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World File Search System结缔组织
人类生殖细胞基因组编辑：事实说明
基因编辑 基因编辑是通过插入、删除或修改 DNA 来改变生物体的特定遗传特征。新兴的基因编辑技术和工具（例如 CRISPR）可以以一定的精度编辑基因，从而扩大其在医疗、农业和工业领域的应用。这些突破性技术可能为治疗毁灭性的人类疾病和提供环境可持续的粮食生产系统提供一系列不同的选择，这些系统可以养活不断增长的世界人口，预计到 2050 年将超过 90 亿。目前，人类基因编辑的主要应用是非生殖细胞（“体细胞”），其中 DNA 的任何变化都不会传递给下一代。大多数人体细胞都是体细胞——肾脏、心脏、大脑、皮肤、骨骼、血液和结缔组织都是由体细胞组成的。1 体细胞基因改造正在带来传统疗法无法实现的变革性健康结果。 2 体细胞基因编辑程序的首次试验现已获得批准，人们普遍认为 CRISPR 可能有助于加速治疗以前无法治愈的疾病，例如血友病、囊性纤维化和杜氏肌营养不良症。 3 迄今为止，只有一种用于治疗视网膜营养不良症的基因疗法（Luxturna - Spark Therapeutics）和用于治疗淋巴细胞白血病的 Kymriah（Novartis）是基于细胞的基因疗法（“基因编辑”）的唯一例子。生殖细胞是指参与生殖的细胞（即精子或卵细胞），编辑这些细胞、它们的前体或早期胚胎的细胞意味着这些变化将传递给后代。
衰老对视神经神经退行性的影响
摘要：许多眼科病理的常见风险因素涉及对视神经的非病理，与年龄有关的损害。了解与年龄相关的变化的机制可以促进针对生命中任何时候发生的眼科病理的靶向治疗。在这篇综述中，我们检查了视神经的这些与年龄相关的，神经退行性的变化，将这些变化从解剖学到分子水平进行上下文，并欣赏它们与眼科生理学的关系。从视神经头（ONH）的简单结构和机械变化，到组织和环境的表观遗传和生化改变，多种依赖年龄的机制驱动细胞外基质（ECM）重塑，视网膜神经节细胞（RGC）损失以及降低的临时轴突的降低能力。结合使用，即使使用“成功”再生轴突，衰老也降低了髓磷脂保持最大电导率的能力。神经胶质细胞再生过度补偿并导致微环境促进RGC轴突死亡。更好地阐明视神经神经退行性的遗物，特别研究人类ECM，RGC，轴突，少突胶质细胞和星形胶质细胞；阐明老化的眼结缔组织改变及其超微结构影响的确切过程；并开发了针对已知遗传，生化，母质组和神经蛋白流量标志物的新型技术和药物治疗。管理模型在解决青光眼，糖尿病性视网膜病和其他盲目疾病时应考虑与年龄有关的变化。
在...
摘要：纤维状发育异常，ossforeva（FOP）是一种超级先天性疾病，它通过异位部位的骨形成间歇性发作而产生。FOP患者在激活素A型ACVR1中携带异质基因点突变，编码骨形态发生蛋白（BMP）I级丝氨酸/苏氨酸激酶受体ALK2，称为活化素受体 - 类激酶类激酶（ALK）2。突变体ALK2显示了对激活素的新功能反应，这是一种密切相关的BMP细胞，通常会抑制常规骨形成。此外，突变体ALK2对BMP敏感。这两种活动都有助于增强结缔组织中的ALK2信号传导和内侧软骨骨形成。作为具有细胞外配体结合结构域和内在的细胞内激酶活性的受体，突变体ALK2是一个可药的靶标。尽管尚无批准的FOP治疗方法，但最近开始了许多临床试验，旨在确定FOP的安全有效治疗方法。在其他有针对性的方法中，几种重新提出的药物显示出令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们描述了ALK2突变引起的异常信号传导和异位骨形成的分子机制。此外，我们概括了现有的体外模型，以筛选具有FOP潜在应用的新型化合物。我们总结了现有的治疗替代方法，并专注于临床前和临床阶段的FOP重新定位药物。
咖啡因和咖啡酸中的咖啡因在肝病中的保护作用
摘要：咖啡是世界上最广泛的饮料之一，由于其独特的香气和精神刺激效果，主要是由于咖啡因的存在。近年来，实验证据表明，适度的咖啡消费（每天3/4杯）对人类健康是安全且有益的，揭示了针对多种慢性代谢疾病（例如糖尿病，心血管，神经退行性疾病和肝疾病）的保护作用。本综述着重于咖啡的两种主要生物活性化合物，即咖啡因和氯化酸，及其对慢性肝病进展的影响，表明常规的咖啡消耗与非酒精性粘膜炎的发展和进展的较低的风险相关，car虫，病毒性肝炎，cirrhsis和Hepcirrhsis和Heptrhsis和Hepthiss和Hepthiss和Hepthiss和Hepthiss和Hepthiss。尤其是，本综述从药理的角度分析了咖啡因和氯化酸，并探讨了这些化合物负责咖啡保护作用的分子机制。因此，两种生物活性化合物对肝星状细胞和肝细胞都有抗纤维化作用，诱导结缔组织生长因子的降低，通过抗癌作用刺激凋亡增加，并促进局灶性粘附性激酶，actin酶，actin和原子质的抑制作用。总而言之，咖啡表现出许多有益的影响，并且鼓励肝病患者的咖啡消费量有许多有益的影响，但是需要进一步的前瞻性研究来证明其在慢性肝病中的预防和治疗作用。
Misztal-Kunecka A.，Dzimira S.，üjszczykA。采用新型牙周疾病的甲级肺泡后再生时间评估，采用新颖的牙周疾病
总结该研究的目的是证明基于植入的Flexioss®Vet骨替代物质的骨骼再生和形成新的牙槽骨的时间。这项研究试图确定与肺泡相比，用新形成的骨缺损填充骨缺损所花费的时间，并用一种标准方法用胶原蛋白海绵填充甲基溶质后的肺泡。该研究是对一组患有晚期牙周疾病的狗（第四阶段）进行的，其中聚合物羟基磷灰石骨替代物质（Flexioss®Vet）植入了右侧的肺泡，并将胶原蛋白海绵植入了同一患者的左侧的Alveoli中。手术后的不同时期进行了宏观检查和X射线检查。在右侧，宏观上，肺泡显示出明显的扩大特征，在X射线检查中，它们对X射线不透明，肺泡和肺泡骨之间没有明显的边界。在左侧，肺泡显然可以穿透X射线，并且主要观察到空心的肺泡，主要是用结缔组织填充的。这项研究还显示，与自我修复肺泡相比，植入物肺泡的骨骼愈合时间显着减少。这些结果表明，植入的材料在狗大骨缺损的骨骼再生过程中显着有益，并且显着缩短了拔牙后骨再生的过程。据推测，这可能反映了一种不仅在上颌骨和下颌骨，而且长骨上的大骨缺损的模型，并且它可能是人类肺泡愈合的模型。
感知能量和自我信仰在多发性硬化症和慢性中风的患者体育活动和运动活动中的作用
太阳能收集器和工作流体之间的对流和导电热传递使光热性能有限，并导致从传统吸收剂表面到周围环境的热量损失较高。直接吸收太阳能收集器（DASC）是改进光热性能的有利替代方法。在这项研究中，使用TRNSYS进行了基于纳米结构太阳能收集器的性能的模拟。在这项研究中，通过使用纳米流体和三种不同的纳米结构材料CUO，GO和ZnO，可以改善来自直接太阳能收集器的结缔组织和导电热传递。分析确定了通过直接太阳能收集器的工作流体的出口温度。TRNSYS模型由拉合尔市的直接太阳能收集器和天气模型组成，整整一年进行了1,440小时。使用UV-VIS分光光度计研究了水中这些纳米结构材料的稳定性。确定了直接太阳能收集器的各种性能参数，例如出口收集器温度和传热速率的变化。通过实验结果验证了数值模型。对于基于GO的纳米流体，观察到63°C的最高出口温度。模拟结果表明，全年，纳米流体改善了直接太阳能收集器的性能。与水相比，基于CUO，ZnO的纳米结构的纳米液体观察到23.52、21.11和15.09％的传热率的显着提高，与水相比分别进行。这些纳米结构材料在太阳能驱动的应用中是有益的，例如太阳能脱盐，太阳能水和空间加热。
全球新经济基金首席发展官...
受全球气候运动成功的启发，该基金的目标是发挥领域建设的作用，制定清晰的愿景和组织原则，以传达有意义的政策愿景和变革议程，引起公众、有影响力的决策者和资助者的共鸣。他们将与各个部门和国家的广泛合作伙伴合作，与智库、工会、学术界、媒体和基层组织合作。通过调动跨地域和跨文化的金融资源、基础设施和结缔组织，该基金旨在为这一全球社会运动建立临界规模和动力。绿色转型的政治经济就是这种方法的一个例子。增强这一新兴领域的组织实力取决于金融资源的增长。该基金的目标是在十年内筹集 10 亿美元来建设该领域。它旨在应用其他领域的筹款经验，例如气候领域，该领域已经有效地开发了新的资源培养模式。它将通过精心选择对塑造下一种政治经济形式具有巨大影响的问题、方法和网络，寻求高杠杆、高潜力的机会。最初，该基金将把其领域建设工作重点放在战略性选定的国家，优先考虑那些经济规模大、影响力大、开放民主的国家，成为新经济全球联盟的领导者。这些国家包括美国、巴西、印度、英国、肯尼亚、德国和南非。其他国家可能包括智利、哥伦比亚、墨西哥、印度尼西亚和波兰等。每个国家的战略都将与当地的新经济领导人合作制定，重点关注最有可能在各自生态系统中扩大资源和影响的行动。
揭示人工智能在伤口评估和伤口愈合预测中的作用
伤口愈合是一个非常动态和复杂的过程，因为它涉及患者、伤口水平参数以及生物、环境和社会经济因素。其过程包括止血、炎症、增殖和重塑。对血管生成、炎症、结缔组织基质修复、伤口收缩、重塑和上皮再形成等伤口成分的评估将详细说明愈合过程。了解愈合过程中的关键机制对伤口研究至关重要。阐明其愈合复杂性将有助于控制和优化实现更快愈合的过程，防止伤口并发症和不良后果，如感染、伤口周围皮炎和水肿、血肿、裂开、浸渍或疤痕。伤口评估是选择适当治疗方法和评估伤口愈合过程的重要步骤。使用人工智能 (AI) 作为先进的计算机辅助方法有望深入了解伤口评估和愈合情况。由于基于 AI 的方法已在伤口护理和研究中得到广泛应用，本文概述了最近探索 AI 应用及其技术发展以及准确评估伤口和预测伤口愈合的适用性的研究。全球各地已经进行了几项研究，特别是在北美、欧洲、大洋洲和亚洲。这些研究的结果表明，基于 AI 的方法有望用于伤口评估和预测伤口愈合。但是，仍有一些限制和挑战需要解决。本文还讨论了基于 AI 的方法在伤口评估和预测伤口愈合方面的挑战和局限性。本文最后讨论了未来的研究方向，并提出了使用基于 AI 的方法进行伤口评估和预测伤口愈合的建议。
磷酸二酯酶-4 抑制作为风湿病相关间质性肺病治疗策略的原理
摘要 与类风湿性关节炎或系统性硬化症等结缔组织疾病相关的间质性肺病 (ILD) 可统称为系统性自身免疫性风湿病相关 ILD (SARD-ILD) 或风湿性肌肉骨骼疾病相关 ILD。SARD-ILD 导致大量发病率和死亡率，因此，迫切需要针对 SARD-ILD 中纤维化和炎症途径的有效疗法。磷酸二酯酶 4 (PDE4) 水解环磷酸腺苷，而环磷酸腺苷调节参与炎症过程的多种途径。PDE4 在炎症性疾病患者的外周血单核细胞中过度表达。然而，缺乏关于纤维化条件下全 PDE4 抑制的临床数据。PDE4B 亚型在脑、肺、心脏、骨骼肌和免疫细胞中高度表达。因此，抑制 PDE4B 可能成为治疗纤维化 ILD（例如特发性肺纤维化 (IPF) 和 SARD- ILD）的新方法。PDE4B 抑制的临床前数据已初步证明其具有抗炎和抗纤维化活性，并且与泛 PDE4 抑制剂相比，其胃肠道毒性潜力降低。在针对 IPF 患者的概念验证 II 期试验中，与安慰剂相比，目前唯一处于临床开发阶段的 PDE4B 抑制剂 nerandomilast (BI 1015550) 可防止肺功能在 12 周内下降。PDE4B 抑制的潜在临床益处目前正在 III 期试验中进行研究，其中两项试验评估了 nerandomilast 在 IPF 患者（FIBRONEER-IPF）或除 IPF 以外的进行性肺纤维化患者（FIBRONEER-ILD）中的作用。在这里，我们回顾了临床前和临床数据，为 PDE4B 抑制作为 SARD-ILD 患者的治疗策略提供理论依据。
儿童主动脉病的心血管管理
摘要：主动脉病包括一系列导致主动脉和其他血管扩张、动脉瘤、夹层或破裂的疾病。主动脉病常见于儿童，从婴儿期到青春期，主要影响胸主动脉，外周血管受累程度不一。病因包括结缔组织疾病、平滑肌收缩障碍和先天性心脏病（包括二尖瓣主动脉瓣）等。美国心脏协会已发布胸主动脉疾病诊断和管理指南。然而，这些指南主要针对成年人，不能熟练地应用于成长中的儿童，因为儿童有新出现的特征、生长和发育变化（包括青春期），与成年人相比风险状况也不同。降低儿童进行性主动脉扩张和夹层或破裂风险的管理很复杂，涉及基因检测、心血管成像、药物治疗、生活方式改变和手术指导，这些与成人管理在许多方面都不同。儿科实践差异很大，可能是因为主动脉病的致病性异质性，包括遗传和非遗传性疾病，而且指导儿童护理的已发表证据有限。为了优化护理并减少管理差异，儿科主动脉病专家召开会议，就主动脉病儿童的心血管护理制定了这一科学声明。现有证据和专家共识相结合，制定了这一科学声明。回顾了儿童主动脉病的最常见原因。本文件为儿童主动脉病的心血管管理提供了一个总体框架，同时允许根据每个儿童和家庭的个人和家庭特征进行修改。