服用安慰剂的患者相比，使用 Dupixent 获得持续疾病缓解的患者多五倍。持续疾病缓解的定义是完全临床缓解，到第 16 周完成口服皮质类固醇 (OCS) 减量，没有复发，并且在 36 周治疗期间没有使用挽救疗法。 Dupixent 此前已获得美国食品药品管理局授予的 BP 孤儿药资格认定，该资格认定适用于治疗美国患病人数不足 20 万人的罕见病的在研药物。这项研究将支持全球监管提交，今年晚些时候将从美国开始。BP 是一种慢性复发性疾病，其特征是剧烈瘙痒和水泡、皮肤发红和疼痛的慢性病变。水泡和皮疹可覆盖身体大部分区域，导致皮肤出血和结痂，导致患者更容易感染并影响其日常功能。
移动糖尿病干预对提高印度农村地区普通人群糖尿病认知和促进健康生活方式改变的有效性
方法：采用准实验设计，mDiabetes 项目实施了 1 年，覆盖 1,03,538 名农村居民。根据该项目，为期 6 个月，通过语音电话向参与者传播了 56 条糖尿病预防信息（每周两次，使用当地语言）。此外，经过培训的社区卫生工作者还主持了社区健康教育会议，并向社区成员分发了教育传单。问卷调查在三个不同的时间点进行——基线（干预前）、终点（干预后）和随访（终点后 3 个月），以收集人口统计数据、糖尿病相关知识、态度、实践、身体活动和饮食习惯。分析比较了参与所有三项调查的 545 名受试者的数据。
基于机器学习的急性缺血性卒中患者接受茶碱辅助溶栓治疗的脑组织梗塞预测：随机临床试验亚组分析
血管活性药物茶碱在动物中风模型中表现出良好的神经保护作用，可减少脑组织水肿、脑损伤和死亡率（1-3），但之前的随机临床试验中的结果存在争议（4、5）。急性缺血性中风试验旨在克服之前试验的局限性，即缺乏急性缺血性中风验证、缺乏血运重建治疗和干预延迟（6）。总共 64 例经 MRI 证实的急性缺血性中风患者被随机分配接受单次 220 毫克茶碱或安慰剂输注，作为溶栓疗法的辅助治疗。共同主要终点是早期临床改善，定义为从基线到 24 小时随访时 NIHSS 评分的变化。茶碱组改善了 4.7 分（标准差 [SD] 5.6），而单纯溶栓治疗组改善了 1.3 分（SD 7.5）（p=0.04）（7）。共同主要终点是 24 小时随访时梗塞生长，茶碱组为 141.6%（SD 126.5），对照组为 104.1%（SD 62.5）（p=0.15）。虽然单独的临床终点可以显示出统计学上显著的早期改善，但由于有两个主要终点，经过多重检验校正后被认为不具有统计学意义。关于成像终点，比较两个样本量较小且中风病变体积差异较大的独立组可能会阻止检测到茶碱的微小影响。因此，预先计划了一种预测后续病变的机器学习方法作为亚组分析。该方法的基本思想是基于在急性期获取的逐体素图像数据和已知的后续病变信息来训练两个机器学习模型。因此，可以为每位患者量化两个预测的后续病变体积，一个病变结果用于茶碱虚拟治疗，一个病变用于安慰剂虚拟治疗，这实际上使可用于统计检验的结果测量值增加了一倍。本研究的目的是利用这种预测模型方法来比较接受茶碱和安慰剂作为溶栓疗法辅助治疗的患者的后续病变体积，以调查茶碱在个别患者中是否存在细微的治疗效果，而在比较小组中的病变体积时这种效果并不明显。
生殖毒性风险评估指南 | EPA
3.生殖毒物危害表征 ..................................6 3.1.实验室测试协议 ..........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.1.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....................7 3.1.2.给药持续时间 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......7 3.1.3.交配期长度 .............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。....8 3.1.4.与每只雄性交配的雌性数量 ..............................8 3.1.5.单代和多代繁殖测试 ............................8 3.1.6.替代生殖测试 ......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........11 3.1.7.可提供生殖数据的其他测试协议 ............12 3.2.评估测试物种雄性和雌性生殖毒性的终点 ..。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.1.简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 3.2.2.夫妻介导的端点。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.1。生育力和怀孕结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 3.2.2.2。。性行为 ........................................22 3.2.3.男性特异性终点 .......。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。24 3.2.3.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...........24 3.2.3.2.体重和器官重量 ............................24 3.2.3.3.组织病理学评估 .....。。。。。。。。。。。。。。...............27 3.2.3.4.精子评估 ........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.......29 3.2.3.5.父系介导对后代的影响 ......................33 3.2.4.女性特异性终点 ............。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 3.2.4.1。简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..34 3.2.4.2.体重、器官重量、器官形态和组织学 .....35 3.2.4.3..卵母细胞产生 ......................................41 3.2.4.4.女性生殖周期的改变 ....................42 3.2.4.5.乳腺与哺乳 ..............................44 3.2.4.6.生殖衰老。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..........45 3.2.5.发育和青春期改变 ...............................45 3.2.5.1.发展效应 ...。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45
新型风险预测模型，以确定心律不齐右心肌病中的不良心力衰竭结果
方法和结果：来自中国北京福威医院的290例心律失常右心心肌病患者的纵向和观察人群，并研究了来自瑞士苏黎世大学心脏中心的99名患者，并进行了随访数据。研究的主要终点是归因于HF的心脏移植或死亡。该模型是通过COX回归分析来预测风险的，并经过内部验证的。在4.92±3。03年的随访期间，有48名患者达到了主要终点。风险预测模型的决定因素是室心室射体分数，血清肌酐水平，中度严重的三尖瓣反流和心房颤动。可植入的心脏扭曲器 - 除颤器并未减少不良HF结果的发生。
战斗重视的劳动和儿童...
为防止和降低供应链中强迫劳动的风险的努力，我们采取了积极的步骤来增强供应商的风险识别，评估，分析，补救和监测。我们的全面方法始于我们供应商基础的风险映射，这使我们能够评估关键供应商，小组和优先级，确定潜在的漏洞并评估到位的控件。我们考虑的因素包括供应商的地理位置，在经济合作与发展组织（“ OECD”）和非OECD地区区分，供应链的复杂性，尤其是那些因强制或童劳动劳动，行业特定的风险而闻名的领域，这些风险与人权习惯和人权习惯相关，与商品的关键或独特的产品相关，并供应了供应，并供应了终点，并供应终点。