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评估在临床试验中使用数字终点的净财务收益
数据和方法：我们从数字医学协会（DIME）数字端点图书馆和美国临床试验注册中心获得了数据。收益指标是试验阶段持续时间的变化和与数字终点使用相关的注册。成本度量是从临床试验中包括数字终点的成本的行业调查中获得的。我们开发了一种预期的净现值（ENPV）现金流量，用于新的药物开发和商业化，以评估财务价值。值度量是使用数字端点时发生的ENPV的增量。我们还计算了投资回报率（ROI）作为ENPV估计增量与平均数字端点实施成本的比率。
新辅助乳腺癌临床试验疗效终点的标准化定义：NeoSTEEP
结果 工作组建议将病理完全缓解 (pCR) 的首选定义为完整切除的乳腺标本和所有取样的区域淋巴结中没有残留浸润性癌（根据 AJCC 分期，ypT0/Tis ypN0）。残留癌症负担应作为次要终点，以便于将来评估其效用。激素受体阳性疾病需要替代终点。事件发生时间生存终点定义应特别注意测量起点。试验应包括随机分配时的终点（无事件生存期和总生存期），以捕获术前进展和死亡作为事件。改编自 STEEP 2.0 的次要终点也可能适用，其定义为从治愈性手术开始。活检方案、成像和病理淋巴结评估的规范和标准化也至关重要。
开发体外人类脂肪变性终点的参考和熟练化学品清单
人类最常见的肝病是非酒精性脂肪肝，其特征是肝脂肪过度堆积或脂肪变性。西方饮食和久坐的生活方式被认为是主要影响因素，但化学物质暴露也可能发挥作用。令人担忧的疑似环境化学物质包括杀虫剂、增塑剂、金属和全氟化合物。在这里，我们对可能（或可能不）与肝脏脂质堆积有关的化学物质进行了详细的文献分析，为开发和优化与人类脂肪变性相关的体外测试方法提供基础。需要独立整理和审查的参考和熟练化学品来协助测试方法的开发，其中最终打算将检测方法用于 OECD 测试指南开发目的。本文描述了接受 OECD 测试指南开发熟练化学品选择所需的选择标准和考虑因素。（即结构多样性、包括阴性在内的活性范围、相关化学部门、全球限制等）。在最初筛选的 160 种化学品中，有 36 种被优先列入详细审查。根据选择标准和证据权重，18 种化学品（9 种脂肪变性诱导剂，9 种阴性物质），包括一些令人担忧的环境化学品，被列为高优先级化学品，以协助体外人体脂肪变性测试方法优化和效率测试，并为后续可能的测试方法（预）验证提供信息。
终点的勒索软件缓解策略：通过主动安全措施加强网络防御
摘要勒索软件是一个主要的网络威胁，可对组织造成重大财务损失和运营损失。本文概述了为勒索软件增强端点安全性的主动策略。在深入分析后继续描述可能实用的缓解方法，并将其重点扩展到潜在用例。分析了问题声明，并提出了解决方案示例，以及对未来条件的预测，以帮助组织做出明智的决策，以解决高级威胁以提高端点安全性并减轻勒索软件的风险。以两种权威观点为基础，该论文将为加强网络防御和保护企业免受勒索软件的影响提供可行的建议。无所不包的方法肯定会更好地定位各种规模的组织，以采取积极措施来保护其资产免受全面的勒索软件威胁。
评论文章 肿瘤学的临床终点——入门
摘要：临床终点对于评估新型癌症疗法的安全性和有效性至关重要。肿瘤学家使用它们来帮助指导临床决策。虽然总生存期 (OS) 经常被视为“黄金标准”主要临床终点，但它的实用性受到几个缺点的限制。使用 OS 的试验耗时性导致最近人们开始探索替代临床终点及其作为替代 OS 的主要临床终点的潜力。此外，其他终点在肿瘤临床试验中的使用越来越普遍，因此越来越明显的是，它们增加了有关生活质量和治疗失败的宝贵信息。毫无疑问，随着新型癌症疗法的开发和包括免疫疗法在内的新疗法引起人们的兴趣，临床终点的使用将继续扩大和发展。本综述探讨了主要和替代临床终点的作用以及每个特定终点的优缺点。此外，它直接比较了每个终点的独特功能，并提出了每个终点的一些特定用途。
功能 - 肾脏健康计划
正在进行抽象的随机临床试验，以评估针对C3肾小球病患者（C3G）患者的替代补体途径的新型药物的效率，这是一种罕见的肾小球疾病。肾脏健康计划召集了C3G专家小组（1）评估支持使用预先设计的试验终点的数据，作为临床需求的量度，以及（2）对效率验证的措施，他们将其视为C3G在本地小子中的c3G治疗。C3G试验终点工作组的两个子阶层工作组审查了三个预先精神的终点之间的关联的可用证据和不确定性 - （1）蛋白尿，（2）EGFR和（3）组织病理学 - 和预期的结果。完整的工作组提供了有关子计划提供的摘要的反馈，以及对所提出的终点的潜在治疗影响，他们将考虑强迫以支持研究产品治疗C3G的有效性的证据。完整工作组的成员同意支持终点的数据，证据和不确定性的表征。鉴于可用数据的局限性，工作组无法定义任何可能被认为在临床上有意义的终点的变化阈值。工作组得出的结论是，对所有三个终点的有利治疗效果都将在针对补体途径的治疗中提供令人信服的效率证据。如果在所有三个终点都没有完全比对的情况下，如果有意义地降低了蛋白尿，EGFR的稳定或改善，则可以认为一种疗法。小组一致支持了促进学术和行业合作伙伴之间的数据共享的努力，以解决上述试验中对终点的审查所确定的当前知识的差距。cjasn 19：1201 - 1208，2024。doi：https：//doi.org/10.2215/cjn.000000000000000505
创新治疗和替代性临床终点
在过去的二十年中，在临床试验中，在临床试验中使用替代性临床终点的使用可见增加。在2003年，替代临床终点占全球肿瘤学试验中使用的终点的25％，但到2023年，该份额已增加到约43％[5]。在过去的几十年中，尤其是PFS的使用急剧增加。在肿瘤学试验中用作主要终点的用途已从2003年的10％增加到2023年的30％（见图6）。在同一时期，使用
将微小残留病 (MRD) 作为多发性骨髓瘤 (MM) 临床终点的接受度：有针对性的文献综述 Grandy, WA 1 , Kachouh,
参考文献：1. Luskin, Marlise R. 等人。“针对微小残留病灶：治愈途径？”《自然评论癌症》18.4（2018）：255-263。2. Kostopoulos, Ioannis V. 等人。“多发性骨髓瘤中的微小残留病灶：当前形势和免疫治疗方法的未来应用。”肿瘤学前沿 10 (2020): 860。 3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01702831?term=NCT01702831&draw=2&rank=1 4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/hematologic-malignancies-regulatory-considerations-use-minimal-residual-disease-development-drug-and 5. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure 6. https://www.ema.europa.eu/en/guideline-use-minimal-residual-disease-clinical-endpoint-multiple-myeloma-studies 7. https://www.myeloma.org/blog/key-trends-myeloma-care-2021 8. IMWG。国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 多发性骨髓瘤统一疗效标准。2010 年。 9. IMWG。多发性骨髓瘤疗效标准。2016 年