2型糖尿病(T2D)和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效,但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而,尚未在E354(Wildtype)或Q354(E354Q)GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导,我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞,我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导,分析CAMP和IP 1的积累以及AKT,ERK1/2和CREB磷酸化。GIP(1-42)和GIP(1-30)NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应,其中GIP(1-30)NH 2在E354Q GIP受体上比GIP(1-42)更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂,并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异,这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解,并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
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维生素D(一种对正常钙吸收和骨骼健康至关重要的营养素,在防止婴儿和非常小的孩子的便机中起着重要作用。1980年的《婴儿配方法》以及随后的立法,要求对所有婴儿配方进行防御,至少40 iu,但不超过100 iu维生素D/100千瓦;制造商必须确保其产品中的这些水平。许多制造商还自愿强化了在母乳,二十六烯酸(DHA,C22:6,N-3)和花生四烯酸(ARA,C20:4,N-6)中发现的两个脂肪酸。一些研究表明,这些营养可能在婴儿的视觉和心理发展中起作用。USDA已分析了在12个位置采样选定的婴儿公式,以提供这些营养素的第一个分析数据集。维生素D,脂肪酸,近端,矿物质和一些维生素在13个高度消耗的牛奶和基于大豆的,现成的(RTF)或重建的婴儿配方中进行了分析;对公式进行了未加热和加热的分析,以确定维生素D的保留率。样品,通过HPLC进行紫外线检测。通过气相色谱分析脂肪酸。将这些值与行业报告的标准值进行了比较,并在USDA养分数据库中以供标准参考(SR)中包含。维生素D,DHA和ARA(平均值±SEM)的分析值正在审查中以在SR22(2009)中释放,并与现有的行业提供的数据进行了比较。初步综述表明,维生素D值是可变的,并且满足或超过标签索赔。对于非胸中的婴儿,婴儿配方在相对较短但关键的生长期中消耗掉;至少在这段时间的一部分中,公式是营养的唯一来源。这是第一个用于婴儿配方中营养的USDA生成的分析数据集。
背景:继心血管疾病之后,癌症是世界第二大死亡原因。化疗是成功治疗癌症的传统黄金技术。传统化疗存在一些缺点,即水溶性低、生物半衰期有限、产生多药耐药性和非特异性(缺乏靶向能力)或剂量限制性细胞毒性。开发一种具有抗癌作用的靶向药物递送仍然是一项具有挑战性的任务。方法:我们开发了文献综述方法,包括用于识别潜在相关文章的纳入和排除标准、文章搜索策略、摘要审查协议和已发表研究的综合评分系统。本研究详细调查了各种已报道的方法,例如叶酸-药物缀合物、钴胺素-药物缀合物、维生素 B12 缀合物和紫杉醇负载胶束等,所有这些方法都研究了它们的制备方法及其对生物活性的可能影响。结果:由于维生素介导的药物靶向具有将抗癌药物直接运送到肿瘤的特殊能力,因此最近出现了一个新概念。实体肿瘤对各种必需维生素有着难以满足的需求,导致参与维生素细胞内化作用的受体在癌细胞表面过度表达。因此,维生素药物结合物对于将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞特别重要。生物素、叶酸、维生素 B12 和核黄素是所有细胞(尤其是癌细胞)分裂所必需的维生素,最近已被研究作为靶向剂。结论:维生素-药物结合法被发现是所有其他已报道方法中最合适的方法,可用于目前的癌症治疗。
背景:先天性心脏缺陷(CHD)是全球最常见的出生障碍之一。人类研究对锌对该人群的影响产生了不同的结果。CHD儿童经常表现出甲状旁腺功能亢进和维生素D缺乏症。目标:本研究旨在评估冠心病儿童的血清维生素D和锌的水平,并将其与对照组的血清维生素D和锌的水平进行比较。方法:在这种情况对照研究中,我们包括冠心病(n = 53)的儿童,他们于2018年6月22日至12月21日被接纳到Bandar Abbas儿童医院。该研究的纳入标准是一个月至14岁的年龄范围,并且通过超声心动图确认了CHD。还评估了一个没有CHD的对照组(n = 53)。我们从参与者那里收集了人口统计信息,并从儿童那里采集了4cc血液样本,以测量其血清D和锌的血清水平。结果:研究发现两组之间血清维生素D水平没有显着差异(P = 0.242)。然而,与对照组相比,CHD患者的平均血清锌水平显着降低,表明效果大小(SMD = -0.67,95%置信区间[CI] -1.06至-0.28)。两组之间缺乏频率和血清维生素D水平不足(分别为1.000和P = 0.767)。然而,CHD儿童患锌缺乏症的可能性是对照组的4.31倍(OR = 4.31,95%CI 1.52至13.31)。此外,仅在CHD儿童中观察到锌和维生素D水平的同时不足(P = 0.006)。结论:该研究观察到冠心病儿童的锌缺乏,而在冠心病和对照组之间血清维生素D水平的缺乏和缺乏症中没有显着差异。未来的纵向研究对于验证这些发现是必要的。
1,2,* Evangelos,Costa#1的Mariana,Khiem C. Lam#3,Cock Haw Haw Haw Jonathan Lim 7,8,Susana A. Palma-Duran 10,†,Wang 2,Alexander 1,Alexander 1,Sonia 1,Sonia Lee 1,Sonia Lee 1,Sonia Lee 1,Ben Simpson 12,Ben Simpson 12,Ben Simpson 5,Robert Goldson 5,Robert Goldstone 5,Simon Liest I. Simon Liest。 Zelenay 11,Raosaheb Patil 6,右和Sousa *,1
¹kawahara,Tatsuya等。主动维生素D治疗对2型糖尿病的发育的影响:日本人群中DPVD随机对照试验。bmj,p。 377,e066222,2022。doi:[10.1136/bmj-2021-066222](https://doi.org/10.1136/bmj-2021-0666222)。2.Manousaki,Despoina等。维生素D水平和1型糖尿病的风险:孟德尔随机研究。PLOS医学。V. 18,n.2,e1003536,2021。doi:[10.1371/journal.pmed.1003536](https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003536)。3。Pittas,Anastassios等人。维生素D补充和预防2型糖尿病。新英格兰医学杂志,第381卷,第381页,第520-530页,2019年。4.Cojic,Milena等。补充维生素D对2型糖尿病患者的代谢和氧化应激标志物的影响:6个月的随访随访随机对照研究。内分泌学中的边界,第12卷,第1 p.610893页。(2021)doi:[10.3389/fendo.2021.610893](https://doi.org/10.3389/fendo.2021.610893 5.Angellotti,Edith等,Edith等人补充维生素D对2型糖尿病中心血管风险的影响。临床营养,第38页,第5卷,第2449-2453页。2019 doi:[10.1016/j.clnu.2018.10.003](https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.10.003)。
研究人员解释说,遗传易感性、各种环境因素、久坐的生活方式、不健康的饮食和肥胖都是导致该疾病的风险因素。之前发表的研究表明,微量营养素在 2 型糖尿病的发展中起着关键作用,因为它可能影响葡萄糖代谢和胰岛素信号通路。
最近几年,在用于镰状细胞病(SCD)的药物疗法发展方面有一系列活动。这些努力涉及新颖综合,生物制剂的发展以及以前可用的药物和化合物的再现(由Telen等人综述)1)。在此背景下,Li等人。现在呈现有关吡r-多莎明(一种维生素B6形式)可能在防止SCD中的血管闭塞和炎症的数据。2维生素B6是一个单独或组合的6个或多种术语,包括吡啶还毒素及其磷酸化酯5'5'磷酸吡啶氧甲酸(及其一水合物盐),吡啶多氧胺和吡idox胺,以及其磷酸化酯的磷酸盐(及其一水合物盐)。这六种形式很容易被转化在体内,而吡ido虫5'磷酸盐是各种组织中众多酶促反应中必不可少的辅助因子。当摄入任何磷酸化形式的维塔米B6时,通常会被肠道磷酸酶水解,然后迅速吸收了非磷酸化形式。吸收后,可以将维生素磷酸化并转化为活性形式。从历史上看,吡id胺被以饮食补充剂的形式销售,通常是氢化盐盐,吡r-二甲胺二氢氯化物。吡id胺成为糖尿病学家和研究糖尿病并发症的人感兴趣的,因为它抑制了糖化蛋白质的高级糖基化终产物(年龄)的形成,并捕获了互联母(Amadori反应)(Amadori反应)的致病性反应性羰基(AmaDiate),这些反应是Interme-diate in Interme-diate in Interme-diate in Interme-diate-dere-deper-deper-deapers in nige a Goere a Goess of ase os os os os os os os os os os os os sos。3在2009年,美国食品和药物管理局将吡ido胺指定为一种小疗法,当它成为吡咯蛋白的活性成分时,该药物是由生物层面Inc.设计的药物,并因其能够减少糖尿病的糖尿病性肾病的糖尿病性肾病而可能降低了糖尿病生产的糖尿病(糖尿病)。
– 资助/研究支持:雅培、安进、诺和诺德 – 演讲局/酬金:雅培、阿斯利康、安进、抗体、博士伦医疗、拜耳、勃林格殷格翰、Care to Know、CCRN、Connected in Motion、CPD Network、Dexcom、加拿大糖尿病协会、礼来、Embecta、EOCI、葛兰素史克、HLS 治疗学、杨森、Liv、Master Clinician Alliance、MDBriefcase、默克、美敦力、Moderna、诺华、诺和诺德、进步医学教育伙伴、辉瑞、Six Degrees、Timed Right、Unik、WebMD – 咨询费:雅培、阿斯利康、安进、博士伦医疗、拜耳、勃林格殷格翰、Dexcom、礼来、Embecta、吉利德科学、葛兰素史克、HLS 治疗学、Insulet、杨森、美敦力、诺华、诺和诺德、进步医学教育合作伙伴、PocketPills、罗氏、武田、Ypsomed – 药品/设备专利:不适用 – 其他:不适用