先前的研究发现,在结肠癌患者的肿瘤中,HMGA1基因表达高水平,但科学家不知道HMGA1在这种情况下可能扮演什么角色。Linda Resar,医学博士,Johns Hopkins Kimmel癌症中心的医学,病理学和肿瘤学教授,她的同事们表明,HMGA1有助于开启在腺瘤polyposis Coli(Mouse APC)基因中携带突变的小鼠中促进肿瘤基因的网络。APC基因是Kimmel Cancer Center研究人员在1991年发现的,APC的突变发生在所有结直肠肿瘤的90%以上。
摘要。背景/目的:我们旨在使用简单的自动人工智能 (AI) 开发一种新型的 II-III 期结肠癌复发预测模型,与传统统计模型相比,该模型的准确性更高。患者和方法:共纳入 2000 年至 2018 年期间接受 II-III 期结肠癌根治性手术的 787 名患者。使用二项逻辑回归分析计算变量对复发的影响。使用自动 AI 软件“Prediction One”(索尼网络通信公司)预测复发,数据集与传统静态模型相同。预测准确性通过受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 来评估。结果:多变量模型的 AUC 为 0.719(95%CI=0.655-0.784),而 AI 模型的 AUC 为 0.815,显示出显着改善。结论:与传统模型相比,该自动 AI 预测模型的准确性有所提高。它可以由不熟悉 AI 的临床外科医生构建。
对于 II 期结肠癌患者,辅助治疗的益处尚不明确,确定哪些患者应该接受辅助治疗也具有挑战性。一些临床研究报告了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为测量术后微小残留病 (MRD) 的生物标志物的有希望的观察结果。DYNAMIC 研究的目标是确定基于 ctDNA 的 MRD 检测是否可以改善对 1) 接受辅助治疗的患者和 2) 可能放弃辅助治疗且复发风险最小的患者进行识别。DYNAMIC 试验首次证明了术后基于 ctDNA 的 MRD 检测具有明显的临床益处。
摘要 结直肠癌是全球常见癌症之一,也是癌症相关死亡的第二大原因。目前的治疗方法存在固有的缺陷,需要开发一种新的治疗方法。白细胞介素 6 是一种多效性细胞因子,参与结直肠癌的免疫调节和 JAK2/STAT3 通路的激活。JAK2/STAT3 信号通路是细胞生长、分化和免疫表达的关键调节器。JAK2/STAT3 通路的异常与结肠癌的肿瘤发生有关,包括细胞凋亡。在本研究中,我们通过对 FDA 批准的化合物进行虚拟筛选,确定了新型 JAK2 蛋白抑制剂。为了解决选择性问题,我们实施了交叉对接方法,然后进行 DFT 计算,以了解所鉴定化合物的化学反应性。此外,对针对 JAK2 的顶级 FDA 化合物进行了分子动力学 (MD) 模拟,以了解复合物在 200 纳秒内的分子相互作用和结构稳定性。我们的结果表明,麦角胺、恩曲替尼、依沙替康、二氢麦角胺和帕利普韦可作为结肠癌的替代药物。此外,研究发现麦角胺能有效降低细胞存活率,对结肠癌细胞系的 IC 50 值为 100 µM。麦角胺的长期抑制作用导致菌落大小减小,并使用溶血试验研究了毒性特性。我们的研究显示了以 JAK2 为靶点作为结肠癌治疗新方法的潜力,并证明麦角胺是一种有希望的抗癌药物。
1哥伦比亚大学欧文大学系统生物学系,美国纽约,美国2耶鲁癌症生物学研究所,耶鲁大学,西黑文,美国康涅狄格州西黑文,美国3现在的地址:美国纽约州塔里敦,美国4 J.P. Sulzberger哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚哥伦比亚大学Irving Medical Scoriest,New York ny ny ny ny trokinia ny ne n Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y YE,美国4 J.P.美国纽约州6耶鲁大学医学院,美国康涅狄格州纽黑文市药理学系7哥伦比亚大学欧文大学医学中心,纽约,纽约,纽约,美国8赫伯特·欧文·欧文综合癌症中心,哥伦比亚大学欧文大学纽约,纽约,纽约,纽约州,美国9号,美国9号哥伦比亚分子生物学,哥伦比亚大学医学中心。哥伦比亚大学欧文医学中心,纽约,美国纽约†同等贡献
结肠癌结肠癌是一种从结肠(也称为大肠)开始的癌症。拥有涉及结肠的IBD的任何人的风险都会增加。这包括患有溃疡性结肠炎的人和克罗恩病的患者(克罗恩斯结肠炎)。出现IBD症状后,结肠癌的风险开始增加八到10年,此后迅速增加。虽然这听起来很恐怖,但早期被捕时结肠癌是可以高度治疗的。保持孩子的IBD控制并确保健康的生活方式可以在降低结肠癌的风险中发挥关键作用。遵循以下建议以降低风险:•进行测试。大多数早期捕获的结肠癌都是完全可以治疗的。因此,筛查结肠癌是降低结肠癌风险的最佳方法。您的孩子刚开始经历IBD症状后八到十年开始筛查结肠镜检查,
临床前模型中的研究支持肠道菌群在结直肠癌(CRC)的发展和进展中起批评作用。特定的微生物物种及其相应的毒力因子或相应的小分子可以通过直接影响上皮细胞的肿瘤转化或与宿主免疫系统的相互作用来有助于CRC的发展和进展。诱导DNA损伤,Wnt/β-catenin和NF-κB促炎途径的激活以及营养素可利用性的改变以及癌细胞的代谢活性是微生物群向CRC贡献的主要机制。在肿瘤微环境中,肠道菌群改变了各种免疫细胞的募集,激活和功能,例如T细胞,巨噬细胞和树突状细胞。此外,微生物塑造了与癌症相关的成纤维细胞和细胞外基质成分的功能和组成,造成了免疫抑制
1 巴黎 CARPEM 癌症研究所、AP-HP、AP-HP 中心、乔治蓬皮杜欧洲医院肝胃肠病学和消化肿瘤学系,法国巴黎勒布朗街 20 号,75015; arnaud.bayle@aphp.fr (AB); debora.basile@aphp.fr (数据库); geraldine.perkins@aphp.fr (GP) 2 巴黎癌症研究所 CARPEM, AP-HP, AP-HP。乔治蓬皮杜欧洲医院生物化学系中心,法国巴黎 75015; simon.garinet@aphp.fr (新加坡); pierre.laurent-puig@aphp.fr(PL-P.); helene.blons@aphp.fr (HB) 3 科德利埃研究中心,法国巴黎索邦大学 INSERM,75015 巴黎,法国 4 巴黎 CARPEM 癌症研究所,AP-HP,AP-HP.Center,医学生物信息学系,乔治蓬皮杜欧洲医院,75015 巴黎,法国; bastien.rance@aphp.fr * 通信地址:jtaieb75@gmail.com † AB 和 DB 对这项工作做出了同等贡献。
背景:肠道菌群的营养不良与结直肠癌的发展之间的相互作用是众所周知的。我们研究了从药房购买的三种不同商业益生菌对肠球菌(可万古霉素耐药的“ VRE”和Vancomycin-易感“ VSE”)的几种生物学特性的影响。方法:无细胞的上清液(CFSS)是在分离益生菌菌株(乳酸菌,糖果疗法,糖疗法和clausii)后制备的。三,六个小时和24小时后,分光光度法检测到细菌生长。的粘附和入侵测定。使用微量滴定板测定法进行生物膜形成。GraphPad Prism软件(版本5)用于分析。结果:在培养基中24小时孵育后,所有三种益生菌都会增加(p <0.001)VRE和VSE的生长。在益生菌存在下,细胞培养中的细菌生长也增加(p <0.001)。所有益生菌都降低了两个肠球菌的粘附(p <0.001)。根据菌株和益生菌测试,侵袭和生物膜形成变化。结论:益生菌的作用可能会根据所使用的特定菌株而有所不同。此外,在益生菌使用期间,应考虑在某些情况下的潜在致病性风险,尤其是在免疫抑制中。