结肠癌是美国癌症的主要原因之一。结肠癌是由结肠癌细胞基因组中的许多基因突变发展而来的。长的非编码RNA(LNCRNA)会导致许多癌症(包括结肠癌)的发育和进展。lncRNA已经并且可以通过簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关的核酸酶9(CRISPR/CAS9)系统的聚类重复序列的基因编辑技术来纠正,以减少结肠癌细胞的增殖。但是,许多用于运输基于CRISPR/CAS9的疗法的当前输送系统需要更多的安全性和效率。基于CRISPR/CAS9的治疗药需要安全有效的递送系统,以更直接,更明确地靶向结肠中存在的癌细胞。本综述将提供有关使用植物衍生的外泌体样纳米颗粒作为纳米载体的效率和安全性的相关证据,以提供基于CRISPR/CAS9的疗法以直接靶向结肠癌细胞。
印度人口超过14亿,与西方国家相比,结肠癌的发病率相对较低。 印度的ASR约为每10万人4.9人,大大低于吉尔吉斯斯坦和许多发达国家。 然而,最近的趋势表明,由于饮食习惯,城市化和肥胖率上升的增加,病例稳定增加。 ICMR-National Cancer注册表计划(NCRP)的数据表明,在城市中心,结肠癌比农村地区更为普遍。 尽管在主要城市拥有高级医疗设施,但印度仍面临确保广泛获得早期筛查和及时治疗的挑战,尤其是在贫困地区。印度人口超过14亿,与西方国家相比,结肠癌的发病率相对较低。印度的ASR约为每10万人4.9人,大大低于吉尔吉斯斯坦和许多发达国家。然而,最近的趋势表明,由于饮食习惯,城市化和肥胖率上升的增加,病例稳定增加。ICMR-National Cancer注册表计划(NCRP)的数据表明,在城市中心,结肠癌比农村地区更为普遍。尽管在主要城市拥有高级医疗设施,但印度仍面临确保广泛获得早期筛查和及时治疗的挑战,尤其是在贫困地区。
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结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,在临床上发病率高,在恶性肿瘤疾病中排名第五。1在早期阶段没有明显的症状然而,如果升级到高级阶段,患者将表现出明显的症状,例如腹部扩张,血腥的凳子,低烧,贫血和其他不良症状,这将威胁严重病例中患者的生活安全。2在临床实践中,手术被认为是治疗结肠癌的主要治疗选择。3然而,由于早期症状缺乏特异性,一些患者经常在高级阶段被诊断出,并且已经失去了手术的机会。治疗晚期结肠癌的主要措施包括化学疗法,新辅助治疗,放疗和化学放疗。显着,有效的化学疗法方案的制定对于治疗这些患者至关重要。4
目的:结肠癌的化学疗法需要改善,以减轻与细胞毒性药物相关的严重不良反应(AE)。这项研究的目的是开发一种具有实用应用潜力的新型靶向药物输送系统(TDD)。方法:TDD是通过在白蛋白纳米颗粒(NP)中加载多西他赛(DTX)构建的,这些纳米颗粒(NPS)用核糖素靶向的适体(AS1411)进行了功能化。结果:TDD(APT-NPS-DTX)的平均大小为62 nm,负电荷为-31.2 mV。dtx从白蛋白NP中释放出典型的持续发行轮廓。通过表达核仁素的CT26结肠癌细胞与对照细胞相比,优先摄入适体引导的NP。体外细胞毒性研究表明,APT-NPS-DTX显着增强了CT26结肠癌细胞的杀戮。重要的是,与未靶向的药物递送相比,APT-NPS-DTX治疗sig sig sig sig可提高抗肿瘤功效,并延长了CT26含有小鼠的存活,而不会提高系统性毒性。结论:结果表明APT-NPS-DTX在靶向治疗结肠癌方面具有潜力。关键字:适体,纳米颗粒,结肠癌,针对药物输送系统
Daniel W. Rosenberg博士 NEAG癌症中心医学系(小学)的医学和健康网癌症生物学预防计划主任(小学);遗传学和发育生物学系(次要)分子和细胞生物学系 - 斯特尔斯校园(辅助教师)个人信息业务地址:康涅狄格大学康涅狄格大学健康中心分子肿瘤学中心,康涅狄格州法明顿,康涅狄格州商业电话:(860)679-8704 FAX:(860)679-76-76-7639 HOMER:4 TIFF NIFF:4 TIFF NIFF:4 TIFF。电话:(860)922-7322公民身份:美国出生地点:伊丽莎白,新泽西州的电子邮件地址:rosenberg@uchc.uchc.edu纽约州立大学,纽约州锡拉丘兹大学环境科学与林业学院 生物化学国家纽约大学布法罗,布法罗,纽约州布法罗,1977年M.S. 分子和细胞生物学,UCONN,Storrs兼职教授,UConn,Storrs,Storrs,2004年康涅狄格大学健康中心医学教授,2004年,2004年遗传学和发育生物学系教授,UCHC奖和会员资格Daniel W. Rosenberg博士NEAG癌症中心医学系(小学)的医学和健康网癌症生物学预防计划主任(小学);遗传学和发育生物学系(次要)分子和细胞生物学系 - 斯特尔斯校园(辅助教师)个人信息业务地址:康涅狄格大学康涅狄格大学健康中心分子肿瘤学中心,康涅狄格州法明顿,康涅狄格州商业电话:(860)679-8704 FAX:(860)679-76-76-7639 HOMER:4 TIFF NIFF:4 TIFF NIFF:4 TIFF。电话:(860)922-7322公民身份:美国出生地点:伊丽莎白,新泽西州的电子邮件地址:rosenberg@uchc.uchc.edu纽约州立大学,纽约州锡拉丘兹大学环境科学与林业学院生物化学国家纽约大学布法罗,布法罗,纽约州布法罗,1977年M.S.分子和细胞生物学,UCONN,Storrs兼职教授,UConn,Storrs,Storrs,2004年康涅狄格大学健康中心医学教授,2004年,2004年遗传学和发育生物学系教授,UCHC奖和会员资格环境健康,毒理学 - 密歇根大学,安阿伯,密歇根州安阿伯,1982 Ph.D.环境健康,毒理学 - 密歇根大学,密歇根州安阿伯大学(论文研究(论文研究)(在洛克菲勒大学与密歇根大学的联合安排在洛克菲勒大学进行)专业经验1978年的专业经验,访客调查员,纽约洛克菲勒大学,纽约,纽约,1982年,1982年,1982年,纽约州洛克凯菲勒大学,纽约州纽约州纽约州纽约州哥伦比尔大学,1986年,纽约州哥伦比尔大学。纽约州洛克菲勒大学教授,纽约纽约,纽约市亨特学院辅助助理教授,纽约,纽约,纽约,1991年,纽约州洛克菲勒大学兼职助理教授,纽约大学,纽约州纽约大学,康涅狄格大学康涅狄格大学康涅狄格大学助理教授康涅狄格大学康涅狄格大学药学学院的辅助副教授,CT,CT,1996年,纽约州洛克菲勒大学访问科学家,纽约,纽约(夏季),1997年,纽约州纽约市的访问科学家,纽约,纽约(夏季)2000年,2000年,2000年,2000年,2000年,2000年,2000年,纽约州哥伦比亚特学。 UCHC 2003 UCHC的联合创始人兼科学总监预防结肠癌计划,UCHC兼职教授,
摘要:结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,发病率和死亡率较高。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)和蛋白编码RNA通过竞争相同的微小RNA反应元件(MRE)相互作用,在多种肿瘤类型的基因表达调控中发挥重要作用。但lncRNA介导的竞争性内源性RNA网络在结肠癌中的调控机制和预后作用尚不清楚。从The Cancer Genome Atlas数据库下载了471例结肠癌和41例癌旁组织样本的mRNA、lncRNA和miRNA的表达谱,构建了结肠癌的lncRNA‑miRNA‑mRNA ceRNA网络,由17个枢纽lncRNA、87个枢纽miRNA和144个枢纽mRNA组成。分析了网络的拓扑特性,并使用随机游走算法识别与结肠癌显着相关的节点。使用 UALCAN 数据库进行的生存分析表明,17 个 lncRNA 中有 2 个被识别为[转移相关肺腺癌转录本 (MALAT1) 和母体表达基因 3 (MEG3)] 和
摘要:结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上,总 5 年生存率为 64%,当癌症发生转移时,这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期,患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤,或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样,结肠癌并不总是对化疗有反应,因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发,其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析(中位生存期;MS = 43 天)表明,与用单一药物、游离 DTX(MS = 23 天,p < 0.0001)或 DTX-sHDL(MS = 28 天,p < 0.0001)治疗的小鼠相比,总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性,体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之,我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中,局部递送到肿瘤,并且与单独化疗相比,可用于显着改善生存结果。