John V. Pluvinage 1,2 * *,Thomas NGO 1,2,Camille Fouassier 1,2,Maura McDonagh 1.2,Brandon B. Holmes 1,2,Christopher M. Bartley 2.3†。 Bondansky 6,Vincent Pai 7,Sam Hinman 7,Ava Aslanpour Ava 7,Adrian 1.2,Celses C. Zorn 8,1,2,Michael S. Haney 10,Way C Cree 1.2,Stephen L. Hauser 1.2,William SeeleyWells 11,Serena Spudich 12,Shilli Farhadian 13,Nath 18,Sea 19,Eoin P. Flanagan 20,Ari J. Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J. 愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *Wells 11,Serena Spudich 12,Shilli Farhadian 13,Nath 18,Sea 19,Eoin P. Flanagan 20,Ari J.Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J. 愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J.愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *
粘液SA相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的B细胞淋巴瘤(MZL)淋巴瘤约为淋巴瘤的8%。胃是最常见的定位部位,但是在任何外旋去的部位都可以发生麦芽淋巴瘤。1,2临床过程通常是懒惰的,中位生存期超过十年。1然而,高危基线的患者特征为3,4,并且在首次系统治疗开始后两年内具有复发或进展的患者的生存率明显较短。5-7利妥昔单抗与化学疗法的组合(氯氨基糖或弯曲霉)8-10通常被认为是有效的前线治疗选择。11,在有史以来最大的III期随机研究中评估了利妥昔单抗和Chlo rambucil的6个月组合方案(IELSG19试验),在有史以来进行的最大III期随机研究(IELSG19试验),显示了组合的优越性,而不是单独的任何一个药剂,就响应率,事件免费生存(EFS)和Progival-Fremive-firee-fime Ressection-fime fievils(pfs)。8之后,我们设计了IELSG38 II期试验,以研究是否可以使用Rituximab的皮下(SC)给予6个月组合(IV)利妥昔单抗与口服Chlo Rambucil与口服Chlo Rambucil的活性保留,并通过添加2年维护治疗来增强。在这里,我们介绍了该试验的结果。
抽象的DNA复制面临着源自内源性或E X强度来源的DNA病变的挑战,导致单链DNA(SSDNA)的积累,从而触发了Atr c Hec Kpoint响应的激活。为在存在受损的DNA的情况下完成基因组复制,细胞采用DNA损伤耐受机制,不仅在停滞的复制叉上运行,而且在ssDNA间隙下,源自病变下游DNA合成的SSDNA间隙。在这里,我们证明了人类细胞积累了复制后的ssDNA间隙。t hese间隙,由远程切除exo1和dna2引起了b y p rimpol谴责,并构成了与失速的叉子相比,ssDNA信号的主要起源是负责复制应力的ATR激活的主要起源。引人注目的是,当与BRCA1缺乏症结合使用时,EXO1或DNA2的丢失会导致合成致死性,但不能导致BR Ca2。他的现象与仅BRCA1仅有助于ssDNA间隙的扩展的观察结果一致。非常明显的是,BRCA1缺陷型细胞会上瘾Exo1,DNA2或BLM的Xpression。他对Br Ca1突变肿瘤的远距离切除术的依赖,从而阐明了这些癌症的潜在治疗靶标。
肝脏具有特殊的血管结构和代谢环境,为免疫细胞创造了独特的环境 (1, 2)。尽管这些免疫细胞数量众多,但肝脏表现出显著的耐受性。例如,它可以接受来自主要组织相容性复合体 (MHC) 错配的供体的肝移植 (3-6),对肝细胞中特异性表达的抗原无反应 (7, 8),并允许某些嗜肝病原体建立持续性感染 (9)。虽然肝脏通常会促进免疫无反应,但它仍然具有支持强大免疫反应的能力。这体现在成功清除一些仅在肝脏中复制的病原体,以及在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 和自身免疫性肝炎等情况下免疫耐受性的崩溃。了解肝脏耐受性和免疫性之间的复杂平衡是一项重大挑战。
引言侵入性真菌感染对于受损系统受损的人,包括癌症患者(例如白血病,淋巴瘤)以及固体器官和造血干细胞移植受者,这是可怕的并发症。真菌病原曲霉属。引起多种疾病,包括哮喘,慢性感染和侵入性疾病。侵入性真菌感染仍具有升高的死亡率(1-4),这表明先天免疫系统是针对这些破坏性感染的第一道防线(5,6)。作为真菌感染的第一反应者,中性粒细胞通过多种效应子功能发挥抗真菌活性,包括蜂群,吞噬作用和活性氧(ROS)产生。激活中性粒细胞模式识别受体会触发这些效应子功能和随后的细胞因子分泌。然而,在许多免疫抑制的个体中,产生嗜中性粒细胞或中性粒细胞功能障碍的能力降低,导致侵入性真菌感染的风险升高,包括浸润性曲霉病。酪氨酸激酶对抗真菌免疫中的中性粒细胞效应功能至关重要(7-9)。曲霉细胞壁碳水化合物通过脾酪氨酸激酶(SYK)触发细胞内信号传导和效应子功能(10,11)。Bruton的酪氨酸激酶(BTK),一种Syk的激酶向下流,介导了包括嗜中性粒细胞在内的先天免疫细胞中的抗真菌反应(12)。这些激酶在抗真菌免疫中至关重要,但针对这些分子的小分子抑制剂是B细胞恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病的有效疗法(13-16)。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于5月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2023.04.04.07.536060 doi:biorxiv Preprint
我们感谢社区项目冠军 Sanya Sharma 和 Gregory Iarusso 在整个项目过程中给予的大力指导;感谢麦克马斯特大学学术可持续发展项目办公室的 Kate Whalen 博士和 Nathan Butterworth 帮助我们实现目标;感谢麦克马斯特大学技术服务和设施服务部门的工作人员对 ACCESS Tech 的协作领导和持续支持;感谢 Green Tech 帮助我们负责任地回收无人认领的电子产品;感谢麦克马斯特学生俱乐部转发我们的社交媒体帖子;感谢 Empowerment Squared 持续合作并向有需要的社区分发物品;感谢捐助者和升级回收者帮助活动取得成功。
斯洛文尼亚的综合护理模型,由全科医生(GP)组成的团队和注册护士为初级保健水平的AH和T2D患者提供综合护理[3,4,7]。该团队对患者进行年度检查,医师进行体格检查,要求进行实验室检查,评估疾病控制以及确定是否需要调整治疗。另一方面,注册护士会筛选患者的与AH和T2D有关的并发症,评估他们的社会心理状况,对他们进行非药理学措施进行教育,并将其转介给健康教育中心的健康促进活动。用于诊断和治疗,健康教育以及各种医疗保健提供者合作指南的标准方案用于确保患者的协调护理。尽管ICP在斯洛文尼亚的实施很高,但与自我管理和结构化协作有关的方面仍然需要改进[3]。
polg:P140,POL G,聚合酶和外切核酸酶的催化亚基POLG2:p55,POL G的附件亚基作为加工性因子TWNK:复制DNA Helicase SSBP1:单链DNA DNA结合蛋白
造血干细胞移植是血液学恶性肿瘤的常见挽救生命治疗方法,尽管可以导致长期功能障碍,疲劳,肌肉动物症,并且生活质量降低。尽管传统的运动有助于减少这些影响,但不一致地建议和不经常维护,并且大多数患者在治疗期间和治疗后仍久坐不变。需要采用替代性康复策略,例如神经肌肉电刺激,这可能更适合造血干细胞移植受者的能力。接受自体HCT的患者正在参加一项随机对照试验,其中1:1(神经肌肉电刺激:假)设计通过诊断和性别分层。在造血干细胞移植之前评估身体功能,身体成分,生活质量和疲劳(在开始预备治疗之前)和造血干细胞移植后24±5天(随访1);还评估了造血干细胞移植后6个月的身体功能和质量(随访2)。主要结果是6分钟步行测试变更评分的组差异(随访1-Pre-Transplant;最终入学目标n = 23/组)。我们假设1)神经肌肉电刺激将减轻造血干细胞移植对物理功能,肌肉质量,生活质量和随访时的疲劳的不良影响,与随访1和2)物理功能相比,将在疲劳和交易质量下进行疲劳和疲劳。我们还将描述造血干细胞移植期间神经肌肉电刺激的可行性和可接受性。该建议将通过确定目前未充分利用的治疗策略的功效和可行性来改善患者护理和生活质量,旨在保持日常功能并降低
