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来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
在一个维
了解嘈杂的中等规模量子（NISQ）设备的计算能力对于量子信息科学既具有基本和实际重要性。在这里，我们解决了一个问题，即错误误差量子计算机是否可以比古典计算机提供计算优势。特别是，我们在一个维度（或1d Noisy RCS）中研究嘈杂的随机回路采样，作为一个简单的模型，用于探索噪声效应对噪声量子设备的计算能力的影响。特别是，我们通过矩阵产品运算符（MPO）模拟了1D噪声随机量子电路的实时动力学，并通过使用度量标准来表征1D噪声量子系统的计算能力，我们称为MPO Entangrelemt熵。选择后一个度量标准是因为它决定了经典MPO模拟的成本。我们从数值上证明，对于我们考虑的两个QUITAT的错误率，存在一个特征性的系统大小，添加更多量子位并不会带来一维噪声系统的经典MPO模拟成本的指数增长。特别是，我们表明，在特征系统的大小上面，有一个最佳的电路深度，与系统大小无关，其中MPO倾斜度熵是最大化的。最重要的是，最大可实现的MPO纠缠熵是有限的
第一个公共部门的交付成本在印度纳维尼孟买引入伤寒结合疫苗
印度孟买的地方政府NAVI MUMBAI MUNICIPAL CORPORATION（NMMC）于2018年推出了第一个公共部门TCV运动。这项研究使用基于Microsoft Excel的工具（基于政府的微观成本方法（NMMC）的角度）估算了该TCV活动的交付成本。收集了现有的现有免疫计划的竞选活动的财务（直接支出）和经济成本（金融成本以及其他捐赠或现有项目的货币化价值）。数据收集方法涉及与NMMC员工的咨询，NMMC和世界卫生组织（WHO）的财务和程序记录的审查以及与采样城市健康职位（UHPS）的健康人员之间的观点。三个UHP是有意采样的，代表了集水区中的三种主要居住类型：高层，贫民窟和混合（高层和贫民窟）区域。与混合面积（71％）和贫民窟区域UHP（76％）相比，高层区域UHP的疫苗接种覆盖率较低（47％）。疫苗和疫苗接种供应的经济成本（注射器，安全盒）为每剂量1.87美元，2018年美元的经济成本为每剂量2.96美元。不包括疫苗和疫苗接种供应成本，3次UHP的财务交付成本从每剂量的0.37美元到0.53美元，经济交付成本范围从1.37美元到3.98美元至3.98美元，高层地区的每剂量最高。在活动中包括的所有11个UHP中，加权平均财务交付成本为每剂量0.38美元，经济交付成本为每剂量1.49美元。建议在伤寒的国家中使用TCV的物理使用，而Gavi已将TCV纳入其Vacine Portfolio。公共部门内的大规模TCV介绍的首次成本核算研究
玛迪亚查尔维迪尤特维特兰尼加姆有限公司
表 3-4 2023-24 财年综合能源平衡表 .............................................................................. 66 表 3-5 2023-24 财年发电站购电成本 .............................................................................. 67 表 3-6 2023-24 财年 DBST 计算 ............................................................................................. 78 表 3-7 2023-24 财年购电成本 ............................................................................................. 80 表 3-8 2023-24 财年州内输电费用 ............................................................................. 80 表 3-9 2023-24 财年员工费用计算 ............................................................................. 81 表 3-10 2023-24 财年员工费用........................................................................................... 81 表 3-11 2023-24 财年 R&M 费用 .............................................................................................. 81 表 3-12 2023-24 财年规范性 R&M 费用 ...................................................................................... 81 表 3-13 2023-24 财年计算的 A&G 费用 ...................................................................................... 82 表 3-14 2023-24 财年规范性 A&G 费用 ...................................................................................... 82 表 3-15 2023-24 财年智能计量运营支出 ............................................................................................. 83 表 3-16 2023-24 财年运营和维护费用（以卢比计）。 CR) ................................................................................................................................... 83 表 3-17 MVVNL 的 RDSS 项目成本详情（单位：CR 卢比） ...................................................................................... 84 表 3-18 2023-24 财年资本支出（单位：CR 卢比） ............................................................................................. 86 表 3-19 2023-24 财年的资本投资（单位：CR 卢比） ............................................................................................. 86 表 3-20 2023-24 财年的消费者贡献、资本补助和补贴（单位：CR 卢比） ............................................................................................................................................. 87 表 3-21 2023-24 财年的资本投资融资（单位：CR 卢比） ............................................................................................................................................. 87 表 3-22 允许的2023-24 财年长期贷款利息（单位：卢比）........................................ 88 表 3-23 2023-24 财年保证金利息（单位：卢比）........................................ 89 表 3-24 2023-24 财年银行和财务费用（单位：卢比）........................................ 89 表 3-25 2023-24 财年营运资本利息（单位：卢比）........................................ CR) ................................................... 90 表 3-26 2023-24 财年利息和财务费用（以 RS. CR 为单位）........................................ 90 表 3-27 2023-24 财年总允许折旧（以 RS. CR 为单位）A 部分 ............. 91 表 3-28 2023-24 财年总允许折旧（以 RS. CR 为单位）B 部分 ...........92 表 3-29 2022-23 财年允许的净折旧（单位：卢比） ...................................................................................................................... 93 表 3-30 2023-24 财年允许的坏账准备金（单位：卢比） ...................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)（单位：卢比） ............................................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入（单位：卢比） ............................................................................................. 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴（单位：卢比）表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估（APR）（以 RS. CR 为单位） ...................................................................................................................... 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ............................................................................................................................................. 98 表 4-3 2024-25 财年配送损失（%） ............................................................................................................................. 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD .................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ........................................................................................................ 109 表 4-9 2024-25 财年考虑的假设 ............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本和每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR）......................................................................... 12593 表 3-30 2023-24 财年坏账和可疑债务的允许拨备（单位：卢比）......................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年的股本回报率（ROE）（单位：卢比）......................................................................................... 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入（单位：卢比）......................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情......................................................................................................... 95 表 3-34 2023-24 财年的集团补贴（单位：卢比）......................................................................................... 95 表 3-35 2023-24 财年的年度绩效评估（APR） 2023-24 年（RS. CR）............................................................................................................................. 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素......................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失（％）......................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡......................................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求......................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD......................................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ................................................................ 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 .............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用........................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数 ......................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR） ........................................... 12593 表 3-30 2023-24 财年坏账和可疑债务的允许拨备（单位：卢比）......................................................................................................................................... 93 表 3-31 2023-24 财年的股本回报率（ROE）（单位：卢比）......................................................................................... 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入（单位：卢比）......................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情......................................................................................................... 95 表 3-34 2023-24 财年的集团补贴（单位：卢比）......................................................................................... 95 表 3-35 2023-24 财年的年度绩效评估（APR） 2023-24 年（RS. CR）............................................................................................................................. 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素......................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失（％）......................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡......................................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求......................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD......................................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划(MW) ................................................................ 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 .............................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用........................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数 ......................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR） ........................................... 125........... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)（单位：卢比） .............................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入（单位：卢比） ...................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴（单位：卢比） ............................................................................................. 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估 (APR)（单位：卢比） ............................................................................. 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素........................................................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失（%） ........................................................................................................ 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD ............................................................................................. 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） ............................................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ............................................................................................................. 109 表 4-9 考虑的假设2024-25 财年 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ................................................................................................................ 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用 ............................................................................................. 124 表 4-14 通货膨胀指数 ............................................................................................................................. 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（在 RS. CR）.................... 125........... 93 表 3-31 2023-24 财年股本回报率 (ROE)（单位：卢比） .............................................................................. 94 表 3-32 2022-23 财年非关税收入（单位：卢比） ...................................................................................... 94 表 3-33 已批准的集团补贴详情 ............................................................................................................. 95 表 3-34 2023-24 财年集团补贴（单位：卢比） ............................................................................................. 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估 (APR)（单位：卢比） ............................................................................. 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素........................................................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年配电损失（%） ........................................................................................................ 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ............................................................................................................. 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ............................................................................................. 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的电厂的 COD ............................................................................................. 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） ............................................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 ............................................................................................................. 109 表 4-9 考虑的假设2024-25 财年 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ................................................................................................................ 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表 4-13 2024-25 财年州内输电费用 ............................................................................................. 124 表 4-14 通货膨胀指数 ............................................................................................................................. 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（在 RS. CR）.................... 125........................................... 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估（APR）（以 RS. CR 为单位） ........................... 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ........................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年分销损失（%） ........................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ........................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ........................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD ........................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR）......................................................................... 125........................................... 95 表 3-35 2023-24 财年年度绩效评估（APR）（以 RS. CR 为单位） ........................... 96 表 4-1：根据现有关税结构预测的 2024-25 财年计费决定因素 ........................................................................................................................... 98 表 4-3 2024-25 财年分销损失（%） ........................................................................................................... 104 表 4-4 2024-25 财年能源平衡 ........................................................................................................... 104 表 4-5 2024-25 财年综合能源需求 ........................................................................................................... 105 表 4-6 2024-25 财年即将建成的工厂的 COD ........................................................................................... 108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR）......................................................................... 125108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年考虑的假设 ...................................................................................................... 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR）......................................................................... 125108 表 4-7 2024-25 财年电力采购计划（MW） .............................................................................. 109 表 4-8 2024-25 财年供需缺口 .............................................................................................................. 109 表 4-9 2024-25 财年的假设 ............................................................................................................. 110 表 4-10 2024-25 财年发电站购电成本及每单位总成本 ............................................................................................................. 114 表 4-11 2024-25 财年 DBST 计算 ............................................................................................................. 122 表 4-12 2024-25 财年购电成本 ............................................................................................................. 124 表4-13 2024-25 财年州内传输费用......................................................................................................... 124 表 4-14 通货膨胀指数............................................................................................................................... 124 表 4-15 2024-25 财年员工费用计算（单位：RS. CR）......................................................................... 125
miR-410-3p 由维莫非尼通过 ER 应激诱导，并导致黑色素瘤对 BRAF 抑制剂产生耐药性
尽管黑色素瘤疗法取得了重大进展，但死亡率仍然很高。控制转录后基因表达的微小 RNA 在 BRAF 抑制剂耐药性的产生中发挥作用。该研究旨在评估 miR-410-3p 在维莫非尼 - BRAF 抑制剂反应中的作用。分析了 12 个原发性结节性黑色素瘤的 FFPE 组织样本。利用激光捕获显微切割技术分离肿瘤部分、瞬时组织和邻近健康组织。在人黑色素瘤细胞系 A375、G361 和 SK-MEL1 上进行体外实验。使用 MTT 法测定维莫非尼的 IC50。用 miR-410-3p 模拟物、抗 miR-410-3p 及其非靶向对照转染细胞。ER 应激由 thapsigargin 诱导。使用 qRT-PCR 测定分离 RNA 的表达。我们发现 miR-410-3p 在黑色素瘤组织中下调。维莫非尼可诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p 表达。miR-410-3p 水平上调会增加黑色素瘤细胞对维莫非尼的耐药性，而抑制 miR-410-3p 水平则可降低耐药性。内质网应激的诱导会增加 miR-410-3p 水平。miR-410-3p 在体外上调 AXL 的表达，并与 starBase 中的侵袭性表型标志物相关。该研究揭示了一种黑色素瘤耐药性的新机制。维莫非尼通过内质网应激诱导黑色素瘤细胞中的 miR-410-3p。它驱动细胞向侵袭性表型转变，从而对 BRAF 抑制产生反应和耐药性。
BRAF 突变型甲状腺癌患者通过饲管给药后维莫非尼和考比替尼的疗效和毒性与血浆浓度的关系：病例系列和文献综述
摘要 简介 原癌基因 B-Raf 抑制剂 (BRAFi) 维莫非尼与丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEKi) 抑制剂考比替尼联合使用，已被证明可改善 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的生存期。BRAF 突变也是其他肿瘤类型（包括甲状腺癌）中经常检测到的驱动突变。由于甲状腺癌不是 BRAF/MEKi 的标称适应症，因此在药物重新发现方案 (DRUP) 中开设了一个针对 BRAF V600 突变甲状腺癌患者队列，这是一项正在进行的全国性泛癌症多药试验，患者根据其分子肿瘤特征接受已批准药物的标签外治疗。 结果 在这里，我们介绍了两例 BRAF 突变甲状腺癌患者，他们通过喂食管成功接受了维莫拉非尼/考比替尼治疗。测定了维莫非尼和考比替尼的血浆浓度。两名患者均观察到部分反应，但均经历了显著的毒性。结论我们的病例表明，维莫非尼/考比替尼治疗对 BRAF V600 突变甲状腺癌有效，即使通过饲管给药也是如此。虽然两名患者都出现了严重的副作用，但我们推测这不是由于给药途径造成的。因此，通过饲管给药维莫非尼/考比替尼是可行且有效的。试验注册临床试验标识：NCT02925234。
基于尼宁的治疗
缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa（XF）的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中，乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454（乳酸乳杆菌）以其生产奈瑟蛋白A而闻名，对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明，乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此，通过体外和植物实验的结合，对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR，点测定，浊度降低测定，荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明，在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下，尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明，尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用，从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中，Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外，RPLC-ESI-MS/MS分析表明，尼生蛋白转移到植物的所有部分，并保持完整长达9天。首次，这项研究强调了基于尼我们的策略，作为一种现实且环保的方法，可以进一步研究该领域的XF感染。