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World File Search System综效
定义获胜率的估计：将真实效果与审查>分开
摘要该获胜率越来越多地用于具有层次复合终点的试验中。虽然涉及的结果及其比较规则与应用程序有所不同，但几乎没有关注所得统计量的估计，从而造成了解释和盘问比较的困难。我们提出将估计数作为赢得比率分析的第一步，并确定其根本性的根本原因是其对比较时间范围的固有依赖性，如果未指定，则通过试验特异性的审查来偶然地设定。从统计文献中，我们总结了两种一般的方法来克服这种不确定性，这是一种预先指定所有比较的时间范围的非参数，以及一种半摩托车，一种在所有时间中都持续的胜利率，这些时间始终是所有时间的持续胜利率，其中包括公开可用的软件和真实示例和真实示例。最后，我们讨论了尚未解决的挑战，例如估计和推断发生界面事件的挑战。
香港特别行政区政府入境事务处 - Passport Matters
2023年2月7日 — 根据香港法例,任何人士如明知而故意申报失实或塡报明知其为虚假或不相信为真实的资料,即属违法,而该人所获发的任何签.证/进入许可或获准的逗留期限即告无效。
超越互联网图像：评估综合到现实工业数据集的域概括的视觉语言模型
Vision语言基础模型（VLFM）显示出令人印象深刻的概括功能，使其适合域概括（DG）任务，例如合成图像的培训和对真实数据的测试。但是，现有评估主要使用由互联网图像构建的学术基准，类似于用于培训VLFM的数据集。本文评估了基于VLFM的DG算法在两个合成到实体分类数据集，Rareplanes Tiles和飞机上的性能，旨在模仿工业文本。我们的发现表明，虽然VLFMS上的基准优于随机初始化的净作品，但在这些类似工业的数据集中，它们的优势大大降低。这项研究强调了评估模型在不同的代表性数据上的重要性，以了解其现实世界的适用性和局限性。
北约三叉戟演习中太空效应和能力的持续演变
该政策的基础在于 2012 年的太空授权，指示 ACT 和 ACO 继续致力于发展北约内部的太空能力，因为 2011 年北约的总体太空政策未能实现。2012 年的工作计划奠定了基础工作，并于 2016 年进行了审查，随后于 2017 年制定了一项全面的行动计划，以推进这项工作。在战略司令部的指导和指导下，确定整合能力、确定任务关键差距、开发需求和提高整个北约的太空意识的最佳方式是在主要联合作战 (MJO) 演习中注入太空数据、产品和服务，以对太空支援概念进行压力测试和改进。因此，TRIDENT 系列演习被确定为最佳场地
药物介导的受体效价控制增强免疫细胞效力
设计师 T 细胞为治疗癌症等疾病提供了一种新范例，但它们通常受到目标识别逃避和体内控制有限的阻碍。为了克服这些挑战，我们开发了价态控制受体 (VCR)，这是一类新型合成受体，经过设计可以精确调节免疫细胞活性。VCR 使用定制设计的价态控制配体 (VCL) 通过空间分子聚集来调节 T 细胞信号传导。使用多价 DNA 折纸作为 VCL，我们首先确定价态对于调节 CD3 介导的免疫激活活性很重要。然后，我们生成多价形式的临床相关药物作为 VCL，并将 VCR 整合到嵌合抗原受体 (CAR) 的架构中。我们的数据表明，VCL 介导的 VCR 可以显著增强 CAR 活性并改善次优 CAR。最后，通过药物化学，我们合成可编程的生物可利用 VCL 药物，这些药物可在体外和体内增强针对低抗原肿瘤的靶向免疫反应。我们的研究结果确立了受体价是增强 CAR 功能的核心机制，并为加强可定制、有效和更安全的细胞疗法提供了合成化学生物学平台。
基于情绪效价检测的儿科近红外光谱脑机接口
脑机接口 (BCI) 正被研究作为肢体残疾人士进行交流的一种途径，因为该技术省去了自主运动控制的需要。然而，到目前为止，很少有研究调查 BCI 对儿童的使用。传统的 BCI 通信范式可能不是最理想的，因为肢体残疾儿童可能会面临认知发展和读写能力习得的延迟。相反，在本研究中，我们探索了情绪状态作为交流的另一种途径。我们开发了一种儿科 BCI，通过前额叶皮质 (PFC) 血流动力学活动的变化来识别积极和消极的情绪状态。为了训练和测试 BCI，10 名 8-14 岁的神经正常儿童在四次实验中（一次离线，三次在线）接受了一系列情绪诱导试验，同时用功能性近红外光谱 (fNIRS) 测量他们的大脑活动。视觉神经反馈用于帮助参与者调节他们的情绪状态并调节他们的血流动力学活动以响应情感刺激。针对儿童的线性判别分类器根据以前会话中累积的可用数据进行训练，并在每个会话期间进行自适应更新。在最后两个在线会话中，参与者的平均在线效价分类超过了偶然性（在第 3 和第 4 会话中，10 名参与者中分别有 7 名和 8 名的表现优于偶然性）。在线 BCI 性能与年龄之间存在微小的显着正相关性，这表明年龄较大的参与者在调节情绪状态和/或大脑活动方面更为成功。在 BCI 性能、血流动力学反应以及鉴别特征和通道方面，参与者之间存在差异。回顾性离线分析产生的准确度与使用 fNIRS 的成人情感 BCI 研究报告的准确度相当。情感 fNIRS-BCI 似乎适用于学龄儿童，但为了进一步评估这种类型的 BCI 的实际潜力，需要进行更多的训练课程、更大的样本量和残疾最终用户的复制。
tick血细胞在微生物感染和节肢动物健身中具有多效性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年9月3日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.31.555785 doi：biorxiv Preprint
IL-6 细胞因子家族中具有更多多效性 - -ORCA
另一层调节。早期对 OSM 信号的研究提供了这种复杂性的一个例子。人类 OSM 可以通过由 OSMR 或 LIFR 组成的 gp130 受体盒发出信号，当通过 LIFR 发出信号时，OSM 可以控制通常与 LIF 相关的活动（例如造血、全能性）。同样，CNTF 与 IL-6R 的结合亲和力较低，可能通过由 IL-6R 和 LIFR 组成的 gp130 受体盒在中枢神经系统内引发类似 IL-6 的活动（图 2）。思考为什么存在这些共同的关系很重要。这些相互作用是否会导致信号传导潜力的差异，如研究描述 IL-11 激活细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/MAPK) 信号所示，据称这比报道的 IL-6 更为突出 [8]。根据 Weitz 等人的数据，Il6ra/小鼠在伤口愈合过程中表现出增强的 ERK/MAPK 信号传导 [9] 。如果 IL-6 信号传导和 IL-11 信号传导确实不同，那么当 IL-6 通过 IL-11R 起作用时，从分子上定义信号转导途径将会很有趣。
启动子是监管领域的新参与者，具有潜在的多效性作用
图 5 与疾病相关的 E 启动子变异示例。（A）变异 rs11672691 与前列腺癌相关，位于内部 PCAT19 启动子内。替代变异切换相对启动子和增强子活性，导致最上游 PCAT19 启动子和远端基因 CEACAM21 上调。（B）变异 rs1046496 与甲状腺功能减退症相关，位于 BAZ2B 启动子内。替代变异降低 MARCHF7 基因的转录。（C）变异 rs922483 与系统性红斑狼疮相关，位于 BLK 启动子内。替代变异降低 BLK 基因的转录，同时增加 FAM167A 基因的表达。（D）包含主要变异 rs10900585 的五个变异的单倍型与严重疟疾相关，位于 ATP2B4 的内部启动子内。替代变体切换了相对启动子和增强子活性，导致最上游的 ATP2B4 启动子的上调。
小药大效：反义寡核苷酸在研究和药物开发中的非凡影响
摘要：反义寡核苷酸 (ASO) 是一种越来越常见的药物。这些小的核苷酸序列被设计成精确靶向其他寡核苷酸（通常是 RNA 物种），并经过修改以保护它们免受核酸酶降解。它们的特异性归因于它们的序列，因此可以靶向任何已知的 RNA 序列。这些分子非常灵活且适应性强，因为它们的序列和化学性质可以定制生产。根据所使用的化学性质，它们的活性可能会发生显著变化，并且它们对细胞功能和表型的影响可能会有很大差异。虽然有些会导致靶 RNA 衰变，但另一些只会与靶标结合并充当空间阻滞剂。它们令人难以置信的多功能性是操纵核酸功能的几个方面及其过程的关键，并改变特定细胞类型或组织的转录组谱。例如，它们可用于修改剪接或掩盖目标上的特定位点。整个设计（而不仅仅是序列）对于确保 ASO 针对其目标的特异性至关重要。因此，确保考虑到药物设计和测试的整个过程至关重要。ASO 的适应性是一个相当大的优势，在过去几十年中，它使多种新药获得批准。这反过来又对患者的生活产生了重大而积极的影响。鉴于 COVID-19 大流行带来的当前挑战，有必要找到新的治疗策略来补充全球正在使用的疫苗接种工作。ASO 可能是一种非常强大的工具，可用于靶向病毒 RNA 并提供治疗范例。ASO 作为抗病毒剂的有效性的证明由来已久，但目前尚无任何分子获得 FDA 批准。在这次健康危机期间，RNA 疫苗的出现和广泛使用可能为开发市场上首批抗病毒 ASO 提供了理想的机会。在这篇评论中，我们描述了 ASO 的故事、它们的化学不同特性以及它们的特性如何转化为研究和临床工具。