XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System结肠
对机器人和胸腔镜结肠切除术之间长期患者存活率的差异的研究
去除起始级非小细胞肺癌（NSCLS）的指南是叶切除术。不幸的是，某些老年人或患有低心肺储备的人无法使用此技术。对于这些人，肺组织的原材料或部分部分，例如已推荐定义其特性和楔入去除的建筑属性[1]。导致死亡率的最常见癌症是肺癌。康复的可能性最高来自手术在早期阶段清除疾病。易感人物一直是用于执行叶状切除术的方法。由于已使用了20多年，因此已经确立了许多中心去除恶性肿瘤的首选程序[2]。五名男子忍受了十二个不同的辐射方案，三个人进行了重建手术，所有这些都显着增加了所获得的值。肌肉注射毒性在三种情况下非常有害。在所有化学疗法和外科手术失败后，一个人因进展的前列腺癌而去世[3]。进行此风险评估表达了担心，很少有证据证明对与特定恶性肿瘤相关的治疗方法的利用证明，与替代解决方案的微神经程序相比，这可能与更高的长期死亡风险有关[4]。
配体锚定聚合物对结肠疾病治疗中药物靶向作用的意义
靶向药物输送技术可以治疗各种肠道疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、结肠癌、结肠病变以及在靶位点全身输送药物。传统的结肠特异性药物输送系统缺乏特异性，在到达靶位点之前会释放大量药物。因此，确保药物在结肠有效释放的有效药物输送系统仍然是一个备受追捧的研究领域。配体锚定疗法是一种在选择性靶细胞中执行药物输送的强大而有效的方法，既可用于诊断，也可用于治疗。与常规药物相比，这种配体锚定疗法具有毒性最小、副作用少的额外优势。与健康细胞相比，患病细胞上受体表达过高导致了主动药物靶向的出现。此外，耐药性是化疗失败的主要原因之一，也是有效治疗的主要障碍。耐药性背后的原因是由于缺乏特异性的治疗方法，病理细胞/病原体暴露于亚治疗水平的药物。主动靶向，即被靶细胞特异性地吸收，可以保证病理细胞/病原体暴露于靶标的高药物负荷，而不影响非靶细胞，从而最大限度地减少对正常细胞的损害，并最大限度地降低耐药性的可能性。过去几年发现了许多配体，如抗体、适体、肽、叶酸和转铁蛋白。纳米载体的设计可以结合许多不同的功能，从而实现成像和触发细胞内药物释放等功能。本综述文章重点介绍配体锚定疗法的进展及其对靶向纳米载体进展的意义。它还将建立用于治疗结肠疾病的多靶向和多功能纳米载体等新概念。
美沙拉嗪药物的结肠靶向功效及其对肠道微生物群的影响
溃疡性结肠炎 (UC) 的成功治疗高度依赖于几个参数，包括给药方案和将药物输送到疾病部位的能力。在本研究中，在先进的人体胃肠道 (GI) 体外模型 SHIME ® 系统下比较了将美沙拉嗪 (5-氨基水杨酸，5-ASA) 输送到结肠的两种策略。其中，评估了采用细菌介导药物释放的前体药物策略（柳氮磺吡啶，Azulfidine ®）以及利用 pH 和细菌介导释放的配方策略（5-ASA，Octasa ® 1600 毫克）。SHIME ® 实验模拟了健康和炎症性肠病 (IBD) 条件下的胃肠道生理和结肠微生物群，以研究疾病状态和回肠 pH 变化对结肠 5-ASA 输送的影响。此外，通过监测细菌生长和代谢物研究了产品对结肠微生物群的影响。结果表明，在健康条件下，前药和制剂方法的 5-ASA 回收率相似。相反，在模拟 IBD 患者（目标人群）的胃肠道生理和微生物群的实验中，与前药方法相比，制剂策略导致更高比例的 5- ASA 输送到结肠区域（P < 0.0001）。有趣的是，这两种产品对关键细菌代谢物（如乳酸和短链脂肪酸）的合成具有不同的影响，这些影响因疾病状态和回肠 pH 值变化而异。此外，5-ASA 和柳氮磺吡啶均显著降低了来自六名健康人类的粪便微生物群的生长。研究结果支持了结肠药物输送方法可能显著影响 UC 治疗的效果的观点，并强调了许可用于治疗 UC 的药物可能会对结肠微生物群的生长和功能产生不同的影响。
纳米复合材料的靶向口服药物输送系统，用鼠类结肠炎模型中的英夫利昔单抗
诱导结肠炎（图 s3a）。 我们的结果表明，经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小（图。 s3b，c）。 此外，通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短（图 s3c）。 DAI发现进一步支持了这些结果（图 s3d）。 在PAS染色的结肠组织中，通过腹膜内注射（IP-IFX组）用脂质体（L组）或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞（图。 s3e）。 与DSS炎症组相比诱导结肠炎（图s3a）。我们的结果表明，经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小（图。s3b，c）。此外，通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短（图s3c）。DAI发现进一步支持了这些结果（图s3d）。在PAS染色的结肠组织中，通过腹膜内注射（IP-IFX组）用脂质体（L组）或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞（图。s3e）。与DSS炎症组相比
Raman Spectra的机器学习预测有针对性递送的多糖涂层释放药物
结肠药物的递送提供了许多药物机会，包括直接进入局部治疗靶标和药物生物利用度益处，这是由于结肠上皮减少的细胞色素P450酶和特定的流出式转运蛋白而产生的。目前用于开发结肠药物输送系统的工作流程涉及时必时间的，体外吞吐量的低吞吐量和体内筛查方法，这阻碍了合适的启用材料的识别。多糖是结肠靶向的有用材料，因为它们可以用作剂型涂层，这些剂量涂层被结肠微生物群选择性消化。但是，多糖是一个异质的分子家族，适合此目的。为了满足对结肠药物输送的高吞吐量材料选择工具的需求，我们杠杆机器学习（ML）和公共可访问的实验数据，以预测在模拟的人类，老鼠和狗尸体环境中从基于多糖的涂料中释放5-氨基化含量的药物。首次仅使用拉曼光谱来表征多糖以输入为ML特征。模型在新的多糖涂层中的8个看不见的药物释放曲线上进行了验证，这表明该方法的普遍性和可靠性。此外，模型分析促进了对影响聚结肠药物递送的化学特征的理解。这项工作代表了采用光谱数据来预测药物从药物制剂中释放药物的主要步骤，并标志着结肠药物递送领域的显着进步。，它为结肠靶向的配方涂料提供了有效，可持续和成功的开发和预先排序的强大工具，为未来的更有效和有针对性的药物输送策略铺平了道路。
毒性细胞生理精确药物基因和蛋白质表达干细胞分化癌症研究药物发现
KRAS Gly12Asp, APC Pro1443fs) Prep 78-C SCC311 52 F Colon Normal Prep 80-C SCC312 29 F Colon Normal Prep 81-C SCC313 49 F Colon Normal Prep 81-D SCC314 49 F Duodenum Normal Prep 83-C SCC315 45 F Colon Normal Prep 83-D SCC316 45 F Duodenum Normal Prep 84-C SCC317 56 F结肠正常准备84-D SCC318 56 F DUODENUM正常准备85-C SCC319 62 F结肠正常准备85-D SCC320 62 F DuodoDeNum正常准备87-C SCC321 21 M结肠21 M结肠均状体 Duodenum Normal Prep 89-C SCC325 55 M Colon Normal Prep 89-D SCC326 55 M Duodenum Normal ht-104-I SCC337 51 M Ileum Normal ht-105-I SCC339 19 M Ileum Normal ht-128-S SCC343 60 F Stomach Normal ht-129-S SCC344 60 M Stomach Normal ht-215-CD SCC346 59 f结肠降低正常HT-215-CT SCC347 59 F结肠超越正常HT-205-CS SCC353 33 F结肠sigmoid sigmoid正常边缘至Crohns（RNA-Seq）HT-405-CA-UC SCC369 36
基于WGCNA和LASSO回归的新型结肠腺癌中衰老相关LNCRNA的预后模型
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。
人类结肠：一个复杂的生物反应器。功能性营养链厌氧消化的概念建模
3 Université Paris XI, , France (E-mail: Beatrice.Laroche@lss.supelec.fr ) 4 INRA, UR910, Unité d'Ecologie et Physiologie du Système Digestif, Domaine de Vilvert, 78352 Jouy en Josas Cedex, France (E-mail: marion.leclerc@jouy.inra.fr ) Abstract本文介绍了人类结肠中碳水化合物厌氧消化的模型结构的描述。由于厌氧消化在消化剂和动物胃肠道中类似地发生，因此提出了这些系统之间的相似之处。该过程的水力行为，反应机制和转运现象被确定为构建数学模型的关键初步步骤。在此基础上，提出了验证模型的障碍，并提出了初步方法来评估所获得的结构的充分性，该结构的构建最小的微生物群模型。数学模型将在动物模型上进一步验证，该模型由由人类大肠子接种模型微生物联盟接种的轴突啮齿动物。这种方法对于更好地理解人类消化道，作为一个复杂的系统以及微生物群在人类健康中的作用非常有用。关键字厌氧消化建模；碳营养链；人类结肠；微生物群引言人类结肠（也称为大肠）是肠内的厌氧室。它的主要功能是通过消化纤维的降解为人体带来能量（即复杂的碳水化合物）未水解并吸收在上部消化道中（MacFarlane和Cummings，1991）。除了纤维降解的代谢方面外，宿主与细菌群落之间的相互作用刚刚开始被理解。共生微生物在人类健康中起着重要作用。例如，它们参与炎症性肠道疾病现在已经有充分的文献证明（Gill等，2006）。尽管在人类健康中起了重要作用，但肠道菌群组成和功能仍然有待阐明。胃肠道研究（GIT）微生物群的主要局限性是其微生物多样性超过数百种（Eckburg等，2005），而培养的细菌数量很少，占总微生物细胞的20％（Suau等，1999）。然而，分子方法首先通过元基因组学方法靶向16sRDNA基因和功能基因，可以更好地表征细菌多样性和未培养物种的功能（Manichanh等，2006，Gloux等，2007，2007，Gill等，Gill等，2006）。在文献中，人工系统（化学稳定）或硅方法已被用来研究系统的特定方面，例如微生物竞争（Ballyk等，2001），VFA吸收（Tyagi等，2002; Minekus等，1999）和主机之间的相互作用和相互作用。但是，这些模型都没有整合大肠的生理参数，生化过程和通量以及功能性微生物多样性。由于其生物学复杂性，对人类肠道生态系统的建模确实是一个具有挑战性的主题。这也是更好地理解碳水化合物发酵的关键步骤。此外，模型开发在理解微生物群落对消化系统在健康个体和炎症性疾病发展中的稳定性方面的影响中起着重要作用。这种模型将用于研究饮食方案对人类胃肠道菌群的影响。该模型也将是体内和体外实验设计的非常有用的工具，因为医疗领域和私人公司（药品，营养，益生菌）都需要代表“健康肠道微生物群”的生物学工具。