抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是,要向大脑传递,必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰,以提供血脑屏障(BBB)的渗透性,同时避免通过聚乙烯甘油(PEG)修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中,为了实现脂质体有效的大脑递送,我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法,筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能,该方法使用Transwell,在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关,并在体外BBB模型中渗透了膜。此外,在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外,通过三维成像和组织清除,证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明,ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法,它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
抗体 - 药物结合物已成为一种有希望的癌症治疗方法,将细胞毒性剂的靶向递送与单克隆抗体的特定型结合在一起。尽管具有潜力,但ADC仍面临诸如抗性和脱靶效应之类的限制。为增强其效率,ADC越来越多地与其他治疗策略相结合,包括免疫检查点抑制剂,化学疗法,小分子抑制剂,抗血管生成剂和CAR-T细胞疗法。这些组合疗法旨在克服耐药机制,改善肿瘤靶向并增强免疫反应。临床研究表明,这种组合可以显着提高各种癌症的反应率和无进展生存率。本综述探讨了抗体 - 药物偶联物在癌症治疗中的机制,临床效率,关键研究,挑战以及未来的观点。
“全球癌症统计报告2022”估计,世界上约有2000万例新的癌症病例,其中包括970万女性,其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术,通常与化学疗法,放射疗法,内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步,但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效,但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2(HER2)的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效,但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌(TNBC)患者提供了有限的益处。但是,抗体 - 药物结合物(ADC)在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物,由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件,而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行,如
金黄色葡萄球菌CAS 9(SACAS 9)是RNA引导的内核ASE,其靶向与原始探针相邻的互补DNA相邻的邻接基序(PAM)进行裂解。其小尺寸促进了体内递送的各种生物体基因组编辑。在此,使用单分子和集合方法,我们系统地研究了SACAS 9与DNA相互作用的基础机理。我们发现SACAS 9的DNA结合和裂解需要分别与指导RNA的PAM -Proximal DNA的6-和18 -bp。这些活性是由三元复合物之间的两个稳定的相互作用介导的,其中一种稳定的相互作用位于PAM的大约6 bp,而不是DNA上Sacas 9的明显足迹。值得注意的是,原始间隔物内部的另一个相互作用显着强,因此构成了DNA结合的SACAS 9持续块对DNA跟踪电动机。有趣的是,在裂解后,萨卡斯9自主释放了pAM-DESTAL DNA,同时保持与PAM的结合。这种部分DNA释放立即废除了其与原始探针DNA的强烈相互作用,因此促进了其随后与PAM的解离。总体而言,这些数据提供了对SACAS 9的动态理解,并指导其有效的应用。
简明英语摘要背景和研究目标全球对肺炎球菌疾病的控制受到肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 成本的限制。2009 年,冈比亚采用常规三剂接种方案(不加加强剂)(“3+0”方案)引入了 PCV。PCV 的引入已导致侵袭性肺炎球菌疾病(由于疫苗中包含的血清型和严重肺炎)大幅减少。现在疫苗型侵袭性肺炎球菌疾病已得到控制,肺炎球菌疫苗接种方案 (PVS) 研究将比较持续使用的 3+0 方案与过渡到替代的两剂接种方案(包括加强剂、一剂早期剂量和一剂加强剂)。这项拟议的 PVS 子研究旨在评估加强剂量对鼻咽肺炎球菌感染的影响、两种方案的免疫原性以及 PCV 与黄热病疫苗的共同给药。
在法国排名第一,在欧洲排名第一,在世界第四位,古斯塔夫·鲁西西(Gustave Roussy)是全球专业知识的中心,完全致力于癌症患者。该研究所是巴黎萨克莱癌群的创始支柱。治疗创新和诊断突破的来源,该研究所每年欢迎近50,000名患者,包括3500名儿童和青少年,并开发了一种结合研究,护理和教学的综合方法。Gustave Roussy是稀有癌症和复杂肿瘤的专家,在生活的各个阶段都对所有癌症进行了治疗。它提供了将创新和人类结合在一起的个性化护理,并考虑了护理以及身体,心理和社会生活质量。在Vilejuif和Chevilly-Larue的两个地点有4,100名员工,Gustave Roussy汇集了高级癌症研究至关重要的专业知识; 40%的治疗患者被包括在临床研究中。要了解有关Gustave Roussy的更多信息,并遵循该研究所的新闻:www.gustaveroussy.fr/en,X,Facebook,LinkedIn,Instagram。
患有慢性疾病和/或免疫抑制的个人): • 无脾/脾功能低下(功能性或解剖性)。• 慢性心脏病(包括先天性心脏病和发绀型心脏病)。• 慢性脑脊液 (CSF) 漏。• 慢性肝病(包括胆道闭锁、脂肪肝、乙型和丙型肝炎以及任何原因引起的肝硬化)。• 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病。• 慢性肺部疾病(包括过去 12 个月内需要接受治疗的哮喘,无论是否服用高剂量类固醇)。• 慢性肾脏疾病,包括肾病综合征或透析。• 人工耳蜗(候选者和接受者)。• 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷,包括 B 淋巴细胞(体液)免疫、T 淋巴细胞(细胞)介导的免疫、补体系统(备解素或因子 D 缺乏)或吞噬功能。• 糖尿病。
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• 在首席卫生官建议的情况下,疫情控制免疫接种可在疫情结束后继续进行。 • 应在进行免疫接种前了解指示病例血清群的检测结果(通常在 2 至 5 天内)。 • 2 岁以下的接触者应根据国家免疫咨询委员会 (NACI) 的建议接种 Menveo。 • 有资格接种脑膜炎球菌结合四价疫苗 (MenC-ACYW) 的 C 群脑膜炎球菌接触者,例如,尚未接种青少年剂量 MenC-ACYW 疫苗的 9、10、11 或 12 年级学生应接种 MenC-ACYW 而不是 C 群脑膜炎球菌结合疫苗 (MenconC)。 • C 群脑膜炎球菌的其他接触者 – 请参阅脑膜炎球菌结合(C 群)疫苗生物学页面。 • 脑膜炎球菌B血清群的接触者- 参见脑膜炎球菌B多组分重组疫苗生物学页面。