经达勒姆地区市政委员会于 1996 年 10 月 31 日批准,并附有修改、延期部分和提交安大略市政委员会的部分以及修订编号 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、25、26、27、28、29、31、30、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、 53、54、55、56、57、58、59、60、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、89、90、91、92、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、109、110、111、112、113、114 和117
表 3-4 2023-24 财年综合能源平衡表 .............................................................................. 66 表 3-5 2023-24 财年发电站购电成本 .............................................................................. 67 表 3-6 2023-24 财年 DBST 计算 ............................................................................................. 78 表 3-7 2023-24 财年购电成本 ............................................................................................. 80 表 3-8 2023-24 财年州内输电费用 ............................................................................. 80 表 3-9 2023-24 财年员工费用计算 ............................................................................. 81 表 3-10 2023-24 财年员工费用........................................................................................... 81 表 3-11 2023-24 财年 R&M 费用 .............................................................................................. 81 表 3-12 2023-24 财年规范性 R&M 费用 ...................................................................................... 81 表 3-13 2023-24 财年计算的 A&G 费用 ...................................................................................... 82 表 3-14 2023-24 财年规范性 A&G 费用 ...................................................................................... 82 表 3-15 2023-24 财年智能计量运营支出 ............................................................................................. 83 表 3-16 2023-24 财年运营和维护费用(以卢比计)。 CR) ................................................................................................................................... 83 表 3-17 MVVNL 的 RDSS 项目成本详情(单位:CR 卢比) ...................................................................................... 84 表 3-18 2023-24 财年资本支出(单位:CR 卢比) ............................................................................................. 86 表 3-19 2023-24 财年的资本投资(单位:CR 卢比) ............................................................................................. 86 表 3-20 2023-24 财年的消费者贡献、资本补助和补贴(单位:CR 卢比) ............................................................................................................................................. 87 表 3-21 2023-24 财年的资本投资融资(单位:CR 卢比) ............................................................................................................................................. 87 表 3-22 允许的2023-24 财年长期贷款利息(单位:卢比)........................................ 88 表 3-23 2023-24 财年保证金利息(单位:卢比)........................................ 89 表 3-24 2023-24 财年银行和财务费用(单位:卢比)........................................ 89 表 3-25 2023-24 财年营运资本利息(单位:卢比)........................................ CR) ................................................... 90 表 3-26 2023-24 财年利息和财务费用(以 RS. CR 为单位)........................................ 90 表 3-27 2023-24 财年总允许折旧(以 RS. CR 为单位)A 部分 ............. 91 表 3-28 2023-24 财年总允许折旧(以 RS. CR 为单位)B 部分 ...........92 表 3-29 2022-23 财年允许的净折旧(单位:卢比) ...................................................................................................................... 93 表 3-30 2023-24 财年允许的坏账准备金(单位:卢比) ...................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)(单位:卢比) ............................................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入(单位:卢比) ............................................................................................. 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴(单位:卢比)表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估(APR)(以 RS. CR 为单位) ...................................................................................................................... 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ............................................................................................................................................. 98 表 4-3 2024-25 财年配送损失(%) ............................................................................................................................. 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD .................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ........................................................................................................ 109 表 4-9 2024-25 财年考虑的假设 ............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本和每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR)......................................................................... 12593 表 3-30 2023-24 财年坏账和可疑债务的允许拨备(单位:卢比)......................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年的股本回报率(ROE)(单位:卢比)......................................................................................... 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入(单位:卢比)......................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情......................................................................................................... 95 表 3-34 2023-24 财年的集团补贴(单位:卢比)......................................................................................... 95 表 3-35 2023-24 财年的年度绩效评估(APR) 2023-24 年(RS. CR)............................................................................................................................. 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素......................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失(%)......................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡......................................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求......................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD......................................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ................................................................ 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 .............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用........................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数 ......................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR) ........................................... 12593 表 3-30 2023-24 财年坏账和可疑债务的允许拨备(单位:卢比)......................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年的股本回报率(ROE)(单位:卢比)......................................................................................... 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入(单位:卢比)......................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情......................................................................................................... 95 表 3-34 2023-24 财年的集团补贴(单位:卢比)......................................................................................... 95 表 3-35 2023-24 财年的年度绩效评估(APR) 2023-24 年(RS. CR)............................................................................................................................. 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素......................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失(%)......................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡......................................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求......................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD......................................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ................................................................ 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 .............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用........................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数 ......................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR) ........................................... 125........... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)(单位:卢比) .............................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入(单位:卢比) ...................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴(单位:卢比) ............................................................................................. 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估 (APR)(单位:卢比) ............................................................................. 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素........................................................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失(%) ........................................................................................................ 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD ............................................................................................. 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ............................................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ............................................................................................................. 109 表 4-9 考虑的假设2024-25 财年 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ................................................................................................................ 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用 ............................................................................................. 124 表 4-14 通货膨胀指数 ............................................................................................................................. 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(在 RS. CR).................... 125........... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)(单位:卢比) .............................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入(单位:卢比) ...................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴(单位:卢比) ............................................................................................. 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估 (APR)(单位:卢比) ............................................................................. 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素........................................................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失(%) ........................................................................................................ 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD ............................................................................................. 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ............................................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ............................................................................................................. 109 表 4-9 考虑的假设2024-25 财年 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ................................................................................................................ 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用 ............................................................................................. 124 表 4-14 通货膨胀指数 ............................................................................................................................. 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(在 RS. CR).................... 125........................................... 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估(APR)(以 RS. CR 为单位) ........................... 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ........................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年分销损失(%) ........................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ........................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ........................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD ........................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR)......................................................................... 125........................................... 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估(APR)(以 RS. CR 为单位) ........................... 96 表 4-1:根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ........................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年分销损失(%) ........................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ........................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ........................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD ........................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR)......................................................................... 125108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年考虑的假设 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR)......................................................................... 125108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算(单位:RS. CR)......................................................................... 125
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性强但无法治愈的 B 细胞淋巴瘤,其遗传特征是 t(11;14) 易位,导致 Cyclin D1 过度表达。此外,B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 家族蛋白 BCL-2、B 细胞淋巴瘤-特大 (BCL-X L ) 和髓细胞白血病-1 (MCL-1) 的失调在 MCL 中非常常见。这使得这些 BCL-2 家族成员成为有吸引力的治疗靶点;事实上,BCL-2 抑制剂维奈克拉 (ABT-199) 已经获得 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和急性髓细胞白血病 (AML),在 MCL 的早期临床试验中显示出良好的效果。然而,很大一部分患者表现出原发性耐药或会在长期治疗后产生耐药性。本文介绍了 MCL 中维奈克拉耐药的潜在机制,例如 BCL-XL 或 MCL-1 的上调,以及针对这些 BCL-2 家族成员的抑制剂开发的最新(临床)进展,以及 BCL-2 家族蛋白的转录和(后)翻译(失调)调节,包括淋巴器官微环境的作用。基于这些见解,我们讨论了如何合理地将维奈克拉与其他疗法结合起来,以预防或克服维奈克拉耐药性并改善 MCL 患者的预后。
了解嘈杂的中等规模量子(NISQ)设备的计算能力对于量子信息科学既具有基本和实际重要性。在这里,我们解决了一个问题,即错误误差量子计算机是否可以比古典计算机提供计算优势。特别是,我们在一个维度(或1d Noisy RCS)中研究嘈杂的随机回路采样,作为一个简单的模型,用于探索噪声效应对噪声量子设备的计算能力的影响。特别是,我们通过矩阵产品运算符(MPO)模拟了1D噪声随机量子电路的实时动力学,并通过使用度量标准来表征1D噪声量子系统的计算能力,我们称为MPO Entangrelemt熵。选择后一个度量标准是因为它决定了经典MPO模拟的成本。我们从数值上证明,对于我们考虑的两个QUITAT的错误率,存在一个特征性的系统大小,添加更多量子位并不会带来一维噪声系统的经典MPO模拟成本的指数增长。特别是,我们表明,在特征系统的大小上面,有一个最佳的电路深度,与系统大小无关,其中MPO倾斜度熵是最大化的。最重要的是,最大可实现的MPO纠缠熵是有限的
自 20 世纪 60 年代末成立以来,印度空间研究组织一直致力于实现其创始人维克拉姆·萨拉巴伊博士的愿景,即确保将先进技术应用于普通人和社会的实际问题,并在很大程度上实现了这一愿景。随着太空计划的发展,人们普遍认为,存在大量机会利用印度空间研究组织科学家和工程师努力开发的技术来开发具有更广阔市场潜力的产品。这是萨蒂什·达万教授的愿景,他早在 1975 年就通过创建一个正式的小组,为印度空间研究组织开辟了技术转让的途径。