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吸入的泛突激酶抑制剂Nezulcitinib在Covid-19患者中的功效和安全性：2期临床试验的结果
抽象背景吸入的肺选择性泛 - 果酶激酶抑制剂nezulcitinib在第二阶段试验的第1部分中具有有利的安全性和潜在疗效信号，在严重的Covid-19患者中，支持第2部分。方法第2部分是一项随机的双盲阶段2研究（NCT04402866）。年龄在18-80岁的住院患者，患有确认的症状性共vid-19，需要补充氧气（不包括基线侵入性机械通气）1：1与雾化的Nezulcitinib 3 mg或安慰剂3 mg或安慰剂或安慰剂，最多7天，使用背景标准疗法（包括皮质类固醇）。功效终点包括至今第28天的无呼吸衰竭（RFF）作为主要终点。次要终点包括安全性和从基线氧饱和度（SAO2）/第7天启发的氧（FIO2）比的比例，而28天死亡率是预先指定的探索性终点。在2020年6月至2021年4月之间的结果中，接受了205例患者（Nezulcitinib，103；安慰剂，102）。在主要终点（RFF天；中位数，21.0 vs 21.0; p = 0.6137）或次级功效端点中，Nezulcitinib与安慰剂之间没有统计学上的显着差异。nezulcitinib通常具有良好的安全性。得出结论，尽管预先指定的原发性，次要和探索性疗效终点（包括RFF到第28天），但未达到第7天的基线SAO2/FIO2比率，而未达到28天死亡率，但NEZULCITINIB通常可以容忍良好，并且具有良好的安全性。需要进一步的研究来确定Nezulcitinib的治疗是否在COVID-19患者的特定炎症生物标志物定义的特定生物标志物群体中赋予临床益处。
2024 年卡罗莱纳州 MPN 研讨会
目标： 确定 MPN 患者的最佳治疗方法。 分析目前对分子反应的了解，将其作为临床意义的终点（如 MPN 中的总体生存率、无白血病生存率、无血栓生存率）的替代终点。 讨论 MPN 干细胞或造血干细胞微环境的潜在脆弱性，可以利用这些脆弱性进一步优化 MPN 治疗。
semaglutide在心力衰竭的患者中，保留的射血分数和肥胖症
方法我们随机分配了529例患有心力衰竭的患者，并保留了射血分数和一个30米或更高的体重（千克的重量除以高度为米的平方），以每周一次的半卢比特（2.4 mg）或安慰剂接受52周。双重主要终点是从堪萨斯城心肌病问卷调查表临床摘要得分（KCCQ-CSS；分数范围为0到100，得分较高的症状和身体限制）和体重的变化。确认性次要终点包括步行6分钟的变化；一个较高的临床复合终点，包括死亡，心力衰竭事件以及KCCQ-CSS和步行6分钟的变化的不同；以及C反应蛋白（CRP）水平的变化。
教师学徒期终点评估计划
评估摘要 本终点评估计划将与教师（6 级）学徒标准一起提供。完成本学徒期后，个人将被确认为有能力且合格的教师，已获得 QTS 并进入教师行业。学徒标准对教学学徒所需的知识、技能、价值观和行为提供了高级描述。学徒标准符合最初于 2012 年 5 月发布的法定教师标准 1。教师标准为初始教师教育 (ITE)、新合格教师入职培训 (NQT) 和持续专业发展 (CPD) 的连贯方法建立了一个平台。所有学徒都将根据教师标准接受评估，以授予合格教师身份 (QTS)。学徒还需要在终点评估期间展示教师标准中包含的知识、技能和行为。在学徒计划期间，学徒必须成功完成初级教师培训计划并获得 TRA/DfE 授予的 QTS。经 NCTL 或 DfE 认可的 ITE 的个别提供者有责任根据当前的初级教师培训实践做出专业判断，以确定每个学徒是否已展示出获得合格教师资格 (QTS) 所需的知识、技能和理解范围。完成 ITE 计划并获得 QTS 后，学徒将在 NQT 年开始时完成终点评估。达到门槛后，必须在三个月内完成终点评估。终点评估的总累计持续时间最多为 2.15 小时。评估计划描述了学徒在学徒期结束时如何接受评估以及由谁来评估。成绩定义为学徒在提供的培训结束时达到的标准。对于小学和中学学徒，这表明他们是否达到《教师标准》中规定的教师最低实践水平。终点评估包括：
09.电势与能量守恒定律的应用
（b）粒子 2 路径中终点和起点之间的电位变化为 ∆ V 2 = +6V。动能变化可从给定的初值和终点推导出来：∆ K 2 = K 2 A − K 2 B = 6 µ J。能量守恒定律要求电位变化为 ∆ U 2 = − ∆ K 2 = − 6 µ J。粒子 2 的未知电荷现在可从关系 ∆ U 2 = q 2 ∆ V 2 推导出来。答案为 q 2 = − 1 µ C。
药物开发
- 关于疾病发病机理（转化医学）的了解？- 在疾病过程中应在哪里进入药物？最大的未满足需求？- 这种疾病的部分是疾病家族的一部分吗？如果是这样，哪个最适合药物和法规史？有孤儿的方法吗？- 这个疾病领域拥挤吗？- 在药物研究中是否对临床进行了研究？- 目标医疗问题的事件率是多少？（让统计学家开心） - 是否有未满足需求的“可批准”终点？- 如果没有，什么终点看起来很合理：开始思考“与FDA”（生物标志物，药物基因组学，…） - “可批准的”端点在国际上如何变化（市场，ICH）？- 是否有足够的文献来支持终点？- 是否有可衡量的生活质量因素？- 临床/科学顾问委员会如何帮助？关键会议？
药物研发中早期定位的重要性
在生命科学领域，众所周知，在 SOC 上取得的最小治疗进展并不总是能保证市场领先地位或商业成功。在位优势，例如较高的处方者意识和优质的市场准入，通常会掩盖新进入者在相同核心终点内的边际改进。因此，公司需要问的关于其开发渠道的问题不仅仅是他们是否能够击败 SOC，而是需要多大程度的改进才能实现有意义的吸收。在 POC 试验之后，一个项目将受益于努力与目标处方者进行终点和阈值测试，目的是了解取代 SOC 需要什么程度的疗效。如果该研究表明阈值将存在技术风险，那么创造尽可能多的差异化机会可能很重要。纳入额外的终点可以提供
糖尿病协会
*声明-TIMI研究目的：Dapagliflozin 10 mg在17,160种随机2型糖尿病（T2D）中有或没有既定心血管疾病（CVD）的影响。T2D带有CVD：缺血性心脏病，周围动脉或脑血管疾病的患者，无CVD的T2D：至少有两个危险因素的患者：男性≥55岁，女性≥60岁，至少有一名 - 下列高血压，血脂异常，血脂异常，吸烟。该研究有两个化合物主要有效点。狼牙棒时间：HR 0.93（95％CI 0.84-1.03）p = 0.17和心力衰竭（HF）或CV死亡的时间插入：HR 0.83（95％CI 0.73-0.95）P = 0.005（0.9％ARR）。pre-specified secondary endpoints: Composite Renal endpoint (sustained confirmed ≥ 40% decrease in EGFR <60 ml/min/1.73 m² and/or kidney disease in the end stage and/or renal death) HR 0.53 (95% CI 0.43-0.66) (1.3% arr) Dapagliflozin 10 mg in 4,744 patients with New York Heart Association Class II, III or IV心力衰竭和ejektection部分≤40％。该研究包括有和患有2型糖尿病的患者。主要终点是一个复合端点，该终点是由心力衰竭或心血管死亡的恶化组成。在18.2个月的中位数中，在Dapagliflozin组的2,373例患者中，有386例（16.3％）的主要终点，在安慰剂组中的2,371个Paisies（21.2％）中的502个（HR，0.74; 95％CI 0.65-0.85; p <0.0.85; p <0.00; p <0.001）中的终点。 4,304例慢性肾脏疾病患者（EGFR≥25至≤75毫升/min/min/1.73 m2和蛋白尿（UACR≥200≥200且≤5000mg/g），达帕列氟嗪10毫克。研究包括有或没有2型糖尿病的PAISIE。主要终点是一个复合端点，该终点是持续≥50％的EGFR，末期肾脏疾病，肾脏或心血管死亡。在28.5个月的中位数中，dapagliflozine组的2,152例患者中的197例（9.2％）发生，在安慰剂组的2152例患者中，有312例（14.5％）（HR 0.61; 95％CI 0.51-0.72; p <0.0001）。次要终点：持续≥50％OAKFR跌落的复合端点，端子
独立抗癌药物为 NICE 评估提供信息
方法：进行了有针对性的审查，以确定在上市许可时可能提供的证据类型以及支持国家卫生与护理卓越研究所评估所需的分析。确定了有关组织学独立产品试验设计和实施、获批人群中异质性程度较高以及替代终点使用的若干挑战。我们通过审查侧重于组织学独立试验设计和分析的关键统计文献，并进行系统性审查以评估使用反应终点作为生存终点替代结果，确定了应对这些挑战的方法。我们开发了一个决策框架，以帮助为组织学独立产品的审批和研究政策提供信息。该框架探讨了与不同审批政策相关的不确定性和风险，包括进一步数据收集、定价方案和分层决策的作用。