此预印本的版权持有人(此版本发布于2023年4月6日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.04.06.535786 doi:biorxiv Preprint
在内外翻转碱基允许DNA纳米结构连续变形。一小部分瓷砖的复杂结构的抽象组装是生物学中的一个共同主题。例如,许多相同蛋白质的副本构成多面体形状的,病毒式衣壳和微管蛋白可以产生长的微管。这启发了基于瓷砖的DNA自组装纳米构造的发展,特别是对于具有高对称性的结构。在最终结构中,每种类型的图案都将采用相同的构象,无论是刚性还是具有定义的灵活性。对于没有对称性的结构,它们的组装仍然是一小部分瓷砖的挑战。为了应对这一挑战,算法的自组装是由计算科学探索的,但是尚不清楚如何将这种方法实施到一维(1D)结构。在这里,我们已经证明了构象平衡的不断变化可以使一维结构发展。如原子力显微镜成像所示,一种类型的DNA瓷砖已成功组装成DNA螺旋和同心圆,从结构的中心弯曲越来越少。这项工作指向基于瓷砖的DNA组件的新方向。
尽管个性化学习的好处现在已经有充分的文献记载,但其在学校中的概括受到高层规模的挑战。诸如智能辅导系统(ITS)之类的教育技术可能有助于应对这一挑战并帮助教师和学生。最近,利用了一种利用好奇心驱动的学习模型的方法来构建其个性化练习序列。基于学习进度假设(LPH),这种方法包括提出学生练习,以最大程度地提高学习进度,并使用多武力的强盗机器学习技术逐渐识别。与人类专家设计的课程相比,与人类专家相比,在实地研究中以前显示了所产生的算法(ZPDE)在学习表现方面更有效。但是,有两个限制。首先,没有评估动机影响。第二,ZPDE算法并没有使学生能够表达选择。代理中的这种局限性与最初与建模好奇心驱动的学习有关的LPH理论不符。在这里,我们介绍了一个系统(ZCO),该系统(ZCO)结合了使用LP的自适应运动提议,并有可能使学生做出选择。这些选择的可能性涉及锻炼难度正交的维度,并且是许多现有教育技术的游戏化实例。我们首先表明,基于LP的个性化改善了学习绩效(再现和巩固先前的结果),同时产生积极而激励的学习经验。我们提出了一项广泛的现场研究(来自11所学校的265个7-8岁儿童,RCT设计),将基于LP的自动课程生成系统与手工设计的课程进行了比较,无论有没有自我选择。然后,我们表明,增加自我选择作为嬉戏的功能,触发了学习者的内在动机,并增强了基于LP的个性化的学习有效性。这样做,它加强了认真游戏中内在动机与表现进步之间的联系。相反,对于手工设计的线性路径,观察到了嬉戏特征的有害效果。因此,只有在课程个性化对学习者有效的情况下,由嬉戏的功能引起的内在动机才是有益的。由于在市场上可用的非适应性教育技术中使用了嬉戏的功能,因此值得关注的结果。
是对备受信赖的 FPSO(浮式生产、储存和卸油)概念的改进和进一步增强,FPSO 是一种自 20 世纪 70 年代初以来就已得到验证的能源设施概念。通过在陆地和海洋的交汇处运营,我们将绿色能源从电源或电网转移到海上贸易路线,同时最大限度地减少影响。
本演示稿包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法或 1968 年以色列证券法(如适用)所定义的某些前瞻性陈述和前瞻性信息(统称“FLI”),旨在向 Leonardo DRS, Inc.(“DRS”)和 RADA Electronics Industries Ltd.(“RADA”)股东提供有关 DRS、RADA 及其各自子公司和附属公司的信息。FLI 通常用“预期”、“期望”、“预计”、“估计”、“预测”、“计划”、“打算”、“目标”、“相信”、“可能”、“寻求”、“旨在”、“预测”等词语以及类似的暗示未来结果或关于展望的陈述的词语来表示。除历史事实陈述之外的所有陈述均可能为 FLI。特别是,本演示稿包含与以下内容有关的 FLI(但不限于):交易及其潜在利益;未来业务前景和业绩;未来回报;现金流和提高的利润率;协同效应;以及领导力和治理结构。
a Department of Chemistry, University of Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW Cambridge, UK b Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Avenida Professor Egas Moniz, 1649-028 Lisboa, Portugal *Email: gb453@cam.ac.uk Dek: A tyrosine-targeting bioconjugation reaction导致CAS9蛋白质肽结合物显示出细胞递送增加20倍。https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci。0 C00940链接到“靶向酪氨酸靶向生物偶联反应”的链接残基半胱氨酸和赖氨酸是生物偶联化学的无可争议的拥护者。靶向其他氨基酸已被吹捧为改善蛋白质肽和蛋白质 - 蛋白质缀合物的合成的潜在方法,这些方法经过广泛研究,以其潜在的治疗能力,并用作理解生物学功能的工具。现在,加利福尼亚大学伯克利分校的一组研究人员针对溶剂曝光的酪氨酸残留物,以开发一种准备这种共轭物的方法。1,由于蛋白质的化学毒素不同,蛋白质肽和蛋白质 - 蛋白质结合物的合成可能很棘手,从而提出化学选择性和现场特异性挑战。2生物正交化学的使用已成功克服了其中的一些挑战,但通常需要冗长的合成才能掺入不自然的氨基酸。同时,使用天然蛋白质功能通常仅限于N-或C末端,或导致无选择的标记亲核残基(例如半胱氨酸或赖氨酸)。酶酪氨酸酶用于将溶剂暴露的酪氨酸残基氧化为Quinone官能团。由于这些原因,人们非常有兴趣扩展允许仔细阐述蛋白质体系结构的方法的工具箱。在他们在ACS Central Science发表的最新作品中,由Francis,Doudna和Fellman领导的团队描述了一种耦合两种生物分子的方法,分别含有酪氨酸和半胱氨酸残留物。随后,该组与硫化成分反应,从而导致两种底物之间形成新的共价键(图1)。这是基于团队以前在利用原位形成的奎因酮功能的经验,目的是与存在于脯氨酸残基和苯胺等生物分子上的其他亲核试剂的反应。3,4虽然大多数蛋白质通常贡献半胱氨酸或赖氨酸残基作为生物偶联反应的亲核成分,但形成了亲电矫正剂量子酮的形成,代表了一种有趣的Umpolung方法,具有潜力,可以扩展蛋白质生物偶联化学空间。
平台,我们首先利用 Cas-CLOVER 开发了一种敲除谷氨酰胺合成酶 (GS) 基因的新型悬浮 CHO K1 细胞系。广泛使用的 GS 敲除策略允许在用于 GS 拯救的相同质粒构建体上引入目的基因时对其进行扩增。大约 35% 的 GS 敲除候选细胞的两个等位基因都被 Cas-CLOVER 灭活。在建立稳定的 GS 敲除 CHO 细胞系后,我们开始针对利妥昔单抗 2(一种研究充分的 IgG1)进行抗体生产,作为测试案例。使用 piggyBac® 转座酶系统稳定整合了编码具有 GS 标记的利妥昔单抗重链和轻链的构建体。Solentim VIPS
如果您先前往工作地点执行 IDT,但发生了一些事情,要求您在执行任何部分的 AT 之前回家,您的订单将被取消,并且您不会获得任何旅行或交通费用的报销。通过先完成 AT,您可以消除这种可能性。此外,有时资金意味着订单不能在接近 AT 开始日期之前削减,因此在 AT 开始日期之前进行 IDT 也可能会因此导致问题。如果由于任务要求您必须在 AT 之前执行 IDT,请从您的 AC 主管处获得理由并联系您的支队,以便在 IDT 开始之前批准您的订单。
▲ 可选步骤:如果 RNA 残留较多,需要去除 RNA ,可以在加入 200 μL 结合液 CB 前加 4 μL RNase A ( 100 mg/mL )溶液,振荡混匀,室温放置 5-10 min 。
请引用本文:Ha, J. 等人(2021 年)。突变型 p53 DNA 结合域和全长蛋白的尿素变性、锌结合和 DNA 结合试验。Bio-protocol 11(20): e4188。DOI:10.21769/BioProtoc.4188。