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pembrolizumab治疗后五个月的1型糖尿病发作用于结节性黑色素瘤：病例报告
我们的病例涉及一名47岁的男性，该男性被诊断为结节性黑色素瘤（Breslow厚度，7 mm；有丝分裂指数，3），他接受了辅助pembrolizumab 12个月。完成治疗五个月后，他出现了多尿和多次毒性，并被诊断出患有糖尿病性酮症酸中毒（DKA）。实验室发现包括8.3％的HBA1C，低C肽（0.49 ng/ml）和糖尿病阴性自身抗体。他被诊断出患有pembrolizumab诱导的1型糖尿病，并在医院内用静脉胰岛素治疗，然后再在基础胰岛素（TRESIBA）出院。此案突出了即使停用ICI后，也会延迟发作ICI-DM的风险。临床医生应保持高度可疑的ICI治疗患者代谢并发症的怀疑指数，并为糖尿病提供终身监测。
具有恶性形态和 COL6A2-USP6 融合的结节性筋膜炎：病例报告（一名 10 岁男孩）Tomassen, T.；Ven, C. van de；Anninga, J.；
摘要 结节性筋膜炎通常是一种良性病变，其遗传学特征为泛素特异性蛋白酶 6 (USP6) 重排。我们介绍了一个 10 岁男孩的病例，该男孩右胸壁有无痛肿块，已切除，病史为 1.5 周。观察到组织形态学恶性肿瘤，具有明显的多形性、非典型有丝分裂图和肌样免疫表型。甲基化谱与结节性筋膜炎一致，荧光原位杂交证实了 USP6 重排。随后使用 Archer Fusion Plex（肉瘤面板）和 RNA 测序，鉴定出胶原蛋白 VI 型 alpha 2 (COL6A2) - USP6 基因融合。此外，DNA 聚类分析也显示与结节性筋膜炎相匹配。在 22 个月的随访中，没有出现复发或转移。总之，我们描述了一种临床上良性、组织形态学上恶性的间充质肿瘤，具有肌样免疫表型，遗传和表观遗传特征与结节性筋膜炎一致。在这种情况下，分子分析是一种有用的辅助手段，可以避免不必要的过度治疗。
牛接种减毒活疫苗或灭活牛结节性皮肤病病毒疫苗后产生的免疫持续时间
摘要：疫苗已被证明是控制和根除结节性皮肤病 (LSD) 的有效方法。除了安全性和有效性方面，了解疫苗提供保护性免疫的持续时间也很重要，因为这会影响有效控制和根除计划的设计。我们评估了减毒活疫苗 (LSDV LAV) 和灭活疫苗 (LSDV Inac) 诱导的免疫持续时间，这两种疫苗均基于 LSDV。牛在 6、12 和 18 个月后接种 LSDV LAV 疫苗并受到攻击，或在 6 和 12 个月后接种 LSDV Inac 疫苗。LSDV LAV 引发了强烈的免疫反应和长达 18 个月的保护，因为在任何接种疫苗的动物中，在病毒 LSDV 攻击后均未观察到临床症状或病毒血症。6 个月后，LSDV Inac 也同样表现出良好的免疫反应和保护。然而，有两只动物在 12 个月后受到攻击时出现了临床症状和病毒血症。总之，我们的数据支持使用减毒活疫苗时每年进行加强接种，这是制造商的建议，甚至可能延长接种时间。相比之下，使用灭活疫苗时，似乎有必要每两年接种一次。
靶向 PI3K/Akt/mTOR 通路
mTOR - 患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女（与依西美坦联合使用）。 - 患有胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤的成年人（不可切除、局部晚期或转移性疾病）。 - 患有晚期肾细胞癌的成年人。 - 患有肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症的成年人（无需立即手术）。 - 治疗结节性硬化症患者的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（无法治愈性切除）。
肠易激综合症/短肠综合征/选定的GI剂
epidiolex用于治疗与Lennox-Gastaut综合征，Dravet综合征或结节性硬化症复合物相关的癫痫发作，1岁及以上。如果满足以下标准，则可以批准对Epidiolex的事先授权请求：1。由神经科医生开或协商；和2。患者必须按照FDA标签和适应症的建议在年龄范围内；和3。记录了Dravet综合征，Lennox Gastaut或结节性硬化症复合体的诊断；和4。为了诊断Dravet综合征，患者必须通过对丙戊酸盐和辅助Clobazam的试验而无法找到令人满意的缓解。和5。为了诊断Lennox-Gastaut综合征，患者必须对Clobazam的辅助治疗失败。6。为了诊断结核性硬化症复合物，患者一定无法通过两种抗癫痫药来找到令人满意的缓解，其中至少一种是首选。注意：对于Dravet综合征的诊断，建议患者应避免使用卡马西平，大西甲虫，Esclicarbazepine，lamotrigine或苯苯甲烷。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。 不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。 Epidiolex的初始批准将为90天。 其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。用于诊断Lennox-Gastaut综合征卡马西平的诊断。不应使用与婴儿痉挛相关的结节性硬化症复合物，不应使用婴儿痉挛痉挛，大西巴和苯甲酸酯。Epidiolex的初始批准将为90天。其他疗法应通过令人满意的患者反应的证明进行批准。
早期大脑发育过程中结节性硬化症中的 microRNA-34a 激活可能导致皮质发生受损
图 1 出生后早期发育过程中皮质结节中 miR-34a 表达增加。 (A、B) TaqMan RT-qPCR 分析：(A) 与尸检对照组织 (n = 27) 相比，结节性硬化症 (TSC) 患者 (n = 37) 切除的皮质结节中 miR-34a 表达较高 (中位 FC = 3.4，p < 0.001)； (B) 与年龄匹配的尸检对照组 (n = 13) 相比，0–4 岁 TSC 年龄组的 MiR-34a 较高 (FC =17.5, p < 0.001)，但在 4–12 岁 (n = 10 vs. n = 5) 和 >12 岁 (n = 8 vs. n = 9) 的 TSC 与年龄匹配的对照组之间没有显着差异；(C, D) MiR-34a-5p 原位杂交：婴儿 TSC 皮质 (8 个月大) 与尸检衍生的对照皮质 (9 个月大) 的灰质 (C) 和白质 (D) 相比；miR-34a 原位杂交信号 (IHS) 的双标记，以蓝色显示，NeuN (C，插图) 和 GFAP (D，插图)，以红色显示； (E, F) 双标记显示 miR-34a IHS 与 NeuN 在正常和畸形神经元（DN；E）中共定位，且与 GFAP 在巨细胞（GC；E、F）中共定位；*** p < 0.001；(A) 中的 Mann–Whitney 和 (B) 中的 Kruskal–Wallis 与 Dunn 的事后检验，中位数、误差线表示最小-最大范围。
有证据表明牛结节性皮肤病病毒疫苗株与野生株发生重组，从而导致疾病
接种牛结节性皮肤病 (LSD) 疫苗对于维持动物健康和养殖的经济可持续性至关重要。由减毒活 LSD 病毒 (LSDV) 组成的同源疫苗或由减毒活羊痘或山羊痘病毒 (SPPV/GPPV) 组成的异源疫苗均可用于控制 LSDV。尽管基于 SPPV/GTPV 的疫苗的效力略低于减毒活 LSDV 疫苗，但它们不会引起疫苗诱导的病毒血症、发烧和接种后的临床疾病症状，这些症状是由减毒活 LSDV 的复制能力引起的。长期以来，人们一直认为野外羊痘病毒会重组，直到在俄罗斯发现了一种天然存在的重组 LSDV 疫苗分离株，而俄罗斯只使用羊痘疫苗。这是在 2017 年邻国启动使用 LSDV 疫苗的疫苗接种运动之后发生的，当时记录了首例疑似疫苗样分离株传播病例，同时在现场检测到了重组疫苗分离株。本文介绍的后续结果显示，在 2015 年至 2018 年期间，俄罗斯 LSDV 的分子流行病学分为两个独立的浪潮。2015-2016 年的疫情可归因于现场分离株。而 2017 年的疫情，尤其是 2018 年的疫情代表了新的疾病输入，与 2015-2016 年的现场入侵没有遗传学关联。这表明是新出现的，而不是现场疫情的延续。由于重组疫苗类 LSDV 分离株似乎已跨越国界，使用某些活疫苗的政策需要根据其所带来的生物安全威胁进行修改。
改善大脑结构连通性与结节性硬化症复杂小鼠模型中的肠道菌群的变化
结节性硬化症复合物（TSC）是一种遗传疾病，在包括大脑在内的许多器官中引起良性肿瘤和功能障碍。除了大脑畸形外，许多具有TSC的人表现出神经精神症状。在这些症状中，自闭症谱系障碍（ASD）是最常见的合并症之一，影响多达60％的人口。过去的神经影像学研究强烈表明，无论与TSC相关是否与TSC相关，大脑连通性的障碍都会导致ASD。特别是，基于道的扩散张量成像（DTI）分析提供了有关纤维完整性的信息，并已用于研究患有ASD症状的TSC患者白质的神经病理变化。在我们先前的研究中，姜黄素是一种饮食来源的MTOR抑制剂，已被证明可以通过抑制星形胶质体增殖来有效缓解TSC2 + / - 小鼠中的学习和记忆力和焦虑样行为。最近，饮食受到极大影响的肠道菌群被认为在调节中枢神经系统的几个组成部分（包括神经胶质功能）中起着重要作用。在这项研究中，我们表明TSC2 + / - 小鼠中的异常社会行为可以通过饮食姜黄素治疗来改善。第二，使用基于小区域的DTI分析，我们发现TSC2 + / - 小鼠表现出改变的分数各向异性，轴向和径向扩散的轴突捆，连接前额叶皮层，核孔，看到核，下丘脑，下丘脑和amyygdala的轴突捆，表明降低了大脑的大脑网络。第三，根据肠道菌群组成的变化，饮食姜黄素治疗改善了DTI指标。在细菌门水平上，我们表明肌动杆菌，ver肉和培训的丰度分别与DTI指标FA，AD和RD显着相关。最后，我们透露，治疗后，髓磷脂相关蛋白，髓磷脂巴西蛋白（MBP）和蛋白脂蛋白蛋白（PLP）的表达增加了。总的来说，我们在结构上的连通性改变与社会行为降低以及肠道菌群组成的饮食依赖性变化之间显示出很强的相关性。
病例报告：一名 51 岁的糖尿病患者，患有原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进
一名 51 岁女性患者，患有糖尿病和高血压，血糖和血压控制不佳，意外发现有多发性大肾上腺结节，皮质醇分泌过多，促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应，导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时，血钙和甲状旁腺激素水平升高，以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加，提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存，本病例进行了介绍。
纵向分析
鉴于结节硬化症复合物中自闭症谱系障碍的高流行，先前的工作试图阐明与疾病内自闭症谱系障碍发展有关的生物学因素，包括关注白质异常。 使用扩散张量成像进行研究，该成像评估了水分子在大脑中的结构中的扩散，已经显示出块茎中微结构改变的证据，16个，以及结节性硬化症复合物的个体中的严重正常的白质17。 更具体地，就特定白质系的微观结构与神经认知结果的改变之间的关系，弧形症状的较低分数各向异性（FA）和较高的平均扩散率（MD）值（MD）值（MD）值（语言途径的关键成分），与无自动症状的个体相比，是在语言途径的一个关键中出现的。基于一项涉及儿童和成人的研究。 18在另一项研究中，涉及1-27岁年龄的人，与非疾病的自闭症谱系障碍的人相比，结节性硬化症复合物的患者的分数各向异性值较低。结节性硬化症组中智力障碍，自闭症谱系障碍和癫痫的存在赋予了较低的分数各向异性值。 note，这些研究涉及儿童和成人，在生命的头几年，自闭症谱系障碍的症状出现时，这些研究并不一定要集中在大脑发育上。鉴于结节硬化症复合物中自闭症谱系障碍的高流行，先前的工作试图阐明与疾病内自闭症谱系障碍发展有关的生物学因素，包括关注白质异常。使用扩散张量成像进行研究，该成像评估了水分子在大脑中的结构中的扩散，已经显示出块茎中微结构改变的证据，16个，以及结节性硬化症复合物的个体中的严重正常的白质17。更具体地，就特定白质系的微观结构与神经认知结果的改变之间的关系，弧形症状的较低分数各向异性（FA）和较高的平均扩散率（MD）值（MD）值（MD）值（语言途径的关键成分），与无自动症状的个体相比，是在语言途径的一个关键中出现的。基于一项涉及儿童和成人的研究。18在另一项研究中，涉及1-27岁年龄的人，与非疾病的自闭症谱系障碍的人相比，结节性硬化症复合物的患者的分数各向异性值较低。结节性硬化症组中智力障碍，自闭症谱系障碍和癫痫的存在赋予了较低的分数各向异性值。note，这些研究涉及儿童和成人，在生命的头几年，自闭症谱系障碍的症状出现时，这些研究并不一定要集中在大脑发育上。