对肽作为候选肽的兴趣日益增加,用于制备抗体 - 当前治疗剂中的药物共轭物刺激了人们对新的生物缀合策略的兴趣增加。引入新方法来发现其他类型的肽和蛋白质修饰对研究人员的重要性和吸引力3 - 7。的确,以前可用于标记和修饰肽和蛋白质的氨基酸残基。然而,开发更多针对各个氨基酸的方法有望允许化学生物学,生命科学和临床医学领域的科学家将这些方法应用于特定目的3-13。例如,在最近的,有效的PD介导的方法中,该概念体现在Buchwald和Pentelute 14、15中报道的半胱氨酸的芳基化方法中。此外,靶向靶向不良的亲核,表面暴露较少的疏水氨基酸残基的生物缀合方法也吸引了研究人员在这一领域的注意。通过氧化还原反应性的蛋氨酸生物结合。在过去的几十年中,标记氨基酸残基的传统方法需要引入相对不反应性氨基酸的反应性试剂,或采用相对于半胱氨酸(Cys)或赖氨酸(Lys)(Lys)10、11、11、18、19的电力。现在已经将主动标记试剂添加到生物分子系统中,但与其选择性,毒性和生物相容性有关的问题仍然是科学家的关注点。此外,常识告诉我们
建议在同一访问中进行所有必要的疫苗,以最大程度地减少疫苗接种次数。疫苗的共同给药是可以接受的,但极少数例外;这包括(1)肺炎球菌缀合物疫苗(PCV)和肺炎球菌多糖(PPSV)疫苗不应在同一访问中进行,并且(2)考虑将COVID-19疫苗和MPOX疫苗的给药分开4周。可以在www.cdc.gov/vaccines/hcp/hcp/acip-recs/general-recs/timing.html和www.immunize.org/catg/catg.d/p2030.pdf中找到有关疫苗coadministration的更多信息。
摘要:纳米载体分子的靶向药物递送可以增加癌症治疗的效率。靶向配体之一是叶酸(FA),该叶酸对叶酸受体具有很高的属性,在许多癌症中都过表达。在此,我们描述了含有量子点(QD)和β-环性克推丁蛋白(β -cd)的纳米缀合物的制备,并具有叶状靶向特性,用于赋予抗癌化合物C -2028。C -2028通过β-CD的包含复合物与纳米偶联物结合。在癌症(H460,DU-145和LNCAP)和正常(MRC-5和PNT1A)细胞中,使用FA在QDS-β-CD(C-2028)-FA纳米缀合物中对细胞毒性,细胞摄取以及内在化机制的影响。使用DLS(动态光散射),ZP(ZETA电位),具有耗散(QCM-D)和UV-VIS光谱的QDS-β-CD(C-2028)-FA进行表征。C-2028与无毒QD或QDS-β-CD-FA的结合没有改变该化合物的细胞毒性。共聚焦显微镜研究证明,在纳米偶联物中使用FA显着增加了递送化合物的量,尤其是癌细胞。QD绿色-β-CD(C -2028)-FA通过不同水平的多个内吞作用途径进入细胞,具体取决于细胞系。得出结论,FA的使用是QDS平台中良好的自动分子,将药物输送到癌细胞中。
摘要背景:卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是,它经常复发并对现有疗法产生耐药性,晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此,我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134(一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂)相结合,有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物,将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC(第二线粒体胱天蛋白酶激活剂)的肽类似物(模拟物)连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达,缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用,癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法:卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果:与体外单一药物相比,联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制,例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是,在患者来源的卵巢癌异种移植模型中,联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论:SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择,值得进一步进行临床前开发和评估,作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词:Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
摘要背景:卵巢癌最初对一线化疗有反应。不幸的是,它经常复发并对现有疗法产生耐药性,晚期和复发性卵巢癌的存活率低得令人无法接受。因此,我们假设通过将顺铂化疗与 SW IV-134(一种针对癌症的肽模拟物和细胞死亡诱导剂)相结合,有可能实现更持久的治疗反应。SW IV-134 是一种最近开发的小分子缀合物,将 sigma-2 配体与内在死亡途径激活剂 SMAC(第二线粒体胱天蛋白酶激活剂)的肽类似物(模拟物)连接起来。sigma-2 受体在卵巢癌中过度表达,缀合物的 sigma-2 配体部分促进癌症选择性。缀合物的效应部分有望与顺铂化疗产生协同作用,癌症选择性有望降低假定的脱靶毒性。方法:卵巢癌细胞系分别用顺铂、SW IV-134 和顺铂联合治疗。使用发光细胞活力测定法确定治疗效果。测量 Caspase-3/7、-8 和 -9 活性作为死亡途径激活的补充指标。研究了人类卵巢癌的同基因小鼠模型和患者来源的异种移植 (PDX) 模型对 SW IV-134 和顺铂单药治疗以及联合治疗的反应。以肿瘤生长率和存活率为主要指标来衡量治疗效果。在尸检时评估潜在的药物相关毒性。结果:与体外单一药物相比,联合治疗在多种细胞系中始终优于单一药物。使用发光和基于流式细胞术的检测系统确认了肿瘤细胞死亡的预期机制,例如 caspase 激活。联合治疗在卵巢癌的同基因和基于 PDX 的小鼠模型中均被证明具有优越性。最值得注意的是,在患者来源的卵巢癌异种移植模型中,联合治疗使所有研究动物的已建立肿瘤完全消退。结论:SW IV-134 与顺铂化疗联合使用是一种有前途的治疗选择,值得进一步进行临床前开发和评估,作为晚期卵巢癌女性的治疗方法。关键词:Sigma-2 受体、Sigma-2/SMAC 药物偶联物、顺铂、联合治疗、卵巢癌
摘要:化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法,TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著,但这些药物缺乏特异性,对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4,它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里,我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高,脱靶毒性降低。经过六周的治疗后,在第 35 天,与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比,接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍),而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示,注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明,K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法,具有良好的安全性,并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
*I/II期。ADC,抗体 - 药物缀合物;美国食品和药物管理局FDA; mAb,单克隆抗体; TKI,酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14:4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问; 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问; 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问; 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问; 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用:https://clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
转移性乳腺癌验证了HER2是HER2特定抗体 - 药物缀合物(ADC)的靶标。尽管证明了其临床效率,但T-DM1中的某些固有特性使该化合物从靶向HER2-用ADC表达实体瘤的全部潜力。在这里,我们详细介绍了PF-06804103的发现,这是一种抗HER2 ADC,旨在与T-DM1相比具有扩大的治疗窗口。我们利用了经验性的共轭现场筛选活动来识别工程化的KK183C和K290C残基作为在体内ADC稳定性,效率和安全性的安全性和安全性的安全性 - 抗体比(DAR)ADC的安全性和安全性的安全性。pf-06804103不适合以下新颖的设计元素:(i)具有优化药效特性的新的Auristatin有效载荷,(ii)cleav-
包括公司在内的组织的永久性需要维护和形成一组能够缀合效率和创新的能力。 div>当事件在环境中呈现,从根本上改变组织的条件时,上述内容会突出。 div>是经济危机,灾难和另一种性质的情况,组织尤其是组织,以及整个社会。 div>在这方面,本文的目的是根据动态能力和普通能力之间的区别来确定不同危机环境中餐馆在不同危机环境中实施的策略以及所涉及的能力类型。 div>为此,文献综述被用作方法论建议,并选择了国会中271篇文章和记录/论文的样本。 div>可以观察到动态能力理论与研究行业的发展有关。