f 阿联酋迪拜 Fakeeh 大学医院胃肠病学系 g 德国汉诺威西罗亚圣特鲁珀特医院和汉诺威医学院内科 I h 德国明斯特大学医院 B 部医学系 - 胃肠病学和肝病学 i 西班牙马德里自治大学 [UAM] CIBEREHD IIS-IP 胃肠病学科 j 英国伦敦国王学院,弗洛伦斯·南丁格尔护理、助产和姑息治疗学院 k 波兰波兹南医科大学和 Heliodor Ś wi ę cicki 大学医院胃肠病学、营养学和内科 l 马耳他姆西达 Mater Dei 医院医学部胃肠病学分部 m 葡萄牙洛里什 Beatriz Ângelo 医院胃肠病学分部 n 生物医学系意大利米兰 Humanitas 大学科学系和 Humanitas 临床与研究中心 IBD 中心 o 意大利博洛尼亚大学 IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna DIMEC IBD 部门 p 英国伦敦皇家伦敦医院巴兹健康 NHS 信托胃肠病学系 q 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院索尔纳医学系和卡罗琳斯卡大学医院胃肠病学、皮肤性病学和风湿病学系 r 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所结肠和直肠外科系 s 英国伯明翰大学免疫学和免疫治疗研究所和伯明翰大学医院 NHS 信托胃肠病学分部 t 希腊伊拉克利翁 Venizeleio 综合医院胃肠病学系 u希腊约阿尼纳大学及医学院 v 拉马特甘 Tel-HaShomer Sheba 医疗中心胃肠病学系和以色列特拉维夫萨克勒医学院 w 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心胃肠病学分部和匈牙利布达佩斯塞梅维斯大学医学第一系 x 塞浦路斯尼科西亚欧洲大学医学院 y 保加利亚索非亚医科大学“Tsaritsa Yoanna - ISUL”大学医院胃肠病学系 z 英国剑桥大学医院 NHS 信托基金阿登布鲁克医院胃肠病学系 aa 塞浦路斯大学高级医学和外科科学系
可以将微观结肠炎的发生率与几个欧洲国家的IBD(溃疡性结肠炎和克罗恩病)的发生率进行比较。丹麦病理学登记册在2001年至2016年之间对丹麦的患者进行了全国范围的研究。在1980年至2013年期间,克罗恩病的发病率从5.2升至每10万居民,而溃疡性结肠炎的发生率从10.7升至18.6(Lophaven等人(Lophaven等)2017)。相比之下,丹麦的显着性结肠炎的总体发病率从2001年的每100,000人的2.3例增加到2016年的每10万人的24.3例。2011年,观察到的微型结肠炎的最高发生率为每100,000人32.3人(Weimers等人。2020)。
诱导结肠炎(图 s3a)。 我们的结果表明,经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小(图。 s3b,c)。 此外,通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短(图 s3c)。 DAI发现进一步支持了这些结果(图 s3d)。 在PAS染色的结肠组织中,通过腹膜内注射(IP-IFX组)用脂质体(L组)或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞(图。 s3e)。 与DSS炎症组相比诱导结肠炎(图s3a)。我们的结果表明,经脂质体处理的小鼠的结肠炎诱导的体重减轻和结肠缩短明显较小(图。s3b,c)。此外,通过腹膜内注射IFX治疗的小鼠显着减少结肠缩短(图s3c)。DAI发现进一步支持了这些结果(图s3d)。在PAS染色的结肠组织中,通过腹膜内注射(IP-IFX组)用脂质体(L组)或IFX处理的小鼠的结肠组织损伤和炎性细胞浸润少于其他纳米复合载体或对照组治疗的细胞(图。s3e)。与DSS炎症组相比
先天性心脏病(CHD)的摘要婴儿患坏死性小肠结肠炎(NEC)的风险增加,这是一种与早产相关的严重炎症肠道疾病。CHD不仅增加了早产儿的NEC风险,而且是婴儿最常见的危险因素之一。有关该主题的现有知识在很大程度上限于回顾性研究。本综述是为了巩固疾病发病率,病理生理学,危险因素,结果以及NEC与肠内饲料之间复杂关系的现有知识。潜在的预防策略,该人群中NEC的新型生物标志物以及肠道微生物组的作用均已探索。在研究这种复杂多因素疾病的研究中存在许多挑战,这些疾病是由受影响的人口的异质性及其相对稀缺性引起的。尽管如此,其高度相关的发病率和死亡率需要重新确定最有风险的婴儿并实施策略以减少CHD婴儿NEC的发生率。
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分析类风湿关节炎(RA)(RA),银屑病关节炎(PSA),溃疡性结肠炎(UC)和牛皮癣(PSO)中特殊兴趣的不良事件(AES)的抽象目的,以及确定这些事件的事件一致性不一致。方法分析包括来自1、2、3或3B/4阶段临床试验和长期扩展(LTE)研究(38个试验)的患者的数据(23次试验),PSA(3个试验),PSA(3个试验),UC(5个试验),UC(5个试验)和PSO(7个试验)(7个试验)。所有研究均在2019年7月之前或之前完成,除了一项正在进行的UC LTE研究(数据截止日期为2019年5月)。irs。结果13 567例患者被包括在分析中(RA:N = 7964; PSA:N = 783; UC:N = 1157; PSO:N = 3663),代表37 066患者年的暴露年。最大暴露持续时间为10。5年(RA)。在“感染和侵扰”系统器官类中是所有疾病中最常见的。在具有特殊关注的AE中,IRS对疱疹带状疱疹(无严重和严重;对于RA,PSA,UC和PSO的3.6、1.8、3.5和2.4)和严重的感染(分别为RA,PSA,UC和PSO分别为2.5、1.2、1.7和1.3)。在各个队列中,由年龄调整和性调整的死亡率(对国家的加权)≤0.2。结论与先前的分析相比,在此分析中,tofacitinib的安全性通常在整个疾病中是一致的,并且长期随访。
该药物有效性审查项目(DERP)监视报告的目的是预览自上次对靶向免疫调节剂(TIM)进行新研究的新研究和相关临床信息的数量和性质,以治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。本报告的文献搜索着重于新的随机对照试验(RCT),回顾性和前瞻性队列危害研究以及美国食品药品监督管理局(FDA)(FDA)自上次报告以来所采取的行动,包括批准新药,配方,表述,或指示和严重危害。全面搜索,偏见评估的风险以及证据的综合,只有在DERP参与者委托更新审查或该主题的其他研究产品类型的情况下才会遵循。全面的搜索可能会确定其他合格的研究。
抽象目标NFκB是炎症性疾病中的关键调节剂。然而,在炎症条件下激活,微调或关闭NFκB活性的关键调节剂知之甚少。在这项研究中,我们旨在研究NFκB特异性长的非编码RNA(LNCRNA)在调节炎症网络中发挥作用的作用。使用第一个遗传屏幕识别NFκB特异性LNCRNA的设计,我们从p65 - / - 和IKKβ-/ - 小鼠胚胎成纤维细胞中进行了RNA-Seq,并报告了进化保守的LNCRNA指定的Mnail(MICE)或HNAIL(人)的识别。Hnail在包括UC在内的人类炎症性疾病中被上调。我们产生了MnailΔNFκB小鼠,其中Mnail近端启动子中两个NFκB位点的缺失废除了其诱导,以研究其在结肠炎中的功能。结果指甲通过隔离和灭活WIP1调节炎症,WIP1是促炎性p38激酶和NFκB亚基p65的已知负调节剂。WIP1失活导致p38的协调激活和NFκB的共价修改,这对于其在特定靶标上的全基因组占用至关重要。指甲可以对P38和NFκB共同激活进行精心策划的反应,从而导致前体细胞分化为骨髓中未成熟的髓样细胞,巨噬细胞募集到炎症区域以及结肠炎中炎症基因的表达。结论指甲直接调节结肠炎的起始和进展,其表达高度与NFκB活性高度相关,这使其成为IBD和其他与炎症相关疾病的生物标志物和治疗靶标的理想候选者。
目的:作为有针对性的药物,可以将外源性丝氨酸引入患者以恢复身体平衡。这项研究旨在进一步观察重组Hespintor(Kazal型Serpin)与索拉非尼对裸鼠标本中移植的人肝瘤肿瘤结合的抑制作用,并探索Hespintor的转录调控。方法:建立了在裸鼠中移植的人肝癌肿瘤的模型,并管理该药物以观察肿瘤的生长。药物管理后四个星期,去除肿瘤以评估Hespintor对原位肿瘤生长和肝转移的抑制作用。用蛋白质印迹检测到肿瘤组织中MMP2,MMP9,BAX,BCL-2和CASPASE-3的表达水平。基于组织RNA-Seq筛选了Hespintor的靶基因,并构建了调节网络。结果:发现重组Hespintor对MHCC97-H细胞的皮下生长表现出显着的抗肿瘤作用。此外,联合疗法的治疗作用明显优于单疗法的治疗作用。10个靶基因鉴定出具有Hespintoron肿瘤组织显着不同表达的靶基因。最后,为目标mRNA-Pathway构建的视觉调节网络。结论:Hespintor与索拉非尼在治疗皮下植入的肝细胞癌肿瘤中的抗肿瘤作用很重要。Hespintor可能的转录调控涉及多个信号通路,它不仅是UPA通过其细胞外抑制作用的抗肿瘤作用。
Daniel A. Ollendorf担任该报告的主要作者,领导了比较临床有效性部分的系统审查和作者身份,并写下了该报告的背景,其他好处和上下文考虑部分。Lisa Bloudek和Josh J. Carlson开发了成本效益模型,并撰写了报告的相应部分。里克·查普曼(Rick Chapman)制定了潜在的预算影响分析,并撰写了第8节。Laura Cianciolo撰写了有关覆盖政策和临床准则的部分,管理时间表和公共流程,并进行了质量控制。Pamela Bradt和Steven D. Pearson提供了有关临床和经济评估的方法论指南。我们还要感谢Serina Herron-Smith,Avery McKenna,David M. Rind,Monica Frederick,Foluso Agboola和Tom Chen对本报告的贡献。