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系统分析关键 DNA 损伤反应因子的分子和生物物理特性
摘要 DNA 双链断裂 (DSB) 的修复对于保持基因组完整性至关重要。因此，定义 DSB 修复的潜在机制将增强我们对这些途径中的缺陷如何导致人类疾病的理解，并可能导致发现新的治疗干预方法。在这里，我们在 U2OS 细胞中建立了一组 HaloTagged DNA 损伤反应因子，这使得荧光 HaloTag 配体能够进行浓度依赖性蛋白质标记。在这些修复因子的内源位点处基因组插入 HaloTag 可保持表达水平，蛋白质保持适当的亚细胞定位、形成病灶的能力并在功能上支持 DSB 修复。我们系统地分析了总细胞蛋白质丰度，测量了激光诱导的 DNA 损伤位点的募集动力学，并通过活细胞单分子成像确定了扩散动力学和染色质结合特性。我们的工作表明，Shieldin 复合物（端接的关键因子）并不存在于预组装状态，并且这些因子在 DSB 处的相对积累具有不同的动力学。此外，活细胞单分子成像揭示了 MDC1 和染色质之间的组成性相互作用，该相互作用由其 PST 重复域介导。总之，我们的研究证明了单分子成像的实用性，可以为 DNA 修复提供机制见解，这将成为表征活细胞中 DNA 修复因子的生物物理特性的强大资源。
人工智能在管理项目流程和目标中的应用：系统分析
他们的日常生活以及企业如何制造商品和提供服务（Makridakis，2017 年）。人工智能可以改变每个行业和学科（Canhoto & Clear，2020 年），包括项目管理 (PM)（Ong & Uddin，2020 年）。本文将人工智能作为一个总称，指任何能够执行人类智能特征任务的计算机程序。从 SIRI 到自动驾驶汽车，人工智能变得越来越复杂。人工智能技术，如机器学习 (ML)、深度学习 (DL) 和自然语言处理 (NLP)，现在可以更快地识别模式，减少人工指导（最终可能不需要指导）。他们可以使用新的非结构化数据源（包括图像、声音、视频、文本和地图数据）做出更准确的数据驱动决策并解决业务问题。人工智能应用程序已经迅速开发和部署。它们现在出现在金融、营销和销售、人力资源、客户服务等业务职能中，以及银行、制造业和零售业等各个行业的运营中（Halper，2017 年）。它们展现出巨大的潜力，为提高效率和生产力创造了绝佳的机会（Makridakis，2017；Schoper 等，2018）。项目是创造独特产品、服务或成果的临时努力（项目管理协会，2017）。它们是当代组织的基石。大多数项目都是复杂且多方面的，需要精心管理。项目管理是将知识、技能、工具和技术应用于项目活动以满足项目要求（项目管理协会，2017）。 PM 涉及各种人员（例如，PM 经理、团队成员和外部利益相关者）、不同的流程（例如，启动、规划和执行）、众多知识领域（例如，集成、质量和风险）、无数技术（例如，甘特图、PERT（项目评估和审查技术））和多个约束（例如，成本、时间和范围） (Heagney, 2016)。PM 对于项目成功至关重要 (Munns & Bjeirmi, 1996)。在当今瞬息万变的商业环境中，PM 使组织能够在预算紧张、时间紧迫和资源有限的项目中取得成功。人工智能可以深刻影响 PM 的许多方面 (Auth et al., 2021; Dam et al., 2019; Uchihira et al., 2020)。例如，基于人工智能的工具可以接管会议计划、提醒、日常更新和其他管理任务等功能。更重要的是，它们可以帮助项目经理和团队成员处理更高层次、复杂的数据驱动决策，例如复杂性和成功分析以及风险评估，以确保项目按计划和预算进行。此外，人工智能应用程序可以做的不仅仅是估算成本和进度。它们还可以分析当前和以前项目的数据以提供见解，指导项目通过艰难的决策和意想不到的障碍。简而言之，人工智能应用正在兴起，用于根据项目或环境变量的可能变化及其与其他变量的关系来评估、分析或预测潜在结果。
Python用于电力系统分析（PYPSA）-Tom Brown
关于未来（可再生能源v核V化石碳固存，公众接受（核，电线，风），快速移动成本（2005年的报告预计2050年2050年E 5500/kWP的太阳能电池板成本），今天是E 500/KWP））
使用现实世界云计算系统分布式智能电池管理系统
摘要：在这项工作中，通过使用具有云计算能力的通用控制器，四个电荷调节器以及一组具有网络和蓝牙功能的传感器电池监视器，设计了用于智能电池操作的现实世界系统。Currently, for real-world applications, battery management systems (BMSs) can be used in the form of distributed control systems where general controllers, charge regulators, and smart monitors and sensors are integrated, such as those proposed in this work, which allow more precise estimations of a large set of important parameters, such as the state of charge (SOC), state of health (SOH), current, voltage, and temperature, seeking the safety and the extension of the useful基于电池库的能源存储系统的寿命。使用的系统是所谓的智能电池管理系统的范式现实世界示例。与完全集中的BMS结构相比，这项工作中所做的贡献之一是实现了BMS的分布式设计，这增加了系统安全性的收益。这项工作中做出的另一项研究贡献是开发基于Petri网的有条理建模程序，该程序以可见的，有条理的和精确的方式建立了确定BMS运行的条件集。如果未进行此建模，则阈值及其条件保持分散，不是很透明，并且很难以汇总方式处理。
![B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性很大，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。通常通过测量最大氧气吸收（_ vo 2 Max）来评估CF，作为在心肺运动测试（CPET）中获得的最大有氧力量指数[11 \ XE2 \ x80 \ x93 13]。 _ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大能力，这直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要受过训练的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间通过_ VO 2 Max评估的CF均未为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是考虑到评估心血管适应性的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。这些方法在日常生活的无监督活动中，如果在实验室外部进行，则所有人口都可以更现实，毫不动摇，并且可以使用所有人口。](/simg/6/60221f81dd15cb179822a059b2fd30afcae0ffe8.webp)
B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性很大，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。通常通过测量最大氧气吸收（_ vo 2 Max）来评估CF，作为在心肺运动测试（CPET）中获得的最大有氧力量指数[11 \ XE2 \ x80 \ x93 13]。 _ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大能力，这直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要受过训练的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间通过_ VO 2 Max评估的CF均未为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是考虑到评估心血管适应性的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。这些方法在日常生活的无监督活动中，如果在实验室外部进行，则所有人口都可以更现实，毫不动摇，并且可以使用所有人口。
B'Against心血管疾病和各种人群中的全因死亡率[4，6，7]。因此，由于人口寿命增加的相关性，CF的连续测量可以被视为生命体征，因此，这应该是公共卫生的优先事项[8]；但是，CF的定义和评估方式是矛盾的[9 \ XE2 \ x80 \ x93 11]。CF，作为在心肺运动测试（CPET）期间获得的最大有氧功率指数[11 \ XE2 \ X80 \ X93 13]。_ vo 2 max分别反映了肺，心血管和代谢系统分别捕获，运输和利用氧气的最大容量，该系统直接受CF的影响[13，14]。但是，CPET期间的_ VO 2最大测量需要训练有素的专业人员和昂贵的设备[15 \ XE2 \ X80 \ X93 17]，并且很少用作一般人群中的预防工具。因此，在CPET期间由_ VO 2 MAX评估的CF均不能为所有人群提供，并且无法连续获得。因此，考虑到执行CPET的困难，但是鉴于评估心血管健身的高临床价值，需要进行连续评估CF的新方法。在无监督的日常生活活动（ADL）的活动期间，如果在实验室外部进行的所有人口（ADL）[18]，这些方法可能更现实，无障碍和可供所有人口访问。最近，在医学中使用了可解释的模型来更好地证明预测模型的决策[26]。可穿戴传感器和生命信号融合可能代表连续推断CF的独特可能性，从而允许将来使用该技术来预测NCD，尤其是心血管疾病[6，7]。此外，越来越多的研究结合了使用磨损和机器学习技术来监测NCD患者的使用，尤其是在心脏呼吸型领域[19，20]。实际上，来自可穿戴设备的纵向数据似乎包含足够的信息，可以预测来自Com-Plex机器学习算法的无监督ADL的健康志愿者[21 \ XE2 \ X80 \ X93 25]。然而，尽管可穿戴设备和机器学习之间存在着巨大的潜力，但仍然缺乏使用这些技术预测NCD患者的CF的证据，尤其是在糖尿病，慢性肺部疾病和心血管疾病中。此外，了解这些模型如何通过机器学习算法训练，可以将重要信号转换为_ VO 2 Max可能会提供有关志愿者之间CF差异的复杂机械见解。由于_ vo 2最大词语算法的复杂性，基于从可穿戴技术获得的功能[25]，纵向生命信号的解释能力被转换为_ vo 2 max的纵向范围非常低[26] [26]，因为对给定模型的解释性及其性能之间的预期折衷是可以预测的健康及其健康的折算[27]。在本文中，我们调查了Shapley来评估CF预测问题中特征的重要性。众所周知，可穿戴传感器对于可以与机器学习技术相关的连续生物数据采集很有用，例如随机森林回归，神经网络和支持向量回归机器可预测CF [21，25]。因此，理解这些模型还可能表明人类\ Xe2 \ x80 \ x9cblack box \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9d生理系统如何与环境相互作用，近似这些复杂算法的解释能力，即我们在使用简单的方法中所体验的内容，例如在线性性回归模型中所体验的内容。Shapley添加说明（SHAP）是一种源自Cociational Game理论的宝贵方法，该方法可用于解释根据从生物学数据获得的监督机器学习方法构建的复杂模型[26，28]。其使用的主要动机依赖于（1）其成为模型不可知论的能力（即，与任何模型相关的解释方法，以提取有关预测过程的额外信息'
为能源系统分散生产绿色氢气
摘要：Power-to-X 工艺将可再生能源转化为可储存的液体或气体，被认为是实现能源系统脱碳和补偿可再生能源发电波动性的关键方法之一。在此背景下，人们正在讨论和测试生产“绿色”氢和氢基衍生物，将其作为能源密集型工业部门的可能解决方案。鉴于电力和天然气价格持续大幅上涨，以及生产系统对可持续能源供应的需求，在考虑氢的可能利用途径时，还应考虑非能源密集型企业。这项工作重点关注以下三种利用途径：“氢作为可重新转化为电能的储能系统”、“公司车辆的氢移动性”和“直接使用氢”。对这三条路径进行了开发、建模、模拟，并随后在经济和环境可行性方面进行了评估。为测试设置了不同的光伏系统配置，标称功率范围从 300 kW p 到 1000 kW p 。每个系统都配备一个输出功率在 200 kW 至 700 kW 之间的电解器和一个输出功率在 5 kW 至 75 kW 之间的燃料电池。在这些基本配置中，还有与电池存储系统相关的其他变体。此外，对于每种光伏系统规模，都会模拟一个不带电池存储和氢技术的参考变体。这意味着最终每条使用路径都有 16 种变体需要模拟。结果表明，在具有合适能源系统设计的变体中，这些使用路径在成本方面已经构成了化石燃料的合理替代方案。对于“氢作为能源存储系统”路径，使用 750 kW p 光伏系统可以实现 43 至 79 ct/kWh 之间的电力生产成本。“氢能流动性”的成本为 12 至 15 ct/km，而“直接使用氢气”路径的成本为 8.2 欧元/千克。通过用现场生产的可再生能源取代德国的电力结构或用氢替代化石燃料，这三种途径都实现了环境效益。结果证实，在制造企业中使用氢作为存储介质在经济和环境上都是可行的。这些结果也为进一步的研究奠定了基础，例如，在涉及多种利用途径组合的场景中，氢技术的详细运营策略。这项工作还介绍了本项目开发的基于模拟的方法，该方法可以转移到进一步研究中的类似应用中。
非编码变体功能注释的系统分析和资源
摘要：识别个体基因组中的遗传变异如今已成为人类遗传研究和诊断中的常规程序。然而，对于许多变异，尤其是非编码区域的变异，没有足够的证据来确定其致病作用。此外，候选变异的数量之多使得在单个检测中进行测试几乎是不可能的。虽然可扩展的方法正在开发中，但方法和资源的选择以及将给定框架应用于特定疾病或特征仍然是主要挑战。这限制了全基因组关联研究和基因组测序结果的转化。在这里，我们讨论了可用于非编码变异功能注释的计算和实验方法。
基于模型的系统分析与工程 (MBSA&E) ...
“为帮助某人确定更好的行动方案而进行的明确正式调查……通常采用以下组合：确定目标、约束和替代行动方案；从成本、收益和风险的角度审查替代方案的后果；在比较框架中呈现结果，以便决策者可以从替代方案中做出明智的选择。”
硅光子微机电系统分插环形谐振器在铸造过程中
摘要 光子分插滤波器是光纤通信系统中实现波分复用 (WDM) 的关键组件。光子集成领域的最新进展表明，将光子分插滤波器与高性能光子构建块集成在芯片上，可以构建用于 WDM 的紧凑而复杂的光子集成电路。通常，实现基于带有集成加热器或基于自由载流子色散的调制器的微环谐振器来调整滤波器波长。然而，加热器的功耗很高，而自由载流子会导致光吸收损耗，限制了向超大规模电路的可扩展性。我们展示了基于垂直可移动 MEMS 驱动环形谐振器的紧凑型分插滤波器的设计、仿真、制造和实验特性。MEMS 驱动的分插滤波器在 IMEC 的 iSiPP50G 硅光子平台中实现，并使用短后处理流程在晶圆级兼容工艺中安全释放悬浮的 MEMS 结构。该滤波器在 1557.1 nm 处表现出约 1 nm (124.37 GHz) 的直通端口线宽，并且在 27 V 的驱动电压下保持 20 dB 的端口消光和 > 50 dB 的端口隔离。低功耗和紧凑尺寸的结合证明了其适用于光子电路中的超大规模集成。© 作者。由 SPIE 根据 Creative Commons Attribution 4.0 International 许可证出版。分发或复制本作品的全部或部分内容需要完全署名原始出版物，包括其 DOI。[DOI：10.1117/1.JOM.2.4.044001]
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。