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癌症直接导致的神经性疼痛的治疗
摘要：神经性疼痛可以定义为与周围或中枢神经系统异常躯体感觉处理相关的疼痛。在这篇综述文章中，神经性癌痛 (NCP) 是指由肿瘤或其转移引起的神经组织损伤引起的疼痛。大约 40% 的癌痛患者因神经组织损伤而出现癌痛。在这些情况下识别神经性病理生理可能很困难，需要临床实践中应用不统一的特定标准。这种疼痛的治疗可能具有挑战性，需要使用特定的非阿片类辅助药物。NCP 诊断和管理的大多数标准主要基于非癌症人群的结果，因此可能无法满足这类患者的特定需求。在这篇综述中，我们总结了目前可用于 NCP 的治疗方案，并提供了有关有希望的新治疗方法的一些见解。
等离子体生长分化因子15：一种检测遗传性经性淀粉样蛋白早期变化的新工具
瞄准遗传性经胸蛋白（ATTRV）淀粉样变性是常染色体显性he-重生系统性淀粉样变性的最常见和代表性的形式。调整疾病的治疗方法在早期阶段更有效，我们要求生物标志物检测早期病理变化以迅速诊断。这项研究旨在研究血浆生长分化因子15（GDF-15）水平是否可以帮助检测ATTRV淀粉样变性的早期病理变化。方法和结果我们回顾性地研究了32例ATTRV淀粉样变性，八个无症状TTR突变体和八名健康志愿者。我们在这些受试者中评估了血浆GDF-15个水平与脑纳地纳二肽和高敏感性肌钙蛋白T，超声心动图特征，99 M TC-磷酸盐（PYP）扫描和心脏磁共振共振成像有关。与健康志愿者相比01）。等离子体GDF- 15个水平与血浆脑Natriaretic肽值显着相关（P <0。01），血清高敏性肌钙蛋白T值（P <0。05）和末端末端的室内间隔厚度（p <0。01）患有淀粉样变性的患者。血浆GDF- PYP阳性淀粉样蛋白症患者的15个水平比PYP阴性淀粉样变性患者的血浆显着高（P <0.01）。01）。具有不同TTR基因型的患者组为不同的等离子体GDF-15水平。血浆GDF-15个水平在晚期增强阳性淀粉样变性晚期的患者中，显着高于患有晚期促进性降解性淀粉样蛋白淀粉样蛋白病的患者（p <0。结论生长分化因子15可能反映了淀粉样变性的早期病理变化。
脊髓损伤患者脑电图信号的 Higuchi 分形分析中的中枢神经性疼痛标志物
中枢神经性疼痛 (CNP) 对大部分脊髓损伤 (SCI) 患者的生活质量产生负面影响。由于目前尚无治愈方法，因此提高我们对 CNP 表现方式的理解、开发用于药物开发的诊断生物标记物以及探索用于个性化治疗的预后生物标记物至关重要。先前的研究发现了分析脑电图 (EEG) 振荡特征的诊断和预后标记物的早期证据。在本文中，我们探讨了非线性非振荡 EEG 特征（特别是 Higuchi 分形维数 (HFD)）是否可以用作预后生物标记物，以增加对亚急性 SCI 患者 EEG 的可用分析范围，其中同时具有用于分类疼痛的线性和非线性特征最终可能会提高分类准确性和本质上可转移的分类器。我们专注于想象运动期间记录的 EEG，因为已知运动皮层过度活动与 CNP 之间存在关系。对两个现有数据集进行了分析。第一个数据集包括健全参与者 (N = 10)、慢性 SCI 和慢性 CNP 参与者 (N = 10) 以及慢性 SCI 且无 CNP 的参与者 (N = 10) 的 EEG 记录。我们使用引导程序测试了所有组对中 HFD 的统计学显著差异，发现所有组对在多个电极位置存在显著差异。第二个数据集包括亚急性 SCI 且无 CNP 的参与者 (N = 20) 的 EEG 记录。记录后 6 个月对他们进行随访以测试 CNP，此时 (N = 10) 参与者已患上 CNP，而 (N = 10) 参与者尚未患上 CNP。我们使用引导程序测试了这两组之间的 HFD 统计学显著差异，令人鼓舞的是，还发现多个电极位置存在显著差异。可迁移机器学习分类器仅基于单个 EEG 通道作为输入，就能实现超过 80% 的准确率，区分患有慢性 SCI 的参与者组。最重要的发现是未来和慢性 CNP 具有共同的特征，因此，可以使用相同的分类器来区分两者。这为疼痛慢性化提供了新的见解，表明额叶区域与疼痛的情感方面有关，并且被认为受长期疼痛的影响，在疼痛发展的早期阶段就受到影响。
通过体内Htra2基因编辑预防小鼠获得性神经性听力损失
背景：衰老、噪音、感染和耳毒性药物是人类获得性神经性听力损失的主要原因，但治疗选择有限。CRISPR/Cas9 技术具有成为获得性非遗传性神经性听力损失的新治疗方式的巨大潜力。在这里，我们开发了 CRISPR/Cas9 策略来预防氨基糖苷类药物引起的耳聋，这是一种常见的获得性非遗传性神经性听力损失，通过破坏内耳中的 Htra2 基因来预防，该基因参与细胞凋亡，但在耳蜗毛细胞保护中尚未被研究。结果：结果表明，腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR/SpCas9 系统递送可改善新霉素诱导的细胞凋亡，促进毛细胞存活，并显着改善新霉素治疗小鼠的听力功能。AAV - CRISPR/Cas9 系统在体内的保护作用在暴露于新霉素后可持续长达 8 周。为了更有效地传递整个 CRISPR/Cas9 系统，我们还探索了 AAV - CRISPR/SaCas9 系统来预防新霉素引起的耳聋。SaCas9 系统的体内编辑效率平均为 1.73%。与未注射的耳朵相比，我们观察到注射耳朵的听觉脑干反应阈值有显著改善。在暴露于新霉素 4 周后，AAV - CRISPR/SaCas9 系统的保护作用仍然明显，听觉脑干反应阈值在 8 kHz 时改善高达 50 dB。
使用机器学习的神经反馈的效力评估用于治疗中枢神经性疼痛
抽象的大脑计算机界面（BCI）被认为是基于模型的动作的翻译器，该模型构建了机器学习（ML）算法，并包含在其中。这项研究报告了各种ML算法在评估神经反馈疗效中的性能，用于治疗中枢神经性疼痛（CNP）。在这项研究的第一阶段中，我们应用了不同的ML算法，用于与CNP相关的脑电图（EEG）模式的分类，这些模式是在三组参与者中获得的，在想象中的四肢运动中，他们的四肢运动（AB）命名为Bodied（AB）（AB）（AB），（AB），甲状腺副治疗患者（PWP）和（PWP）和（PWP）和（PWP）疼痛。在第二阶段，我们通过应用从已完成提供用于管理疼痛的神经反馈培训的PWP参与者获得的新的EEG数据来测试BCI分类器的准确性。支持向量机（SVM）算法与其他分类器相比，所有组的精度都更高。但是，使用（AB VS PWP）组和61个电极的右手运动成像获得了99±0.49％的最高分类精度。总而言之，基于SVM的BCI分类器在评估CNP治疗的神经反馈功效方面具有很高的精度。这项研究的结果表明，BCI的准确性随ML算法，电极组合和训练数据集而变化。
严重而持久的神经性厌食症
基因表达可以使用CRISPR -CAS9系统激活或抑制。然而，缺乏无需使用外源转录调节蛋白的基因表达激活的剂量依赖性激活的工具。在这里，我们描述了化学表观遗传学修饰剂（CEMS），旨在通过募集内源性染色质激活机械的合并来激活靶基因的表达，从而消除了对外源转录激活器的需求。该系统有两个部分：与FK506结合蛋白（FKBP）复合的催化无活性CAS9（DCAS9）和由与细胞表观遗传机械相互作用的分子相关的FK506的CEM。我们表明，根据基因，CEM在目标内源性基因座的基因表达上调高达20倍或更多。我们还证明了对转录激活的剂量依赖性控制，跨多种基因的功能，CEM活性的可逆性以及我们在整个基因组中最佳一流CEM的特异性。真核基因组被组织并包装成不同程度的压实，这有助于基因表达的调节。蛋白质 - 蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的网络调节基因表达的适当水平。对该法规网络的破坏驱动了许多人类疾病，包括癌症1、2。雕刻染色质景观的重要因素是翻译后组蛋白尾巴修饰。赖氨酸乙酰化是一种具有生物物理和间接蛋白质摄取效应的修饰。受这些研究的启发，我们试图开发一种能够作家（组蛋白乙酰转移酶（帽子）），橡皮擦（组蛋白脱乙酰基酶（HDACS））和读取器（例如，溴结构域和染色体域）的蛋白质家族均匀控制基因表达3，4。几个小组已经证明了募集外来染色质修饰机械的能力，以一种以基因特异性方式控制扩张水平的一种方式5 - 11。随着CAS9和DCAS9技术的重大进展，精确诱导表达变化的能力迅速发展。Liszczak及其同事的开创性工作证明了使用DCAS9系统结合染色质调节蛋白的抑制剂12募集内源性机械的能力。ANSARI及其同事的其他工作使用了可编程的DNA结合配体，并结合了溴结构域抑制剂来调节转录13。
b'听力测试纯音测听（听力测试）此测试确定您能听到声音的音量必须达到多大。测试期间，将以不同音量呈现低频和高频音调。您将被要求确认何时能够听到声音。测试将单独评估每个频率。测试将使用插入式耳机（放入耳道的泡沫插入物）、耳罩和/或耳后骨头进行。这允许测试确定听力问题是源于内耳故障（感音神经性听力损失）还是源于声波传输到内耳的问题（传导性听力损失）或两者兼而有之（混合性听力损失）。在许多情况下，有必要将声音或噪音引入未测试的耳朵。这种分散注意力的方式使听力学家能够确保在评估的耳朵中听到测试音。 （时间 20 到 30 分钟）言语听力测试 这些测试用于评估您的耳朵对所听到内容的理解能力。 通过耳机或扬声器呈现两组不同的单词列表。 一种测试以不同的响度级别管理单词列表。 它用于确定您的耳朵第一次接收语音的声级。（言语接收阈值） 第二组单词使用纯音听力检查中确定的阈值来设置呈现的声级。 这样，我们可以确定您的耳朵听到了这些单词。 然后，通过呈现一组单词，我们可以确定您的耳朵对所听到内容的理解能力。（言语辨别分数）（时间 15 到 20 分钟） 阻抗和声反射测试 这组测试用于评估中耳结构和听觉神经的声音传输特性、耳咽管的工作情况、中耳肌肉的工作情况以及中耳压力的状态。 将一个小耳塞插入耳道。耳中会传来低沉的嗡嗡声。嗡嗡声的响度可能有所不同，有时听起来可能很大。此外，还会引入微小的压力变化。这些测试中获得的信息不需要您的回应。（时间 15-20 分钟）'
b'听力测试纯音测听（听力测试）此测试确定您能听到声音的音量必须达到多大。测试期间，将以不同音量呈现低频和高频音调。您将被要求确认何时能够听到声音。测试将单独评估每个频率。测试将使用插入式耳机（放入耳道的泡沫插入物）、耳罩和/或耳后骨头进行。这允许测试确定听力问题是源于内耳故障（感音神经性听力损失）还是源于声波传输到内耳的问题（传导性听力损失）或两者兼而有之（混合性听力损失）。在许多情况下，有必要将声音或噪音引入未测试的耳朵。这种分散注意力的方式使听力学家能够确保在评估的耳朵中听到测试音。 （时间 20 到 30 分钟）言语听力测试 这些测试用于评估您的耳朵对所听到内容的理解能力。 通过耳机或扬声器呈现两组不同的单词列表。 一种测试以不同的响度级别管理单词列表。 它用于确定您的耳朵第一次接收语音的声级。（言语接收阈值） 第二组单词使用纯音听力检查中确定的阈值来设置呈现的声级。 这样，我们可以确定您的耳朵听到了这些单词。 然后，通过呈现一组单词，我们可以确定您的耳朵对所听到内容的理解能力。（言语辨别分数）（时间 15 到 20 分钟） 阻抗和声反射测试 这组测试用于评估中耳结构和听觉神经的声音传输特性、耳咽管的工作情况、中耳肌肉的工作情况以及中耳压力的状态。 将一个小耳塞插入耳道。耳中会传来低沉的嗡嗡声。嗡嗡声的响度可能有所不同，有时听起来可能很大。此外，还会引入微小的压力变化。这些测试中获得的信息不需要您的回应。（时间 15-20 分钟）'
药物滴定和神经性疼痛的审查
每天两次从100mg开始，然后逐渐滴定剂量，直到疼痛缓解（每3天增加每3天增加100mg）。每天3或4次的剂量通常足以维持无痛状态。最大每日剂量= 1600mg缓解疼痛逐渐降低至有效剂量最低。一旦稳定优化平板电脑的强度