炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种慢性肠炎症病因的慢性炎症性疾病。由于结肠屏障功能,细菌和病毒感染的变化,结肠菌群改变和饮食习惯,由于遗传,免疫和环境是多因素:遗传,免疫和环境。CD可以影响胃肠道的任何部分,而UC仅涉及直肠和结肠。据估计,在欧洲,约有0.3%的人口(25-30万人)患有IBD。病态从每10万人的1.5至213例不等,对于每100,000人的溃疡性结肠炎的2.4至294例[1]。与氧化应激结合的炎症细胞激活会导致遗传和表观遗传学变化,从而促进致癌性[2]。对肠粘膜细胞的氧化损伤和炎症反应的加剧已被提出为涉及IBD病理生理学的氧化应激的两种重要机制[3]。
粪便微生物移植(FMT)为治疗溃疡性结肠炎(UC)提供了希望,尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检(n = 38)和粪便样本(n = 179),来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT,其中抗菌预处理和递送模式(capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应(从临床上降低)。结肠活检进行了双RNA-Seq;粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性(R)患者相比,无反应性(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜(NR)患者的结肠粘膜增加了细菌的负担,包括细菌的负担增加,这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT,NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物,包括鞘磷脂,溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株,这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明,有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌,使腔内代谢与FMT成功相关,以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
目的:虽然免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间结肠炎的发生被认为是可靠的免疫激活的迹象,并且与更好的肿瘤学结果相关,但尚未研究ICI介导的结肠炎对结肠粘膜的长期影响。因此,我们旨在在初始结肠炎事件发生后6个月的随访时间中描述患者的结肠镜检查和组织学发现。方法:此回顾性分析包括2013年10月至2020年6月之间在大三级癌症中心诊断为ICI结肠炎的成年癌症患者。研究组包括被诊断出患有免疫介导的结肠炎的患者,他们还接受了后续结肠镜检查或屈曲乙状结肠镜检查。对照组是暴露于ICI的患者,而没有免疫介导的结肠炎。我们报告了患者结肠炎的临床病程,治疗,结局以及诊断和随访时间≥6个月时的内窥镜和组织学特征。结果:总共39名患者符合研究标准,其中82%是男性,有35.8%的黑色素瘤。大多数患者的CTLA-4和PD-1/L1抑制剂(82%)的组合。在初始内窥镜评估中,有76.9%的患者据报道没有溃疡的炎症,并在79.3%的患者中进行了组织学检查的主动炎症。大多数患者(79.4%)接受了皮质类固醇,56.4%接受了选择性免疫抑制治疗。四名患者接受了粪便菌群移植。随访时,有51.2%的患者报告了结肠息肉的新发病率,其中包括中位随访时间为12个月的结肠炎患者中的33.3%。根据事件时间分析,结肠炎事件发生后12个月的腺瘤息肉发生率显着高于没有结肠炎的对照组(P = 0.041)。结论:在最初结肠炎诊断后的12个月的中位随访中,有51.2%的患者患有结肠息肉的新发病率,其中包括三分之一的腺瘤,其发病率明显高于没有结肠炎的对照组。需要具有较大样本量的研究,以进一步定义结肠炎及其对结肠健康的长期影响,并优化对结肠腺瘤和结肠直肠癌的监测建议。
结肠癌是美国癌症的主要原因之一。结肠癌是由结肠癌细胞基因组中的许多基因突变发展而来的。长的非编码RNA(LNCRNA)会导致许多癌症(包括结肠癌)的发育和进展。lncRNA已经并且可以通过簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关的核酸酶9(CRISPR/CAS9)系统的聚类重复序列的基因编辑技术来纠正,以减少结肠癌细胞的增殖。但是,许多用于运输基于CRISPR/CAS9的疗法的当前输送系统需要更多的安全性和效率。基于CRISPR/CAS9的治疗药需要安全有效的递送系统,以更直接,更明确地靶向结肠中存在的癌细胞。本综述将提供有关使用植物衍生的外泌体样纳米颗粒作为纳米载体的效率和安全性的相关证据,以提供基于CRISPR/CAS9的疗法以直接靶向结肠癌细胞。
为了探索13种循环蛋白的编码基因在结肠肿瘤组织中是否具有细胞类型特异性富集,我们进一步使用来自GEO的单细胞RNA测序数据进行单细胞类型表达分析。细胞被聚类为11个簇,进一步分为六种细胞类型(上皮细胞、B细胞、单核细胞、组织干细胞、T细胞、内皮细胞)(图4A)。13个蛋白质编码基因中有12个在结肠肿瘤组织中有表达数据;图4(B和C)显示了每个簇中这12个编码基因的单细胞表达。其中,6个蛋白质编码基因在结肠肿瘤组织中具有细胞类型特异性富集,平均Log 2 FC> 0.5和FDR<0.05水平(图4D)。GREM1、MMP2和TIMP2主要富集在组织干细胞中,而FUT3和
结肠靶向给药是一种很好的药物输送系统,靶向胃肠道下部,用于治疗多种结肠疾病,如炎症性肠病,细分为溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿米巴病、慢性腹泻、结肠癌、阴道感染和细菌感染等。传统的药物输送系统可以称为以预定速率以受控方式向靶器官释放药物。以可预测的药物释放动力学实现延长的治疗效果,减少稳态浓度的波动,提高治疗效果,方便患者并降低患者的依从性。传统的药物输送系统有一些缺点,可以通过靶向特定药物输送系统来克服。靶向药物输送系统是一种很好的方法,可以将药理学和治疗活性部分靶向特定区域,而不是靶向器官或组织等非靶向区域并积累到靶向区域以显示药理活性。靶向药物输送具有一些重要标准,例如,它们可以选择性地和有效地靶向局部和全身区域,还可以设定预先确定的目标来输送活性部分,增加或增强靶向区域的治疗浓度,活性部分在靶向区域的积累并显示高浓度,靶向药物输送可以增强治疗活性,副作用更少,不良事件更少。本综述讨论了靶向药物输送相对于针对结肠环境治疗结肠疾病的传统药物输送的进步。
1 拉夫利专业大学药学院,帕格瓦拉 144411,印度 2 提什克国际大学药学院生药学系,埃尔比勒 4401,伊拉克 3 沙克拉大学应用医学科学学院医学实验室系,沙克拉 11961,沙特阿拉伯 4 沙克拉大学药学院药学实践系,沙克拉 11961,沙特阿拉伯 5 悉尼科技大学澳大利亚补充和综合医学研究中心健康学院,澳大利亚新南威尔士州 Ultimo 2007,澳大利亚 6 苏雷什吉安维哈尔大学药学院,斋浦尔 Jagatpura Mahal Road 302017,印度 7 萨维塔大学萨维塔医学和技术科学研究所萨维塔牙科学院药理学系,钦奈 602105,印度北阿坎德邦药物科学研究所,北阿坎德邦大学,德拉敦 248007,印度 9 药学学科,悉尼科技大学健康研究生院,Ultimo,新南威尔士州 2007,澳大利亚 * 通讯地址:singhsachin23@gmail.com 或 sachin.16030@lpu.co.in;电话:+91-9888720835
浓度。DMEM培养基、0.25%胰蛋白酶(Gibco,美国)、胎牛血清(Every Green,中国)、青霉素和链霉素(Sigma-Aldrich,美国)、FITC Annexin V 凋亡检测试剂盒和 7-AAD(BD Biosciences,美国)、CCK-8(Dojindo,日本)、DAPI(Beyotime,中国)、TRIzol 试剂(Invitrogen,美国)、First Stand cDNA Synthesis Kit(Thermo Fisher Scientific,美国)和 UltraSYBR One-Step RT-qPCR Kit(Cwbio,中国)。所有引物均购自GeneScript(中国)。一抗p27(sc-71813)、CDK2(sc-53219)、Cyclin D1(sc-56302)、p53(sc-71819)、Bax(sc-20067)、Bcl-2(sc-56015)、cleaved PARP(sc-56196)和β-actin均购自Santa Cruz Biotechnology(美国),cleaved caspase-3[9661]和cleaved caspase-9(9505和9509)购自Cell signaling Technology(美国)。p53抑制剂(PFT-α,s2929)购自Selleck Chemicals(美国)。
Garambullo是一种多酚和富含纤维的水果,但是在体外发酵过程中的表现和潜在的衍生健康益处尚未探索。这项研究旨在通过对加拉布洛体外结肠发酵衍生的代谢产物进行富集分析,进行非靶向的代谢组学。此外,由于其生物学相关性,对短链脂肪酸(SCFA)进行了识别和量化。通过未靶向的代谢组学分析了发酵提取物(0、6和24 H发酵)。鉴定了总共50种代谢产物,例如苯,吲哚,苯酚和脂肪酸。丁酸是其中一种生产的SCFA,在24小时后增加(p <0.05)。结肠代谢产物的代谢组富集分析表明了几种条件的调节。这些结果表明,Garambullo结肠代谢产生的生物活性分子可能会对肠道和全身健康产生有益的影响。尽管应谨慎地解释富集分析的结果,但它们值得进一步研究Garambullo的健康益处。
(Epiphan,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托)。所采用的主要人工智能模式是循环神经网络(一种特别适用于序列数据的人工智能类型),该网络经过训练可以计算深度 [1, 2],并结合视觉同步定位和映射 (SLAM) [3]。人工智能软件被应用于 18 名患者的 76 个结肠镜检查视频序列,显示结肠段长度为 4 – 25 厘米。这创建了结肠段的三维 (3 D) 重建,然后识别盲点,显示为重建中的孔洞或间隙,并量化这些非