尿肿瘤主要由肾脏,尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成,这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战,尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物(ADC)已成为一种有前途的治疗方法,将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展,机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC,强调了它们改善患者预后的潜力。此外,我们探讨了应对挑战的策略,例如毒性管理,预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外,我们研究了ADC与其他治疗方式的整合,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法,ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。
1。Mudd GE和Al。J但化学2022; 65:1437–14347。2。rigby m和al。2022; 21:1747–1756。3。镇定c和al。J Clin Oncol2023; 41(6_supples):a44。Bennett G和Al。 2020; 19:19:1385–1 5。 km mahalingaiah和al。 ther pharmacol 2019:200:110–125。 6。 tc padua和al。 Urol Oncol 2022; 40:413–423。 7。 美国Pharma。 padrev®Pi,2023。 8。 建造Inc. Tivdak Pi,2021。 9。 SEATLE GENETICS,INC。PI ADCETRIS,2023年。 10。Genentech。 Polivy Pi,2019年。 11。 MP Choules和Al。 J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421:15534。Bennett G和Al。2020; 19:19:1385–15。km mahalingaiah和al。ther pharmacol2019:200:110–125。6。tc padua和al。Urol Oncol2022; 40:413–423。7。美国Pharma。 padrev®Pi,2023。 8。 建造Inc. Tivdak Pi,2021。 9。 SEATLE GENETICS,INC。PI ADCETRIS,2023年。 10。Genentech。 Polivy Pi,2019年。 11。 MP Choules和Al。 J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421:15534。美国Pharma。padrev®Pi,2023。8。建造Inc. Tivdak Pi,2021。9。SEATLE GENETICS,INC。PI ADCETRIS,2023年。10。Genentech。Polivy Pi,2019年。11。MP Choules和Al。J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421:15534。J Pharmacokin Pharmacody。2023; 1-12。12。rl野兽和al。Pharmacol有毒。2021 Jun 15; 421:15534。
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摘要:背景。运动图像与明显的运动相同的神经回路。因此,运动的心理彩排通常用于补充体育锻炼,并可能在中风后有助于运动神经康复。一次尝试捕获大脑参与图像的尝试涉及作为标志物的用途,用于在人类电脑电图(EEG)中发现的丘脑皮层感觉运动节律的抑郁或事件相关的对异步(ERD)。使用快速的实时处理,可以使受试者意识到自己的大脑反应,或者更好地通过称为大脑 - 计算机接口(BCI)的技术将它们转化为动作。但是,与开环训练相比,尚不清楚启用BCI的图像是否促进了更强或质量上不同的大脑反应。方法。在4.5个月的时间内参加了六个封闭式和开环运动图像经验丰富的健康志愿者,他们参加了六次实验会议,在其中,他们对先前已知的Fiffer和ARM运动进行了动力学图像,并同时进行了30次通道EEG EEG摄取。第一个和上一个会议主要由反馈试验组成,在这些反馈试验中,对受试者进行了实时的脑电图模式的分类结果;在其他会议期间,未提供反馈。在实验日和使用线性混合效应建模的反馈条件之间,比较了与图像相关的ERD模式的时空和振幅特征。结果。结论。ERD的主要空间来源在六个实验日内似乎是高度稳定的,在七个受试者中却几乎相同(Pearson'sρ> 0.94)。在一个受试者中,仅在一个受试者中,反馈和无回馈条件之间的激活空间模式在统计学上显着差异(p = 0.009)。通过BCI传递的实时视觉反馈并没有显着提高ERD强度。结果表明,通过简单的开放环设置,例如,通过家庭自我实践,可以通过良好的受试者产生MI的潜在受益。
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肺炎球菌疾病是由细菌链球菌(S.)肺炎引起的。肺炎球菌感染的范围从耳朵和鼻窦感染到肺炎和血流感染。侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)会引起更严重的疾病,并且在幼儿,老年人以及具有潜在的医疗或生活状况的患者中,疾病的频率更高。IPD是全球疾病和死亡的主要原因。2。PNEU-C-20疫苗的含量是什么?这种疫苗通过帮助人体制造自身的抗体来保护肺炎球菌疾病。该疫苗含有与与载体蛋白(白喉毒素)相关的肺炎球菌细菌的蛋白质材料,可保护20种类型的肺炎球菌细菌。它是一种灭活的疫苗,不含任何活细菌。存在非中性成分的痕迹,以保持疫苗稳定,无菌并帮助其更有效。产品插入物中包含了目录的完整清单,可以从免疫提供者请求。疫苗内没有抗生素,在用于疫苗的预注射器中没有乳胶。3。这种疫苗可能有什么反应?如何管理?最常见的副作用发生在注射后24-48小时内,包括注射部位的肿胀,发红和压痛。降低食欲,烦躁,腹泻,呕吐,皮疹,头痛,肌肉或关节疼痛,睡眠方式变化,嗜睡和发烧也可能发生。不必在每种免疫下给予对乙酰氨基酚。如果一个人在接受疫苗后会出现不适或发烧,则对乙酰氨基酚可以缓解这些症状。免疫接种后有时可能会发生其他副作用 - 如果您遇到上面未列出的任何副作用,或者有疑问或疑虑与您的医疗保健专业人员交谈。最严重但最罕见的副作用是一种严重的过敏反应(过敏反应),可能会威胁生命,通常发生在接种疫苗后的15-20分钟内。可以通过肾上腺素来快速响应过敏反应的程序。
抽象背景是T淋巴细胞的非常规亚群,γδT细胞可以独立于主要的组织相容性复合限制而识别抗原。最近的研究表明,γδT细胞在肿瘤微环境中起对比的作用 - 在某些癌症(例如,gallbladder和liukemia)抑制其他癌症(例如,肺,肺和胃)的同时,肿瘤进展(例如,胆囊和白血病)。γδT细胞主要富含外周粘膜组织。由于子宫颈是富含粘膜的组织,因此γδT细胞在宫颈癌中的作用值得进一步研究。我们采用了一种多组学策略,该策略整合了来自单细胞和批量转录组测序,整个外显子组测序,基因分型阵列,免疫组织化学和MRI的丰富数据。结果在宫颈癌组织的γδT细胞浸润水平上观察到了异质性,这主要与肿瘤体细胞突变景观有关。肯定,γδT细胞在宫颈癌患者的预后中起着有益的作用。首先,γδT细胞通过两极的细胞态的动态演化在宫颈癌的肿瘤微环境中发挥直接的细胞毒性作用。第二,较高水平的γδT细胞浸润还可以用癌症抑制特性来塑造免疫激活的微环境。我们发现,基于MRI的放射线学模型可以观察到这些复杂的特征,以无创地评估患者肿瘤组织中γδT细胞比例。结论γδT细胞在宫颈癌中的抗肿瘤免疫中起有益作用。重要的是,γδT细胞浸润水平高的患者可能更适合免疫疗法,包括免疫检查点抑制剂和自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法,而不是进行化学诊断。颈癌组织中γδT细胞的丰度与对免疫疗法的较高反应率有关。
神经母细胞瘤(NB)是一种小儿癌,通常以高风险形式表现出来,其特征是频繁复发和对常规疗法的抗性。这强调了对更有效和有针对性的治疗策略的迫切需求。一个有希望的大道是鉴定出肿瘤细胞上独特或过表达的表面抗原,这促进了抗体结合物和相关技术的发展。这些包括抗体 - 药物缀合物(ADC)和免疫毒素(ITS),它们将细胞毒性剂直接传递到肿瘤细胞,以及抗体 - 动型偶联物(AFCS),它们与高特异性型靶向恶性肿瘤结合,与表面抗原结合。此外,放射免疫疗法(RIT)允许直接与单克隆抗体直接与肿瘤细胞相关的放射性同位素的精确输送。adcs,IT和RIT代表了一种新型的抗癌药物,提供精确治疗,具有降低的全身性毒性,使得更长,更可能更有效的治疗方案。同时,AFC是诊断中有价值的工具,有助于检测和表征恶性组织。尽管NB的抗体结合物进行了进步,但仍有显着的挑战,包括优化有效载荷交付,减轻靶向效果以及解决肿瘤异质性。未来的研究还应优先考虑将这些技术的重新发现和整合到多模式治疗方案中,以改善小儿NB患者的预后。
摘要:尽管患者的治疗选择取得了进步,但癌症仍然是全球死亡的主要原因。因此,需要安全有效的治疗学。短肽由于其独特的特性,惊人的多功能性以及生物技术的进展而在癌症管理中使用的优势可用于克服肽限制。已经开发了几种具有吸引力的基于肽的治疗策略。在这里,我们提供了肽结合物的概述,抗体 - 毒物结合物的较好等效物,作为用于所需精确靶向的下一代药物,增强的细胞渗透性,提高的药物选择性以及降低的毒性对癌症的有效治疗。我们讨论了药物缀合物的基本成分及其释放作用,包括从接头释放细胞毒素。我们还在临床发育的不同阶段以及调节性和其他挑战下提出了肽 - 药物缀合物。
通知标识符:2023/S 000-022192采购标识符(OCID):OCDS-H6VHTK-03A759出版于2023年7月31日,2:41 PM