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通过抗体 - 药物结合物治疗前列腺癌
摘要：前列腺癌是全球男性人口中最常见的恶性肿瘤；它也是所有领先的与癌症相关的死亡原因中最常见的之一。在过去的二十年中，通过使用化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）以及免疫疗法和多疗法和聚（ADP – Ribose）聚合酶（PARP）聚合酶（PARP）抑制剂的使用，通过化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）富集了转移性castration抗性前列腺癌的治疗情况。同时，几项试验表明，与非抑制转移性疾病的患者以及非转移性cast割耐药的癌症中的新型ARSI有关的生存益处。因此，这种恶性肿瘤的治疗过程已经从根本上扩大，从而确保了从未见过的生存益处。在最近的新兴药物中，所谓的“抗体 - 药物缀合物”（ADC）值得注意，因为它们在管理其他恶性肿瘤（包括乳腺癌）时获得了临床实践的变化结果。ADC是由细胞毒性剂（也称为有效载荷）组成的新型化合物，与能够识别在癌细胞表面表达的抗原的特定抗体有关。至于前列腺癌，研究人员专注于STEAP1，Trop2，PSMA，CD46和B7-H3作为ADC可能针对的最佳抗原。在本文中，我们回顾了当前在非转移性cast割和转移性环境中改变了前列腺癌治疗方法的关键试验。因此，我们专注于最近发表和正在进行的试验，旨在研究ADC对前列腺恶性肿瘤的临床活动，以这些药物为特征。最后，我们将与ADC相关的一些问题与相应的策略讨论了淹没它们的问题，以及这些有希望的新颖化合物的未来观点。
药物介绍：ziprasidone作用机转
发行人：陈志：周周主：药品咨询组：药品咨询组药品咨询组：台南巿胜利路药品咨询组：台南巿胜利路138号号：（06）2353535转25152515 http：// http：// www。ncku.edu.tw/~pharmacy/ 1207号：ziprasidone
肺炎球菌疫苗，20 价结合物 (Pneu-C20)
患有慢性疾病和/或免疫抑制的个人）： • 无脾/脾功能低下（功能性或解剖性）。• 慢性心脏病（包括先天性心脏病和发绀型心脏病）。• 慢性脑脊液 (CSF) 漏。• 慢性肝病（包括胆道闭锁、脂肪肝、乙型和丙型肝炎以及任何原因引起的肝硬化）。• 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病。• 慢性肺部疾病（包括过去 12 个月内需要接受治疗的哮喘，无论是否服用高剂量类固醇）。• 慢性肾脏疾病，包括肾病综合征或透析。• 人工耳蜗（候选者和接受者）。• 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷，包括 B 淋巴细胞（体液）免疫、T 淋巴细胞（细胞）介导的免疫、补体系统（备解素或因子 D 缺乏）或吞噬功能。• 糖尿病。
25 价肺炎球菌结合物的临床前结果......
a IVT PCV - 25 V 的开发 IVT PCV - 25 V候选物含有来自以下 25 S 的荚膜多糖。肺炎血清型：1、2、3、4、5、6B、6C、7F、8、9N、9V、10A、12F、14、15A、15B、16F、18C、19A、19F、22F、23F、24F、33F、35B 血清型选择依据：包含目前许可的肺炎球菌疫苗血清型中的荚膜多糖 分析全球肺炎球菌疫苗推出后最常见的致病性肺炎分离株 在西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的频率、侵袭性疾病和流行病的可能性以及已知的荚膜多糖的特征 具有其他血清型的肺炎球菌疫苗将为西方国家和全球疫苗和免疫联盟支持的国家中的婴儿、儿童和成人提供良好的覆盖率 结合技术同人
抗病毒肽结合物：最新进展和未来前景
摘要：微生物病原体（细菌、病毒、真菌、寄生虫）引起的传染病每年在全世界造成数百万人死亡，已成为本世纪全球人类健康的严重挑战。病毒感染在这方面尤其引人注目，这不仅是因为人类正面临着近代历史上一些最致命的病毒大流行，还因为用于对抗高水平突变（因此是 RNA 病毒的抗原变异性）的药物库非常稀缺。因此，寻找能够成功对抗感染且对宿主的不良影响最小或没有不良影响的新型抗病毒药物是一项紧迫的任务。传统上，抗病毒疗法依赖于相对较小的药物，如蛋白酶、聚合酶、整合酶抑制剂等。近几十年来，涉及靶向递送的新方法（例如通过肽-药物偶联物 (PDC) 实现的方法）作为治疗病毒性疾病的替代（前）药物而受到关注。抗病毒 PDC 疗法通常涉及一个或多个小药物分子直接或通过接头与细胞穿透肽 (CPP) 载体结合。将两种生物活性元素整合到单个分子实体中，主要是为了在传统药物受到挑战的情况下提高生物利用度，但也可能产生新的意想不到的功能和应用。肽药物化学的进步为抗病毒 PDC 铺平了道路，但在治疗成功的道路上仍然存在挑战。在本文中，我们回顾了当前的抗病毒 CPP-药物偶联物 (抗病毒 PDC)，重点介绍了 CPP 和抗病毒货物的类型。我们整合了偶联物和最常用于结合两种实体的化学方法。此外，我们还评论了抗病毒 PDC 设计中面临的各种障碍以及这类抗病毒疗法的未来前景。
用于骨靶向输送的阿仑膦酸钠结合物...
存活率 前列腺癌骨转移的独特之处在于，它会诱发骨质异常生长，这是由于肿瘤分泌的骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 会诱发成骨细胞增多。将药物与靶向转移性肿瘤病灶内肿瘤诱导骨区域的物质结合是一种很有前途的药物输送策略。为了制定这样的策略，我们将近红外 (NIR) 荧光探针 Cy5.5 染料与靶向骨的阿仑膦酸钠结合，以作为药物的替代物。红外光谱等表征证实了 Cy5.5-ALN 结合物的合成。游离 Cy5.5 的最大吸光度在 675 nm 处，结合后没有变化。阿仑膦酸钠以剂量依赖性方式靶向骨成分羟基磷灰石，最高浓度为 2.5 μM，其中 Cy5.5-ALN 最多可与羟基磷灰石结合 85%，而单独的游离 Cy5.5 结合率为 6%。在体外细胞结合研究中，Cy5.5-ALN 特异性地与分化的 MC3T3-E1 细胞或 2H11 内皮细胞的矿化骨基质结合，这些细胞通过内皮细胞向成骨细胞的转变被诱导成为成骨细胞，这是前列腺癌诱导骨形成的潜在机制。Cy5.5- ALN 和游离 Cy5.5 均不与未分化的 MC3T3-E1 或 2H11 细胞结合。在非肿瘤小鼠中进行的骨靶向效率研究表明，注射 Cy5.5-ALN 后，脊柱、下颌、膝盖和爪子会随时间推移而积累，定量分析显示，在长达 28 天内，股骨中的积累高于肌肉中的积累，而游离 Cy5.5 染料在循环中没有优先积累，并且随着时间的推移而减少。当注射的 Cy5.5-ALN 浓度在 0.313 至 1.25 nmol/27 g 小鼠之间时，与荧光呈线性关系，在体内和体外对小鼠股骨进行量化。裸鼠体外骨靶向效率评估显示，骨形成 C4-2b-BMP4 肿瘤比非骨形成 C4-2b 肿瘤高 3 倍（p 值 < 0.001）。肿瘤的荧光显微镜成像显示，Cy5.5-ALN 与肿瘤诱导骨周围的骨基质共定位，但不与活肿瘤细胞共定位。总之，这些结果表明，药物-ALN 结合物是一种很有前途的方法，可以向前列腺癌转移灶中的肿瘤诱导骨区域靶向输送药物。
肺炎球菌结合物 15 价和 20 价......
1. HealthLinkBC。肺炎球菌结合疫苗（PCV 13）[互联网]。HealthLinkBC。2017 年 [2023 年 12 月 7 日引用]。网址：https://www.healthlinkbc.ca/sites/default/files/documents/healthfiles/hfile62a.pdf 2. Immunize Canada。免疫者袖珍指南：肺炎球菌疫苗接种 [互联网]。Immunize Canada。2023 年 [2023 年 12 月 7 日引用]。可从以下网址获取：https://immunize.ca/sites/default/files/Resource%20and%20Product%20Uploads%20(PDFs)/Products%20an d%20Resources/Pneumococcal/Pocket%20Guide/2023/pneumococcal_pocketguide_web_e.pdf 3. Gierke R、Wodi P、Kobayashi M. Pinkbook [Internet]。疾病控制和预防中心。2019 年。可从以下网址获取：https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pneumo.html 4. 加拿大公共卫生署。咨询委员会声明 (ACS) 国家免疫咨询委员会 (NACI) 关于成人使用肺炎球菌疫苗（包括使用 15 价和 20 价结合疫苗）的公共卫生级别建议 [Internet]。加拿大政府。 2023 [2023 年 12 月 7 日引用]。可从以下网址获取：https://www.canada.ca/content/dam/phac- aspc/documents/services/immunization/national-advisory-committee-on-immunization-naci/public-health- level-recommendations-use-pneumococcal-vaccines-adults- including-use-15-valent-20-valent-couple- vaccines/recommendations-use-pneumococcal-vaccines-adults-15-20-valent-couple.pdf 5. BC 疾病控制中心。肺炎球菌结合疫苗 PREVNAR® 13 [互联网]。第 4 部分：生物制品（疫苗和免疫球蛋白）。2023 [2023 年 12 月 7 日引用]。可从以下网址获取： http://www.bccdc.ca/resource- gallery/Documents/Guidelines%20and%20Forms/Guidelines%20and%20Manuals/Epid/CD%20Manual/Chapter%202%20-%20Imms/Part4/PCV.pdf 6. BC 疾病控制中心。肺炎球菌多糖疫苗 PNEUMOVAX®23 [Internet]。第 4 部分：生物制品（疫苗和免疫球蛋白）。2023 年 [2023 年 12 月 7 日引用]。可从以下网址获取：http://www.bccdc.ca/resource- gallery/Documents/Guidelines%20and%20Forms/Guidelines%20and%20Manuals/Epid/CD%20Manual/Chapt er%202%20-%20Imms/Part4/PPV23.pdf 7. Immunize.org。咨询专家：肺炎球菌 [互联网]。Immunize.org。2022 年 [2023 年 12 月 7 日引用]。可从以下网址获取：https://www.immunize.org/ask-experts/topic/pneumococcal/ 8. BC 疾病控制中心。传染病控制手册第 2 章：免疫附录 F - 免疫学原理 [互联网]。BC 疾病控制中心。2009 年 [2023 年 12 月 7 日引用]。出处： http://www.bccdc.ca/resource- gallery/Documents/Guidelines%20and%20Forms/Guidelines%20and%20Manuals/Epid/CD%20Manual/Chapter%202%20-%20Imms/Appendix_F_PrinciplesImmunology.pdf 9. O'Brien KL、Hochman M、Goldblatt D. 肺炎球菌结合疫苗和多糖疫苗联合接种计划：低反应性是一个问题吗？《柳叶刀传染病》2007 年 9 月；7(9)：597–606。
肺炎球菌疫苗，15 价结合物 (Pneu-C15)
• 对于属于 IPV 风险较高的人群的个人，应使用 Pneu-C20 完成该系列接种，并按照 Pneu-C20 的适当剂量和间隔接种。(3,4) • 不属于 IPD 风险较高的人群且之前已完成肺炎球菌结合疫苗系列接种的个人被视为已接种完疫苗，没有资格接种任何额外剂量。(4) • 如果 Pneu-C20 供应不足，符合 Pneu-C20 接种资格的儿童可以接种 Pneu-C15。一旦 Pneu-C20 供应充足，符合条件的儿童可以按照该疫苗的时间表接种 Pneu-C20，以完成他们的肺炎球菌系列接种。之前的剂量将被计算在内，并且该系列接种不会重新开始。(4)
抗体药物结合物研究的新观点
2这些作者同等贡献 *通信：xubinghe@medmail.com.cn收到：2023年8月1日；接受：2023年8月8日；在线发布：2023年8月8日； https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100018©2023作者。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。引用：Li Q.，Jiang M.和Xu B.（2023）。抗体药物结合物研究的新观点。创新医学1（2），100018。抗体药物缀合物（ADC）结合了单个抗体的高特异性和小分子细胞毒性药物的高活性，通过接头改善肿瘤药物的靶向并减少毒性副作用。由于明确的靶标，成熟的技术和良好的选择性的优势，ADC在血液学和实体瘤治疗领域表现出了良好的应用前景。从这个角度来看，在驱动基因靶抗原和非驱动器基因靶抗原的组中描述了靶向ADC靶向抗原的选择，以使靶向抗原在推进ADC方面的重要性更为明显。将来，该领域的持续研究和创新将有助于为癌症患者提供更有效，有针对性和个性化的治疗方法，最终改善患者的成果和生活质量。
抗体 - 药物结合物治疗肾脏癌
摘要：抗体 - 药物缀合物（ADC）是由单节抗体组成的复杂化学结构，作为与靶细胞的链接，该抗体与有效的细胞毒性药物（即有效负载）通过化学连接器结合。受Paul Ehrlich的理想抗癌药物作为“魔术子弹”的概念的启发，ADC也是高度特定的抗癌药，因为它们已被证明可以识别，结合和中和癌细胞，从而限制了正常细胞的损伤。ADC是治疗固体和血液系统恶性肿瘤的最新药物突破之一。的确，近年来，食品药品监督管理局和欧洲药品局已经批准了各种ADC来治疗多种癌症，从而导致了“改变实践”的方法。然而，尽管取得了这些成功，但尚无ADC用于治疗受肾细胞癌（RCC）影响的患者。在本文中，我们彻底回顾了当前的文献，并概述了临床前研究和临床试验，这些研究评估了RCC患者中ADC的活性和毒性。此外，我们仔细检查了潜在的原因，这些原因迄今为止阻碍了ADC在这些患者中的治疗成功。最后，我们讨论了新的策略，这些策略将改善ADC的发展及其在治疗RCC患者方面的效率。