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(Yachie N 是 + 第一和/或 * 通讯作者)基因组编辑:在 CRISPR-Cas9 基因组编辑中,向导 RNA 将 Cas9 募集到与原间隔区相邻基序 (PAM) 序列 5'-NGG-3' 相邻的目标基因组区域,然后 Cas9 产生 DNA 双链断裂 (DSB)。该事件通过诱导不同的 DNA 修复途径促进基因缺失或转基因插入,但 DSB 具有细胞毒性,并且基于 DSB 的编辑结果不可预测。我们与 Keiji Nishida 博士合作开发了一种新的基因组编辑工具 Target-AID,它将胞苷脱氨酶 (AID) 融合到切口酶 Cas9 上,并实现了高度精确的靶向 C→T 替换,而无需 DSB [Science 2016]。我们还与 Osamu Nureki 博士合作,成功将 Cas9 的靶向范围从限制性 NGG 扩展到 NG PAM(Cas9-NG),并开发了 Target-AID-NG [ Science 2018] 。此外,我的团队开发了一种新的碱基编辑器 Target-ACEmax,它能够在目标 DNA 分子上同时诱导 C→T 和 A→G 替换,极大地扩展了碱基编辑在治疗和生物技术开发中的潜力 [ Nature Biotechnology 2020*] 。我们还为由 Atsushi Hoshino 博士和 Osamu Nureki 博士领导的基于 Cas12f 的紧凑型基因组编辑工具的开发做出了贡献 [ Cell 2023] 。此外,为了探索除 CRIPSR-Cas9 和其他已表征的基因组编辑工具之外的新基因组编辑工具,我们开发了一种工具,可以从基因组和宏基因组资源中快速捕获周期性和间隔周期性重复序列 [ Nucleic Acids Research 2019*]。细胞谱系追踪:已提出了几种方法来追踪多细胞生物的发育细胞谱系,其中嵌入染色体的 DNA 条形码通过 Cas9 不断突变并从母细胞遗传到子细胞,可以根据观察时的突变模式重建谱系。然而,这些技术都没有实现高分辨率的谱系追踪。为了在单细胞分辨率下破译哺乳动物(小鼠)全身发育过程的图谱,我的团队概述了该领域的关键问题和观点 [Science 2022*],并正在开发新的基因回路、小鼠工程和高性能计算技术。上述 Target-AID 和 Target-ACEmax 主要用于高分辨率细胞谱系追踪。我们还开发了一种新的深度分布式计算平台,并成功对模拟器生成的超过 2.35 亿个突变序列进行了精确的谱系重建 [Nature Biotechnology 2022*]。回顾性克隆分离:“化疗抗性克隆是否从一开始就存在于具有独特细胞状态的初始细胞群中?”或“观察到的干细胞分化命运背后是否有任何分子因素?”等问题突出了许多尚未解决的生物学问题。如果可以从初始细胞群中分离出在细胞进展后期表现出特定表型的克隆,则可以解决这些问题。最近出现了“回顾性克隆分离”这一新概念来解决上述问题。首先在这样的系统中繁殖条形码细胞群,然后对其亚群进行给定的测定。在识别出感兴趣的条形码克隆后,以条形码特定的方式从初始或实验期间存储的任何其他亚群中分离出相同的克隆(或其近亲)。然后可以对分离的活克隆进行任何后续实验,包括组学测量和用分离物重建合成细胞群。我们最近建立了一种使用 CRISPR 碱基编辑的高性能回顾性分离技术 CloneSelect [ bioRxiv 2022*]。我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,涉及破坏蛋白质相互作用的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015]。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*]。使用我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,与破坏蛋白质相互作用有关的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015] 。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*] 。使用我们已经证明 CloneSelect 适用于人类癌细胞系、人类多能干细胞、小鼠干细胞、酵母细胞和大肠杆菌细胞。细胞网络:癌症和人类疾病通常由复杂的细胞网络介导。我们已经证明,与破坏蛋白质相互作用有关的基因组突变在癌症和其他人类疾病中高度富集 [ Cell 2015] 。此外,通过利用蛋白质编码基因的 DNA 分子标记和大规模并行 DNA 测序,我们开发了一种新的高通量蛋白质相互作用技术 BFG-Y2H(条形码融合遗传学-酵母双杂交)。该技术使单个研究人员能够在 2-3 周内筛选至少 250 万个蛋白质对的蛋白质相互作用 [ Molecular Systems Biology 2016+,*] 。使用
摘要:材料科学领域非常关注二维(2D)材料的研究,尤其着重于石墨烯(GR)及其各种同种异体(例如Graphynes(Gys))。在这项工作中,我们通过有限温度下的分子动力学模拟探索了单轴负载对GY结构的影响,这导致了在特定温度下产生的新阶段。我们在α-和[14、14、18] -Gys中确定了三个新阶段,我们将其命名为C 16 -GY,C 14 -GY和C 12 -GR。这些阶段具有在广泛温度(t≤4和300k≤t≤600K)中保持稳定的显着特性。此外,我们已经对这些新发现的阶段的机械性能进行了广泛的研究。通过有限温度下的分子动力学模拟,使用经验潜力,我们获得了对这些材料在不同温度条件下的行为方式的宝贵见解。我们的结果表明,与α-和[14、14、18] -Gys(46.63和43.98 N/m)相比,在室温(300 K),C 16-,C 16- gys在X-方向(58.85和65.88 n/m)中表现出很高的年轻模量。此外,这些新阶段表现出超过磷,德国烯,硅和Stanene的机械性能。重要的是,它们的机械稳定性和动态稳定性都得到了积极的确认。因此,这些材料是各种机械应用的有希望的候选者。■简介
在该国对2015年巴黎气候协议的承诺之后,这是合乎逻辑的下一步,这是在许多其他国家落后于他们的承诺的时候,政治绿化的另一个案例,或者,也许是人类的真正改变游戏的时刻?也许这是所有三个。只有时间会证明。目前,有一件事是可以肯定的:到2030年,中国不需要公开承诺碳排放的高峰,到2060年,碳中立性不足以达到碳中立性,就像这些目标似乎在此时一样含糊。这解释了为什么最初对大多数全球社区感到惊讶的承诺。,但这也暗示了中国领导人对脱碳的真实,坚定的承诺。这很重要,因为在未来40年内将世界上最大的CO 2发射极碳中性化并不是卑鄙的壮举。尽管Co 2的快速速度恢复了其向上路径(见图1),尽管COVID-19造成的所有破坏是由Covid-19造成的所有破坏,这证明了仅将我们的经济放在必要的轨迹上所需的破坏。图1 | 2020年相对于2019年,CO 2排放的每月演变
案件和解会议 (CSC) 旨在创造诉讼与替代性争议解决程序之间的协同效应。区域法院希望诉讼当事人探讨和解。法官或 CSC 法官可通过审查和评估双方之间任何不损害权利的谈判(包括任何经批准的要约和付款)的过程,以及在双方同意的情况下进行调解(如果已进行但未成功)来协助双方达成和解。本次活动将为您提供有关 CSC 的介绍和更多信息,参与者可通过法官和专业人士的主题演讲和分享更多地了解 CSC 的背景。
一、比赛說明: (一)人工智慧(Artificial Intelligence,简称AI)各项应用与发展已经是近年的热门话题,利用AI 來提升效率完成工作或进行各式美术创作更是现在必须要学习的资讯素养。本校文锱艺术中心秉持「创造艺术新价值、培育美学涵养」的目标,让本校学生能够接触使用热门议题技术,利用新科技之能力,并结合本館珍贵船舶館藏,创作出饶富想像力与美感的新式美术创作。
接下来,将进行初步现场测试。在此任务期间,将进行测量以确保该技术适用于检测裂缝和各种城市/工业表面和介质中的污染源,并确定其在绘制污染积聚区域地图方面的潜力。采样和现场测试程序将进行优化,以确保现场测量具有可重复性、准确性和可现场分析性。这将允许开发可在现场部署的方法来精确定位浓度梯度上的污染源,确定污染是局部的还是扩散到某个区域,并提供有关最佳管理措施(例如清扫、吸尘、渗透介质)是否影响了相关污染水平的反馈。还将采用不同的使用场景,可能包括:1. 对码头边清扫和/或吸尘的前后进行评估2. 评估靠近金属表面的区域以评估锌和铜的浸出,以此作为改进模型的一种手段,例如 WinSLAMM 模型(NESDI 项目编号 455:用于量化雨水排放中金属的来源、负荷和缓解行动的海军设施建模工具)3. 测量生物过滤带上方和下方表面的金属污染情况4. 测量飞碟靶场的铅浓度。
摘要:石器时代欧洲旧石器时代的洞穴绘画是史前人类文明最具说服力的历史记录。它们代表了表达的主要手段,也是史前人类文明的最有价值的视觉遗产。作为西方艺术的起点,学术界对这些洞穴绘画的解释主要集中在其功能和含义上。代表性理论包括泰勒的“原始魔术”,弗雷泽的“同情魔术”,康德,席勒和斯宾塞的“ Play”,Engels and Plekhanov的“劳动”,Lu Xun的“野牛”,以及Wicke的“情绪误解”。但是,如果我们将重点转移到洞穴绘画本身并探索不同动物图像之间的关系和构造原理,例如呈现高和低,顶部和底部和底部,远处,远处,远处,连接和分离,以及前后的时间因素,我们将发现欧洲古浮石洞穴绘画中隐藏的常数原理或视觉序列。本文旨在通过图像分析来解释洞穴绘画中呈现的视觉顺序特征,同时发现人类最初尝试将绘画作为一种表达形式的固有的视觉规则。
在当今的科技时代,人工智能发展迅速,已在各个领域确立了存在。人工智能的目的是减少人为干预,以更好的结果完成任务。在本研究中,我们将以建筑绘画为例,研究人工智能技术在艺术教学中的应用。建筑绘画是一种只关注建筑的绘画,包括建筑物的室内和室外景观。在早期阶段,建筑仅出现在以不同物体为主要主题的绘画背景中。后来,建筑本身成为绘画领域的主流流派。正如其他研究人员所表明的那样,互联网技术、无线传感器网络(WSN)和深度学习技术等人工智能等最新技术都已部署在艺术教学中。人工智能使教学变得更容易。本系统利用互联网技术、WSN、人工智能和轻量级深度学习模型在艺术教学领域。通过采用这项新技术,教学方法得到了增强。为了对所提出的系统进行分析,实施了有限 Broyden-Fletcher-Goldfarb-Shanno (L-BFGS) 艺术算法。该 L-BFGS 算法专注于在任何给定应用中寻找局部最小值。在建筑绘画艺术教学中,所提出的算法将有助于解释在创作艺术品时需要注意的细微工作。然后将所提出的算法与传统的梯度下降、Adam 和 Adadelta 算法进行比较。从结果可以看出,所提出的算法在训练和测试阶段分别实现了 97% 和 98% 的准确率。
在热浪趋势中明显的空间差异与大气信号的分歧结合,具有复杂的变化,包括不同的阶段和波数。但是,定量评估他们的关系仍然是一个具有挑战性的问题。在这里,我们使用一种网络搜索方法来识别与Heatwave相关的大气连接(AT)的优势,并使用ERA5重新分析数据。以这种方式,我们量化了热波强度和北半球之间的密切联系。大约解释了热浪际变化的一半,并且将近80%的区域不对称趋势迹象通过中纬度的AT变化正确估计。我们还发现,在2000年之后,AT增强的区域之后,极其热的人的可能性急剧增加了4.5倍,但在AT的区域中几乎保持不变。此外,在耦合模型对比项目的各种模型中重现东欧热浪趋势,第6阶段在很大程度上取决于模拟的欧亚人的变化,这突出了AT AT对热瓦的模拟和投影的潜在影响。