Scientific research conducted at Faculty of Civil Engineering and Architecture includes such unique and vital issues as: mechanics of building structures, seismic and wind engineering, thermal affects on building structures, fire resistance of building structures, thermomechanics, interaction of building structures with subsoil, contemporary issues of building structures physics, building materials engineering in the field of composite materials based on cement and石膏结合剂,以及建筑材料行业中工业废料的利用。事实证明,该学院的学术意识具有显着的科学研究潜力,这使他们能够以最高标准在上述领域进行研究。这是由他们在全国范围内和全球认可的,他们积极参与众多民族和外国科学会议以及其科学产出,以大量的家庭和外国出版物代表。就科学研究而言,土木工程和建筑学院与来自奥地利,捷克共和国,德国,俄罗斯,斯洛伐克,意大利和乌克兰的许多技术大学合作。研究人员与米兰,维也纳,斯图加特,德累斯顿,博丘姆,Lvov,lvov,prague,brno,Ostrava和Bratislava合作进行了广泛的联合研究工作。这项合作的结果是广泛的联合研讨会和科学出版物。
细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合;然而,同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里,我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台,可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到,药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑,允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后,我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开,剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢,并分析聚(ADP-核糖)聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外,PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选,以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。
(a):本土医疗技术的主要特点和潜在应用:(i) 用于前列腺癌检测的脱氧核糖核酸 (DNA) 适体:适体是可以与特定靶标(例如蛋白质、碳水化合物甚至活细胞)以高亲和力结合的小分子。适体在癌症中的作用:在癌细胞中,某些特定于癌症类型的蛋白质的含量与正常细胞相比异常高。这些蛋白质可用于识别癌细胞的存在、它们在体内的定位以及癌症治疗。由于适体可以与特定靶标(例如蛋白质、碳水化合物甚至活细胞)以高亲和力结合,因此它们可用于靶向癌细胞表面的这种特定蛋白质。IITD 的贡献:印度理工学院德里分校的研究人员已经制造出 DNA 适体来靶向前列腺癌细胞表面的蛋白质。由于其尺寸小(2 纳米)、对特定配体/结合剂的高亲和力和稳定性,它可以作为生物传感器的出色传感元件。潜在应用:除了检测之外,印度理工学院德里分校制造的 DNA 适体还可以用于治疗前列腺癌细胞。为此,制造的适体已与用于治疗前列腺癌的药物结合。由于尺寸小(约为抗体的五分之一),适体作为光子生物传感器设备的传感层具有额外的优势;并且可以作为药物输送剂。
最近爆发的 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 病毒凸显了快速有效疫苗开发的必要性。刺激导致保护的适当免疫反应高度依赖于通过 HLA 复合物向循环 T 细胞呈递表位。SARS-CoV-2 是一种大型 RNA 病毒,体外测试所有重叠肽以反卷积免疫反应是不可行的。因此,通常使用 HLA 结合预测工具来缩小要测试的肽的数量。我们测试了 19 种表位-HLA 结合预测工具,并使用体外肽 MHC 稳定性测定法,我们评估了 777 种预测为 11 种 MHC 同种异型良好结合剂的肽。在这项对潜在 SARS-CoV-2 表位的研究中,我们发现当前的预测工具在评估结合稳定性时的性能各不相同,并且它们高度依赖于所讨论的 MHC 同种异型。因此,设计一种仅包含少数表位靶标的 COVID-19 疫苗是一项非常具有挑战性的任务。在这里,我们展示了 174 个具有高预测结合分数的 SARS-CoV-2 表位,这些表位经验证可与 11 种 HLA 同种型稳定结合。我们的研究结果可能有助于设计一种有效的 COVID-19 疫苗。
最近爆发的 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 病毒凸显了快速有效疫苗开发的必要性。刺激导致保护的适当免疫反应高度依赖于通过 HLA 复合物向循环 T 细胞呈递表位。SARS-CoV-2 是一种大型 RNA 病毒,体外测试所有重叠肽以反卷积免疫反应是不可行的。因此,通常使用 HLA 结合预测工具来缩小要测试的肽的数量。我们测试了 15 种表位-HLA 结合预测工具,并使用体外肽 MHC 稳定性测定法,我们评估了 777 种预测为 11 种 MHC 同种异型良好结合剂的肽。在这项对潜在 SARS-CoV-2 表位的研究中,我们发现当前的预测工具在评估结合稳定性时的性能各不相同,并且它们高度依赖于所讨论的 MHC 同种异型。因此,设计一种仅包含少数表位靶标的 COVID-19 疫苗是一项非常具有挑战性的任务。在这里,我们展示了 174 个具有高预测结合分数的 SARS-CoV-2 表位,这些表位经验证可与 11 种 HLA 同种型稳定结合。我们的研究结果可能有助于设计一种有效的 COVID-19 疫苗。
图 1:PDE4C1 检测试剂盒原理图解。该检测使用荧光素标记的环状鸟苷酸(PDE4C1 为 cAMP-FAM),其中磷酸基团与环状核苷酸结合。这是一种旋转速度快(低 FP)的非常小的分子。PDE4C1 催化环状核苷酸中磷酸二酯键的水解并释放磷酸基团。在第二步中,游离磷酸基团被特定的磷酸结合纳米珠(结合剂)识别,从而形成大型复合物,运动受限(高 FP)。FP 与 PDE4C1 活性成正比。该检测需要荧光微孔板读数仪,该读数仪能够测量荧光偏振 (FP),并配备读取 FP 信号所需的部件。有关 FP 技术的更多信息,请访问我们的技术说明:FP、检测原理和应用。注意:截至 2025 年 1 月,此协议已重新优化性能。可根据要求提供此试剂盒的早期版本。背景磷酸二酯酶 (PDE) 通过水解第二信使 cAMP (环磷酸腺苷) 和 cGMP (环磷酸鸟苷) 信号,在动态调节这些信号传导中起重要作用。PDE 超家族由 11 个家族组成,其中 PDE4、7 和 8 是 cAMP 特异性水解酶,因此可调节对其的正向和负向反应。PDE4 是心血管组织中第二丰富的 PDE。PDE4 是一种 cAMP 特异性 PDE,也是最大的 PDE 亚家族,具有超过 35 种不同的同工型,因此也是特征最广泛的 PDE 同工酶。它是大多数炎症细胞和气道平滑肌中的主要同工酶,与炎症性气道疾病有关。PDE4 抑制剂罗氟司特已被批准用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)。
该项目的主要目的是捕捉专家对高品质管理的看法,并为希腊的心脏生长患者构成最佳实践训练。肾脏病医生和心脏病学家的指导委员会开发了37个州。一份由32位希腊心脏管理专家完成的在线问卷。用于确定用于确定每个语句共识水平的一致性和分歧指数(DI)的中位数得分。陈述分为四个部门:高品质的风险管理,预防措施,治疗和协作。共识的第一轮的比率为94.6%。37个陈述中的36个中位数为7,37中的35个。在其他陈述中,达成共识,以识别K+> 5.0 MEQ/L的水平与死亡率升高有关;保留肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂(RAASI),以最大的心脏患者推荐剂量;并使用新颖的K+粘合剂来帮助实现RAASI治疗的指南征用剂量。心脏病学家在5 meq/l的K+水平的患者中表现出更高的停止下trate titrate raasi和MRA的不愿。此外,需要88.9%的肾病学家和71.4%的心脏病学家同意,需要在血清K+浓度水平(K> 5.5 mEQ/L)上进行跨专科对齐,以启动高肿瘤血症治疗。新型的钾结合剂可以实现指南征用钾的药物的剂量。心脏病学家和肾副手都表现出与在中度或严重的高度高血症展示时保持滴定性的滴定性的声明。这个Delphi项目指出了心脏核心患者的肾脏症和心脏病学家对高品质管理的协议;因此,它可以帮助对心脏患者的跨专业最佳治疗,而高钾血症并不是疾病优化治疗的障碍。
Atul Varadhachary MD PhD Radiomer Therapeutics, Inc 首席执行官 采访人:Lynn Fosse,高级编辑 CEOCFO 杂志 CEOCFO:Varadhachary 博士,Radiomer Therapeutics 背后的理念是什么? Varadhachary 博士:Radiomer Therapeutics 正在基于我们专有的靶向平台开发一类新型靶向放射性药物。 背景介绍一下,靶向放射性药物,也称为放射性配体疗法 (RLT),是一类发展迅速的靶向抗癌药物。RLT 由一种附着于“配体”或“载体”的放射性同位素组成。 当将 RLT 注射到患者体内时,配体作为靶向剂,优先附着于癌细胞。 然后这些癌细胞被放射性同位素的辐射杀死。 RLT 有望具有更强的抗癌活性,包括对抗可能对其他疗法没有反应的癌症,而且副作用更少。 我们的 Radiomer 有望成为特别有效的 RLT。有效 RLT 的一个关键组成部分是靶向配体,我们的独特优势在于我们强大的配体发现平台。我们的配体是一种新型结合剂,可以靶向多种癌症。我们已经针对一些最常见癌症的靶点创建了强大的配体,包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌。CEOCFO:您的方法有什么不同、更简单、更快速、更适用于其设计目的?Varadhachary 博士:放射聚合物表现出有吸引力的 RLT 特性,包括与癌细胞的特异性和强结合以及快速从体内消除,以最大限度地减少正常组织对辐射的暴露。放射聚合物还可以结合放射治疗中常用的所有放射性同位素。最重要的是,Radiomer Therapeutics 可以在 1-2 个月内制造出针对新型癌症靶点的配体,比其他可用技术快得多。这使我们能够在不到一年的时间内将新型放射聚合物用于癌症患者的测试,这至关重要,尤其是对于没有充裕时间的晚期癌症患者而言。 CEOCFO:这个想法是怎么产生的?
自 20 世纪 90 年代基因组学时代来临以来,药物发现经历了从表型方法到基于靶标的方法的转变( Swinney 和 Anthony,2011 )。人类基因组编码的大多数药物靶标都是复杂的多聚体蛋白质,通过与药物分子结合可以改变其活性( Overington 等人,2006 )。配体化合物是一种物质,如果它们在结构上互补,则能与蛋白质靶标的结合位点形成复合物以产生治疗效果(见图 1 )。在分子空间中导航以寻找具有高结合亲和力的分子化合物称为靶标特定的从头药物发现。传统上,最初通过筛选市售化合物库来识别配体,然后将其逐一与蛋白质靶标对接。这种配体的发现和优化过程可能非常耗时耗力,而且成功率较低(Keserü 和 Makara,2009 年)。计算方法可以有效地加速药物开发的几乎每个阶段。大多数计算方法都基于生成机器学习模型,例如生成对抗网络 (GAN) 和变分自编码器 (VAE)(De Cao 和 Kipf,2018 年;Li 和 Ghosh,2022 年)。然而,这些生成模型几乎不适用于针对特定目标的药物发现,因为它们仅仅学习分子分布。文献中也存在一些针对特定目标的计算方法。例如,Gupta 等人(2018 年)开发了一个生成 RNN-LSTM 模型来生成有效的 SMILES 字符串,并使用已知针对特定蛋白质靶标的活性药物对该模型进行微调。不幸的是,这种关于蛋白质结合剂的先验知识有时是无法获得的,尤其是对于新发现的靶标。Grechishnikova 的一项最新研究(2021 年)通过将靶标特异性药物设计定义为机器翻译问题,释放了这一限制。然而,这种非生成模型设计仅提供从靶标到配体的概率映射,因此无法对药物靶标的配体候选物进行采样。CogMol
摘要:在这项研究中,检查了内部染料具有抗菌特性的使用。硼酸(H 3 BO 3)具有抗菌作用,是一种便宜且易于获得的硼级化合物。在研究范围内,首先以适当浓度制备硼酸混合物,并通过将其添加到室内染料中进行抗菌染料生产研究。通过对大肠杆菌细菌的抑制作用及其抗菌活性进行了研究,然后测试了所获得的染料的抗菌特性,然后测试了其染料的亮度,密度,密度,薄膜厚度,粘性,铅笔硬度和染料的干燥时间以及对TS 5808/2012和这些染料的特征的适用性。结果表明,硼酸的抗菌作用对染料质量没有负面影响,而是保持染料的标准值。关键字:废物大理石粉,硼酸,抗菌材料。提交:2024年6月21日。接受:2024年8月26日。引用了这一点:Yurtalan,N.,Geyikçi,F。,&Uğuz,G。(2024)。硼酸添加对抗菌染料产生的影响。土耳其化学学会杂志,B节:化学工程,7(2),177-184。https://doi.org/10.58692/jotcsb.1503140 *通讯作者。电子邮件:numanyurtalan23@gmail.com。1。简介硼及其化合物经常在许多行业中使用。由于技术及其丰度,其应用程序最近在广泛的区域中传播。染料是保护材料表面,提供美学外观的建筑材料,同时还可以防止诸如生锈,污染,腐蚀等因素。是一种有色液体,由金属,有机和塑料色素,薄和结合剂组合形成(Özkan,2013)。硼酸(H 3 BO 3)是行业中使用最广泛的硼化合物之一,作为B 2 O 3的来源,用于制备许多含硼的化学物质,例如硼碳酸盐和硼酯。此外,它用于防腐剂,硼合金,阻燃剂,尼龙生产,摄影,纺织工业,玻璃和玻璃纤维生产,搪瓷和釉料。近年来,它还发现用作超级滑块。