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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
西尔维娅·马斯特罗马里诺
2023 年 4 月 - 第二十三届 AIP 全国大会（主题：“未来的老年心理。能力、技术、意义”。发表的作品：“'大脑行走绿色'。一项关于来自马尔凯的老年人群体中认知刺激和身体活动相结合的预防方案的初步研究” 2023 年 11 月 - 国际临床创新和医学科学学生大会。发表的作品：“'大脑行走绿色'。一项关于来自马尔凯的老年人群体中认知刺激和身体活动相结合的预防方案的初步研究”
izaak沃尔顿美国联盟 - 罗克维尔分会
Annapolis，医学博士（2024年2月X，2024年） - 马里兰州的学生将有机会通过重点课程和讨论在该州的第二届年度气候教学中学习气候变化，该课程将于2024年4月1日至7日举行，以庆祝地球月。 由马里兰州气候变化委员会（MCCC）教育，沟通和外展（ECO）工作组赞助，教学工作组鼓励并为教育工作者提供资源，以与各个年龄段的学生在推进气候变化素养和学习的对话和活动中互动。Annapolis，医学博士（2024年2月X，2024年） - 马里兰州的学生将有机会通过重点课程和讨论在该州的第二届年度气候教学中学习气候变化，该课程将于2024年4月1日至7日举行，以庆祝地球月。由马里兰州气候变化委员会（MCCC）教育，沟通和外展（ECO）工作组赞助，教学工作组鼓励并为教育工作者提供资源，以与各个年龄段的学生在推进气候变化素养和学习的对话和活动中互动。
妮可·弗里德林-库克
优化数字健康实验室 R01 临床试验：增强数字心理健康护理参与度 PI：Patricia Arean 博士和 Thomas Derrick Hull 博士。该项目旨在研究消费者在数字心理健康方面的参与度如何变化、参与度与积极结果之间的关联，以及个性化策略对最佳参与数字心理健康治疗的有效性。该项目是一项由国家心理健康研究所 (R01 MH125179) 资助的远程多地点研究。跨项目的职责包括提取、清理和关联大型异构数据集中的数据，以识别和链接公共项目，以支持正在进行的 R 和 Python 研究。转换、加密和准备数据以进行传输并使用 R、Python 和 SQL 进行分析。我协助准备拨款文件、申请书、机构审查委员会协议、拨款报告、表格和图形的构建以及演示信息；监督监管合规问题，包括跟踪和记录协议特定和程序认证，如《人类受试者保护法》和《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）；记录机构审查委员会的批准。此外，我还监督研究参与者的招募和将案例分配给研究治疗师，同时开发新的招募途径，包括使用 Prolific 和 Reddit，以增加注册人数。
妮可·尼尔森-吉恩
Nicole Nelson-Jean 是美国能源部 (DOE) 环境管理办公室 (EM) 现场运营副首席副助理部长。Nelson-Jean 的主要职责是为 15 个 EM 现场站点制定战略、政策和指导，以支持 EM 任务。她负责监督核运营、保障措施和技术开发。Nelson-Jean 还负责监督 EM 在 Justice40 倡议下的工作。在此之前，Nelson-Jean 曾担任国家核安全局 (NNSA) 萨凡纳河现场办事处经理，负责监督萨凡纳河现场的管理、质量保证、防扩散和国家安全任务。Nelson-Jean 还曾担任利弗莫尔现场办事处经理和洛斯阿拉莫斯现场办事处代理 NNSA 管理员的高级顾问。在这些职位上，她管理了与基础设施、核安全和安保、防扩散、业务和合同管理相关的各种任务。纳尔逊-让曾担任美国驻奥地利维也纳国际组织代表团大使的能源专员，负责协调和监督 NNSA 对国际原子能机构核安全的支持。她还曾担任美国驻日本大使的能源部专员，负责监督 NNSA 在亚洲和环太平洋地区的利益。在 NNSA 担任的其他职位包括全球威胁减少倡议办公室主任和材料保护、控制和会计计划办公室副主任。纳尔逊-让的职业生涯始于洛斯阿拉莫斯国家实验室的能源部门。纳尔逊-让曾荣获公共服务伙伴关系颁发的杰出总统级别奖和美国服务奖章。纳尔逊-让获得了格兰布林州立大学政治学学士学位、圣约翰学院文科硕士学位和国防大学战略安全研究硕士学位。她还完成了联邦行政学院的民主社会领导力计划。