2,4-二甲基苯酚(2,4-DTBP)是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物,已在人类中检测到。但是,关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法,我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明,通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ-肉变素X受体(RXR)异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合,然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明,2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明,2,4-DTBP属于一个化合物家族,其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究,例如当前的研究,可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。
通过OCT4,SOX2,KLF4和MYC(OSKM)的表达进行瞬时重编程是组织再生和恢复活力的一种治疗策略,但对其代谢需求知之甚少。在这里我们表明,小鼠的OSKM重编程会导致维生素B 12的全球耗竭和蛋氨酸饥饿的分子标志。补充维生素B 12提高了小鼠和培养细胞中重编程的效率,后者表明细胞中性作用。我们表明,表观遗传标记H3K36me3可防止启动子外转录的违法启动(隐性转录),对维生素B 12级别敏感,为B 12水平(H3K36甲基化,转录延伸性,转录延伸性和有效的重新编程)提供了链接的证据。维生素B 12补充剂还可以加速溃疡性结肠炎模型中的组织修复。我们得出的结论是,维生素B 12通过其在单碳代谢和表观遗传动力学中的关键作用提高了体内重编程和组织修复的效率。
摘要维生素B5(Panthotenic Acid)是辅酶A(COA)的前体(COA),大多数食品中都包含,并由肠道菌群产生。最近发表在细胞代谢中的一项研究报告说,维生素B5和COA有利于将CD8 +细胞毒性T细胞分化为白介素-22(IL-22) - 产生TC22细胞,可能通过加油线粒体代谢。重要的是,在一小部分黑色素瘤患者中,维生素B5的血浆水平与对PD-1靶向免疫疗法的反应呈正相关。此外,在小鼠中,补充维生素B5可提高PD-L1靶向癌症免疫疗法的疗效,而T细胞的体外培养物在COA的体外培养物可增强其在传递到小鼠中的抗肿瘤活性。这些发现表明维生素B5是刺激抗癌免疫监视的另一种B维生素。
Eleanor Salakos,Tioka Rabeony,Marie Courbaisse,JoëlleTaieb,Vassilis Tsatsaris和Al。临床营养,2021,40,pp.79-86。10.1016/j.clnu.2020.04.04.028。
几项研究表明,通过抗氧化剂靶向氧化应激可能为减轻糖尿病患者的疼痛和改善神经功能提供新的途径,从而强调了作为综合糖尿病护理的一部分管理氧化损害的重要性(7)。临床前和临床研究越来越多地认识到维生素C和E作为抗氧化剂在管理糖尿病疼痛敏感性方面的抗氧化剂(8)。这些维生素在对抗氧化应激方面起着至关重要的作用,这是糖尿病神经病发展的关键。维生素C以清除活性氧(ROS)的能力而闻名,已证明可以通过减少氧化损伤和增强神经保护机制来减轻糖尿病模型中的神经过敏和促进神经再生(9,10)。同样,维生素E通过中和自由基和改善内皮功能来有助于细胞保护,这在糖尿病患者中经常受到损害(11)。一起,这些维生素不仅减轻氧化应激,而且还可能具有通过其镇痛特性增强疼痛调节的潜力。这项研究的目的是探索维生素C和E对Sterptozotocin诱导的糖尿病小鼠的疼痛敏感性和葡萄糖水平的综合作用,该区域在现有文献中受到了有限的关注。两种维生素在缓解氧化应激和改善神经功能方面都单独表现为抗氧化剂的有益作用,但它们的协同潜力仍未得到充实。这项研究的发现可能为利用维生素C和E的抗氧化特性的新型治疗策略铺平了道路,最终改善了患有与糖尿病相关疼痛的人的临床结果和生活质量。
这项研究的核心是对与 MR1 结合的小分子进行无偏质谱分析、对 MR1 与维生素 B6 相互作用的结构解析、以及由主要作者、莫纳什大学生物医学发现研究所的 Mitchell McInerney 博士和 Wael Awad 博士以及墨尔本大学彼得多尔蒂研究所的 Michael Souter 博士和 Yang Kang 先生进行的免疫学测定。
这项研究研究了使用市售活性炭(AC)同时回收贵金离子。在通过微波辐射增强的封闭批处理反应器中进行吸附,从而产生高压和高温条件。检查了溶液的交流质量,过程,过程,温度,pH和离子强度的影响。高温,高压和微波辐射被证明是化学激活的有效手段,导致了近100%的吸附效率。建议微波辐射显着增加活性碳表面的局部温度,从而改变吸附机理。与没有微波支持的传统批处理反应堆相比,这种增强导致了更高的回收率。结果证明了该方法有效金属回收的重要潜力。
结果:招募了十八种血液透析和22例腹膜透析患者。中位数为11岁。22例患者(55%)是男性。硒,铜和维生素C缺乏症分别在32.5%,15%和2.5%的患者中发现。焦虑和抑郁症分别在82.5%和67.5%的患者中被诊断出来。性别,透析方式,透析发作的持续时间,血红蛋白水平,血液尿素氮,白蛋白,锌,铜,硒,锰,锰和维生素C的血清水平与焦虑和抑郁症的持续关系(全部p> 0.05)。血液透析与腹膜透析患者的抑郁症的严重程度更高(P <0.001)。与不抑郁的病例相比,抑郁症的血清水平显着较高(p = 0.02)。
1以外的咨询有限公司14 Tytherington Park Road,Macclesfield,Cheshire,UK SK10 2EL 2 ELLIVERPOOL利物浦大学药理学与治疗系超过125 nmol/L的25-羟基维生素D与潜在毒性有关。使用基于生理的药代动力学模型,基于南非开普敦的一项随机对照试验,我们显示了2000 IU每日剂量,欧洲食品安全局建议将其作为安全剂量,预计将导致血清浓度超过125 Nmol/l threshold,其中一些儿童和青少年中有125 nmol/l阈值。这突出了不同准则与使用建模来弥合剂量和药代动力学之间的差距之间的不一致。简介维生素D代谢产物25-羟基维生素D(25(OH)D)的血清水平被广泛接受为维生素D状态的标志物。,工作定义包括缺乏症(<30 nmol/l),不足(30 - 50 nmol/l),适当度(50 - 125 nmol/l)(50 - 125 nmol/l)和潜在的毒性(> 125 nmol/l)[1-3] [1-3] [1-3] [1-3]。对于儿童(1-11岁)和青少年(12-18岁),内分泌学会建议补充经验性维生素D,以防止营养易人RICKET,并有可能降低呼吸道感染的风险[2]。在预防呼吸道感染的研究中评估了300 - 2000 IU之间的每日剂量,但内分泌学会建议不建议使用特定剂量[2]。根据欧洲食品安全局(EFSA)的说法,每天剂量至2000 IU对1-10岁的儿童安全[4]。作为第一步,一个有用的目标是通过药代动力学(PK)建模来检查NASEM和EFSA指南之间的一致性,该建模以公正的方式集成了无访问信息。到目前为止,据报道,慢性肾脏病[5]和肥胖和哮喘儿童的口服维生素D建模[6]。这些报告突出了基于体重的剂量选择方法的重要性。不幸的是,没有针对健康的孩子建立建模。,我们基于对南非开普敦健康学童的3年研究[7],开发了一种基于生理的药代动力学(PBPK)模型[8,9]。性别和体重被用作协变量来预测不同隔室的体积,并且使用年龄范围的体重指数(ZBMI)来预测脂肪质量。在不同的论文中报告了该模型的发展和资格[10]。要检查一致性,我们的目标是评估血清25(OH)D在儿童(6-10岁)和青少年(11-17岁)的每日各种剂量下如何改变。生产快速
维生素E主要以其活性形式α-生育酚是一种众所周知的抗氧化剂,可保护细胞免受氧化应激和自由基损伤。它在维持细胞完整性和支持免疫功能方面起着至关重要的作用,使维生素E成为整体健康和保健的广泛流行且易于获得的饮食补充剂。但是,补充高剂量的维生素E已成为与潜在风险有关的关注点。围绕维生素E的安全性和功效的科学研究很复杂,但强调了补充维生素E的平衡。过度补充或高剂量补充会导致这种平衡的转移,因为维生素E的有益抗氧化特性超过了在正常细胞过程(例如免疫,细胞生长和氧化应激)中的有害干扰。另一种并发症涉及维生素E的抗凝作用,当补充高剂量的血液稀释剂(如华法林和阿司匹林)结合使用时,已证明可以扩大出血的风险。研究将补充高剂量维生素E与不良结果联系起来,包括增加全因死亡率,出血性中风,心血管事件和某些癌症的风险。这些风险对于患有健康状况(例如心力衰竭,凝结疾病或中风史)的个体特别重要。不良副作用的潜在风险强调了对补充高剂量维生素E的进一步研究的必要性。本综述将对维生素E在健康和生理学中的多方面作用进行全面分析,重点是导航潜在的收益与补充风险之间的平衡。