XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System经验性
青霉素和大环内酯类药物作为肺炎链球菌一线经验性治疗药物的耐药率：系统评价
肺炎链球菌感染中的抗生素耐药性每年造成160万人死亡。抗菌药物的发现降低了肺炎球菌病的发病率和死亡率，但不适当的剂量使用导致了耐药微生物的出现。微生物耐药性的增加意味着全世界的治疗替代方案越来越少。抗生素可安全地用于开发抗生素图谱，以监测耐药趋势并指导感染治疗指南。本研究旨在确定青霉素和大环内酯类作为广谱抗生素用于治疗的有效性以及对肺炎链球菌产生耐药性的血清型。对科研平台的系统评价方法数据库进行了系统搜索。本系统评价的注册编号为PROSPERO ID CRD42023400159。本研究表明，青霉素耐药率在61.7%到98%之间；最高为100%，最低为10.5%。出现的耐药血清型有6A、6B、19A，而大环内酯类耐药率在21%~69.4%之间，耐药率最高为100%，耐药率最低为2%，耐药基因常为ermB、mefA。结论数据显示，肺炎链球菌对青霉素的耐药率较高，常见血清型为6A、6B、19A，大环内酯类耐药率有上升趋势，致病基因为ermB、mefA。这些抗生素使用建议有明确的规定。© 2025 SPC (Sami Publishing Company)，亚洲绿色化学杂志，非商业用途可复制。
靶向 DIPG：最令人费解的儿童脑肿瘤
一项发表在《EClinicalMedicine》上的新研究调查了新生儿重症监护室抗生素使用的国际横截面，以量化一天内所有抗菌药物的使用情况，确定用于支持抗生素使用的临床诊断，并评估抗生素是经验性使用、特定、有针对性使用、经验性使用还是预防性使用。研究小组由新生儿重症监护室临床药剂师 Pavel Prusakov 博士、全国儿童医院新生儿科医生和传染病医生 Pablo Sanchez 博士以及俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心传染病专家 Debra Goff 博士领导。
肿瘤学/血液学评论
原发部位不明的癌症 (CUP) 约占所有恶性肿瘤的 1-3%。它代表了一组异质性恶性肿瘤，没有可检测的原发部位，并且具有侵袭性临床行为。根据临床和病理特征，CUP 患者可能被分为预后亚组。这些患者中的大多数对化疗有抵抗力，并接受经验性化疗方案治疗，但生存期有限。最近的诊断进展已导致确定了更高比例的原发性肿瘤，其中包括结直肠肿瘤、肺癌和肾肿瘤。经验性 CUP 方案对这些患者来说可能不是最理想的，这在一定程度上解释了他们预后不良的原因。由于缺乏前瞻性随机研究来证明这些亚组中部位特异性治疗的益处，我们回顾了文献以评估具有结直肠肿瘤、肺癌和肾肿瘤特征的 CUP 是否应与相应的原发性肿瘤一样治疗。
儿童泌尿道感染
简介：泌尿道感染在小儿时期很常见。了解病因和局部耐药模式对于确定经验治疗至关重要。我们着手审查与泌尿道感染有关的病原体、局部耐药模式以及相应调整一线抗生素治疗的影响。方法：我们进行了一项横断面研究，其中包括 2019 年（第 1 组）和 2022 年（第 2 组）两个时期在北巴拉那州一家医院接受尿培养的儿科患者。在这两个时期之间，建立了内部临床行动方案，根据当地流行病学情况，建议使用头孢呋辛作为一线经验性抗生素治疗。对各组所鉴定的泌尿道病原体、各自的抗菌素耐药模式以及制定的经验性抗生素治疗进行了比较。结果： 第 1 组共确诊泌尿道感染 402 例，第 2 组共确诊 398 例。大肠杆菌 (E. coli) 是最常见的泌尿道病原菌 (79.4% - 83.3%)，其次是奇异变形杆菌和克雷伯菌属。在第 1 组中，最常选择的经验性抗菌药物是阿莫西林-克拉维酸盐 (AC)，而在第 2 组中则是头孢呋辛 (p < 0.001)。最常见的耐药性是氨苄西林（39.3% - 39.7%）。对 AC 的耐药性在各组之间没有表现出统计学上的显著变化（33.1% vs 27.4%，p = 0.079），对头孢呋辛（4.7% vs 3.3%，p = 0.292）和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑 (TMP-SMX) 的耐药性（15.2% vs 14.1%，p = 0.659）也是如此。第 1 组和第 2 组之间对呋喃妥因 (9.0% vs 0.3%，p < 0.001) 和磷霉素 (1.7% vs 0.3%，p < 0.036) 的耐药性显著降低。结论：大肠杆菌仍然是儿科泌尿道感染的主要病原体。我们的样品的交流电阻很高（33.1％）。将一线经验性抗生素治疗从 AC 改为头孢呋辛，导致 AC 耐药性降低的趋势，而不会增加头孢呋辛耐药性。关键词：儿童；泌尿道感染/病因；泌尿道感染/微生物学；泌尿道感染/药物治疗；细菌耐药性
肾血栓性微血管病：综述
血栓性微血管病 (TMA) 是一种可见于多种疾病的病理性病变，由内皮损伤和/或功能障碍引发。尽管 TMA 病变通常伴有微血管病性溶血性贫血、血小板减少和缺血性终末器官损伤的临床特征，但临床实践中肾脏受限型 TMA 并不少见。肾脏受限表现的存在可能难以诊断，通常会延迟开始针对性治疗。及时调查和经验性治疗 TMA 是降低相关发病率和死亡率的必要条件。在原发性 TMA 实体的病理生理学方面已取得重大进展，随后开发了针对血栓性血小板减少性紫癜和补体介导的 TMA 等疾病的新型诊断工具和救命疗法。本文将回顾肾脏 TMA 的临床表现和病理特征，以及导致 TMA 病变特征性内皮损伤的疾病特异性机制。本文将讨论诊断方法以及经验性和疾病特异性治疗策略，以及新兴的针对疾病特异性疗法的潜在作用。
MINIREVIEW 新型抗生素的发现与开发
临床对新型抗菌抗生素的真正需求源于新机会性病原体的出现和传播，尤其是在免疫系统日益衰弱的宿主群体中。感染这些罕见或机会性病原体所导致的严重健康问题是艾滋病流行以及恶性癌症化疗和器官移植日益流行的结果。治疗需求通常可以通过优化现有化疗药物的使用来满足。然而，常用的处方抗生素可能不足以覆盖这些生物体，而抗生素耐药性的快速传播或发展可能会危及标准的经验性治疗。事实上，抗生素耐药性的演变和传播是成功覆盖抗生素的最大威胁，因此也是寻找新疗法的驱动力。常见或复发性病原体对标准抗生素疗法的耐药性是一个重大的医院内问题，在社区获得性感染中也越来越重要。在医院环境中，尤其是三级医疗机构 (40)，耐药革兰氏阳性菌感染的发病率正在增加，尤其是金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌和肠球菌，而革兰氏阴性菌（包括假单胞菌、沙雷氏菌和不动杆菌）的耐药性仍然构成问题 (20)。最近，艾滋病患者、非法吸毒者和囚犯中出现了对多种抗生素具有耐药性的结核分枝杆菌强毒株，这引起了极大的恐慌，对更广泛的社区构成了威胁，并可能导致疾病复发 (1)。经验性治疗有利于使用并因此开发广谱药物和组合 (7)，即使潜在需求可能是治疗特定问题病原体，例如假单胞菌或耐甲氧西林葡萄球菌。虽然未来的技术改进可能会带来快速诊断方法，并导致使用窄谱药物进行有效给药，但目前的策略是开发具有良好药理学特性和（相对）广谱活性的抗生素，包括针对问题病原体的活性。对于经验性给药，抗生素的有效谱由 90% 的测试菌株的 MIC 决定，当它基于足够大的样本量并且与 MIC 范围的低端有显著差异时，这是由于存在
飞机结构疲劳 - DTIC
防止疲劳失效的设计程序是经验性的，不幸的是，它们会取得不同的结果。在大多数实际情况中，有各种替代程序，只能相对评估。为简明起见，本书仅选择了飞机设计师在编写手稿时使用的一些程序进行讨论。希望能够取得许多改进。因此，此处提供的数据和程序应被视为设计考虑的起点，而不是不可违反的规则。本书计划为防止疲劳失效的工程提供有用的背景。本书的任何部分都无意免除工程师始终使用最佳可用信息来提供结构可靠性的挑战和责任。
基于临床与基于模型的自适应剂量策略
摘要：在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中，已提出了舒尼替尼的不同目标暴露，例如谷浓度或 AUC。然而，大多数情况下，临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量，即在出现治疗相关毒性时减少剂量，或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里，我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中，53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化（即 46.2% 的剂量减少，7.6% 的剂量增加）。54.1% 的患者观察到临床益处，其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言，58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC（即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼）时，只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比，采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上，当使用目标谷浓度时，该模型建议减少 61% 患者的剂量，而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反，当使用目标谷浓度时，模型建议增加 9.7% 的患者剂量，当使用目标 AUC 时，模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言，与基于临床的决策相比，采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%，取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是，41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量，而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明，使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反，基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估，因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
飞机结构疲劳 - DTIC
防止疲劳失效的设计程序是经验性的，不幸的是，它们会产生不同的结果。在大多数实际情况中，有各种替代程序，这些程序只能进行相对评估。为简明起见，本书仅选择了飞机设计师在编写手稿时使用的部分程序进行讨论。希望能够取得许多改进。因此，本文提供的数据和程序应被视为设计考虑的起点，而不是不可违反的规则。本书旨在为防止疲劳失效的工程提供有用的背景。本书的任何部分都无意免除工程师始终使用可用的最佳信息来提供结构可靠性的挑战和责任。
描述个人人文/人文科学相关的社会科学建议中的方法和工作计划
描述一种方法，等于回答了一个问题：“应使用哪些技术和类型的分析来完全回答我的研究问题？”在人文研究领域，预计用于进行研究的方法在很大程度上是“定性”的，而不是“定量”，“解释性”而不是“经验性”。但这并不意味着人文学科建议中禁止数据。毕竟，这一一般规则人文科学（DH）的一个重要例外 - 使用定量方法来分析人文材料以及民族人文基金会（NEH）和美国学识渊博的社会理事会（ACLS）为DH项目提供资金。那么，研究人员如何知道他们的项目方法是否将其引导到NEH或“定量”社会科学资助者，例如国家科学基金会？