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World File Search System缓释
咳嗽治疗的最新进展
咳嗽是一种影响生活质量的常见症状，其治疗在近期研究的推动下发生了变革性发展。咳嗽糖浆是咳嗽治疗的长期组成部分，在提高疗效、安全性和靶向给药方面取得了重大进展。现代配方在药物输送系统方面表现出创新，提高了生物利用度并允许靶向释放药物。缓释制剂和粘膜粘附糖浆可延长止咳时间或增强祛痰效果。创新化合物的加入带来了多种治疗选择；瞬时受体电位 (TRP) 通道拮抗剂靶向咳嗽受体，可有效抑制咳嗽反射性过敏，而抗炎剂可解决潜在的气道炎症。常春藤叶提取物、百里香或甘草等天然疗法因其镇咳和祛痰特性而备受推崇。对咳嗽病理生理学的了解不断进步，使得针对特定咳嗽类型或潜在原因的个性化治疗成为可能。专门的止咳糖浆配方现在可治疗神经性咳嗽、与呼吸系统疾病相关的慢性咳嗽或由胃食管反流引起的咳嗽，针对咳嗽的根本原因。这篇全面的综述强调了咳嗽管理的不断发展，包括增强的配方、新的化合物和对咳嗽病理生理学的细致理解。这些进步标志着在优化症状缓解和促进加速康复过程方面的范式转变，标志着在改善咳嗽患者整体健康状况方面迈出了显著的一步。关键词：咳嗽、祛痰、镇咳、瞬时受体电位。《应用药学科学与研究杂志》，（2023 年）；DOI：10.31069/japsr.v6i3.01
原创研究长循环和脑靶向异甘草素胶束纳米粒子：形成、表征、组织分布
目的：为改善异甘草素（ISL）水溶性差、生物利用度低的问题，设计一种以脑靶向多肽血管肽-2为修饰剂，以DSPE-PEG 2000为药物载体制备新型载药胶束，用于治疗急性缺血性中风。方法：采用薄膜蒸发法合成以血管肽-2为脑靶向配体修饰的ISL胶束（ISL-M）。利用透射电子显微镜观察胶束形貌，用纳米粒度分析仪测量粒径和zeta电位，用高效液相色谱检测胶束的载药量、包封率和体外释放率。采用UPLC-ESI-MS/MS法测定ISL静脉给药后在血浆和主要组织中的浓度，比较ISL和ISL-M的药代动力学和组织分布。在MCAO小鼠模型中，通过行为学和分子生物学实验证实了ISL和ISL-M的保护作用。结果：结果表明，ISL-M的载药量为7.63±2.62%，包封率为68.17±6.23%，粒径为40.87±4.82nm，zeta电位为−34.23±3.35mV。体外释放实验表明ISL-M具有良好的缓释效果和pH敏感性。与ISL单体相比，ISL-M能显著延长ISL在体内循环时间，增强在脑组织中的蓄积；ISL-M可通过抑制细胞自噬和神经元凋亡来减轻MCAO小鼠的脑损伤，且对主要组织器官无细胞结构损伤等不良影响。结论：ISL-M 有望成为 ISL 在急性缺血性卒中临床应用的理想候选药物。关键词：异甘草素、胶束、脑分布、药代动力学、缺血性卒中、MCAO
Clearstream Banking S.A. 2021 年第三支柱披露报告
表 1：关键指标 表 2：监事会成员 表 3：执行委员会成员 表 4：会计和监管合并范围之间的差异，财务报表类别与监管风险类别的映射 表 5：已公布财务报表的账面价值与监管风险暴露金额之间差异的主要来源 表 6：合并范围差异概述（银行实体部分） 表 7：自有资金的构成 表 8：资产负债表调节表 表 9：风险加权风险暴露金额 表 10：报告机构的资产，包括抵押和未抵押资产 表 11：收到的抵押品和发行的自有债务证券 表 12：抵押来源 表 13：会计资产和杠杆率风险暴露的汇总调节表 表 14：杠杆率 表 15：AMA 下的操作风险自有资金要求 表 16：带风险权重的标准化方法 表 17：正常和不良风险暴露以及相关准备金 表 18：风险暴露期限 表 19：不良贷款和垫款存量变化 表 20：按行业划分的对非金融公司的贷款和垫款的信用质量 表 21：按逾期天数划分的正常和不良风险暴露的信用质量 表 22：信用风险缓释技术 表 23：信用风险暴露，标准方法，抵押前和抵押后 表 24：按方法划分的 CCR 暴露分析 表 25：受 CVA 风险自有资金要求约束的交易 表 26：风险加权抵押品，标准方法 表 27：Clearstream Banking Treasury 流动性缓冲 表 28：流动性覆盖率 表 29：内部流动性比率 I 表 30：内部流动性比率 II 表 31：IRRBB
国家首选、高性能和基本处方集的炎症疾病首选专科管理政策 - 选择/替代
o Actemra ® （托珠单抗皮下注射剂 – 基因泰克/罗氏） o Tyenne ® （托珠单抗-aazg 皮下注射剂 – Fresenius Kabi） • Kevzara ® （sarilumab 皮下注射剂 – Regeneron） 白介素 17 阻滞剂 • Bimzelx ® （bimekizumab 皮下注射剂 – UCB） • Cosentyx ® （苏金单抗皮下注射剂 – 诺华） • Siliq ®（brodalumab 皮下注射剂 – Valeant） • Taltz ®（ixekizumab 皮下注射剂 – Eli Lilly） Interleukin-23 阻滞剂 • Ilumya ®（tildrakizumab-asmn 皮下注射剂 – Sun/Merck） • Omvoh ®（mirakizumab-mrkz 皮下注射剂 – Eli Lilly） • Skyrizi ® （risankizumab-rzaa 皮下注射剂 – AbbVie）• Tremfya ®（guselkumab 皮下注射剂 – Janssen/Johnson & Johnson）白介素 12/23 阻滞剂• Stelara ®（ustekinumab 皮下注射剂 – Janssen Biotech/Johnson & Johnson）白介素-1 阻滞剂• Kineret ®（anakinra 皮下注射剂 – Swedish Orphan Biovitrim）T 细胞共刺激调节剂• Orencia ®（abatacept 皮下注射剂 − Bristol Myers Squibb）整合素受体拮抗剂• Entyvio ®（vedolizumab 皮下注射剂 – Takeda）Janus 激酶抑制剂• Olumiant ®（baricitinib 片剂 – Eli Lilly）• Rinvoq ®（upadacitinib 缓释片剂 – AbbVie）• Rinvoq ® LQ（乌帕替尼口服溶液 - AbbVie）• Xeljanz ®（托法替尼片，托法替尼口服溶液 - 辉瑞）• Xeljanz ® XR（托法替尼缓释片 - 辉瑞）4 型磷酸二酯酶抑制剂• Otezla ®（阿普斯特片 - 安进）鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂• Velsipity ™（依曲莫德片 - 辉瑞）• Zeposia ®（奥扎尼莫德胶囊 - 新基）酪氨酸激酶 2 抑制剂• Sotyktu ™（德克拉伐替尼片 - 百时美施贵宝）
处方阿片类药物的管理策略......
自 2017 年美国州医学委员会联合会 (FSMB) 通过《阿片类镇痛药长期使用指南》以来，关于处方阿片类药物治疗的风险和益处，以及通过减少和停止阿片类药物治疗来限制患者伤害的风险缓解策略的价值，出现了新的证据表明了这一点。尽管 2011 年至 2020 年间，临床医生开出的阿片类药物（包括长效和缓释制剂）的总体处方量减少了 44% 以上，但药物过量导致的死亡仍然是美国的首要公共卫生优先事项，到 2022 年，药物过量导致的死亡人数将上升至 107,000 多人。这在很大程度上是由于非法和合成阿片类药物（最明显的是芬太尼）的使用量显著增加，导致许多利益相关者和政策制定者将注意力转移到减少伤害的策略上。疼痛仍然是患者就诊的最常见原因之一，全国性调查显示，美国五分之一的成年人患有慢性疼痛，这凸显了循证疼痛护理对公共卫生的重要性。1 此外，最近的数据显示，获得疼痛护理的机会存在差异，尤其影响历史上被少数群体和边缘化的人群、妇女以及居住在农村和服务不足地区的患者。某些患者也可能面临疼痛治疗不充分的风险，包括老年患者、认知障碍患者、药物滥用和精神障碍患者、镰状细胞病、癌症患者和临终患者。2 尽管人们努力改善疼痛管理并减轻相关风险，但负责任且适当地开具阿片类药物处方仍然是州医疗委员会、临床医生和患者面临的挥之不去的挑战。为了解决这些问题，2022 年 4 月，FSMB 主席 Sarvam P. TerKonda 医学博士任命了阿片类药物和成瘾治疗工作组，对 FSMB 与阿片类药物相关的建议进行全面审查，并酌情更新本指南，目标是推进疼痛护理，改善阿片类药物的安全和适当处方，消除污名化语言，并强调有关疼痛护理的决定应
阶梯式治疗标准
阶梯式治疗组 GIP 和 GLP-1 激动剂 676-D 药品名称 MOUNJARO 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 180 天内取过至少 30 天供应量的二甲双胍处方，且二甲双胍的配药日期至少比 GLP-1 受体激动剂或 GIP-GLP-1 受体激动剂索赔日期早 10 天，则将获得保险 阶梯式治疗组 GLP-1 激动剂 676-D 药品名称 OZEMPIC、TRULICITY、VICTOZA 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 180 天内取过至少 30 天供应量的二甲双胍处方，且二甲双胍的配药日期至少比 GLP-1 受体激动剂或 GIP-GLP-1 受体激动剂索赔日期早 10 天，则将获得保险 阶梯式治疗组 GLP-1 激动剂/长效INSULIN COMBO 676-D 药品名称 SOLIQUA 100/33、XULTOPHY 100/3.6 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 180 天内开具了 30 天供应量的二甲双胍处方，则将提供保险。阶梯式治疗组 LYRICA 656-D 药品名称 PREGABALIN 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 120 天内开具了定期释放的通用加巴喷丁处方（过去 120 天内至少开具了 30 天供应量），则将提供保险。阶梯式治疗组 NATROBA 4830-D 药品名称 SPINOSAD 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 60 天内开具了至少 1 天供应量的 1% 氯菊酯或 5% 氯菊酯处方，则将提供保险。阶梯式治疗组阿片类药物 ER 2219-M 药品名称 BELBUCA、丁丙诺啡、芬太尼、氢可酮酒石酸盐 ER、氢吗啡酮盐酸盐 ER、氢吗啡酮盐酸盐、美沙酮盐酸盐、美沙酮盐酸盐、美沙酮盐酸盐 I、吗啡硫酸盐 ER、NUCYNTA ER、羟可酮盐酸盐 ER、羟吗啡酮盐酸盐、曲马多盐酸盐 ER、XTAMPZA ER 阶梯式治疗标准 如果会员在过去 90 天内累计填写了 8 天或更长时间的速释型阿片类药物供应，或者在过去 90 天内累计接受 30 天或更长时间的缓释型阿片类药物，则将提供保险。
学生摘要论文“下一代药物输送：靶向方法的比较评估”探讨了下一代药物输送的发展和进步
学生摘要 论文“下一代药物输送：靶向方法的比较评估”探讨了药物输送系统的演变和进步，特别关注靶向药物输送系统 (TDDS)。该研究强调了传统药物输送方法的局限性，例如全身分布导致脱靶效应和生物利用度低。它强调需要创新方法来提高治疗效果，同时最大限度地减少不良反应，特别是在癌症治疗中。本文严格评估了各种下一代 TDDS，包括基于纳米颗粒的系统、抗体-药物偶联物和刺激响应系统，评估了它们的有效性、安全性和临床转化潜力。通过比较这些先进技术，该研究旨在深入了解它们对精准医疗和药物输送未来的影响。关键词：药物输送系统、靶向药物输送、基于纳米颗粒的系统、精准医疗、治疗效果。 1. 简介术语“药物输送系统”是指药物制剂，例如片剂、胶囊、软膏或溶液。 “控释药物输送系统”或“受控药物输送系统”是指采用旨在调节药物随时间释放动力学的技术的制剂。这些控释系统不同于传统制剂，后者通常会立即释放大部分或全部药物，而无需任何调节。因此，传统制剂通常被称为“速释”（IR）制剂。药物输送技术的演变可以通过多种方式来表征，例如通过治疗类别和输送模式。在这种情况下，通过美国食品药品管理局 (FDA) 批准的产品重点介绍新技术来说明这种演变。尽管药物输送技术在不断进步，但制剂成功的真正衡量标准在于其经过验证的安全性和有效性，正如 FDA 批准所证明的那样，这最终使患者能够从这些创新中受益。理论上，提供缓释的制剂可以与速释 (IR) 制剂一样有效，前提是血液中的药物浓度保持在最大安全浓度 (Cmax) 以下并高于最低有效浓度 (Cmin)。Cmax 与 Cmin 的比率称为治疗指数。由于大多数药物的治疗指数足够宽，即使过量摄入也能保持安全，因此血液药物浓度的变化通常不会影响整体疗效。控释药物输送系统始于 Smith, Kline & French 的 Spansule® 技术
绝经后泌尿道感染
雌激素水平降低会导致黏膜组织抗菌肽和免疫球蛋白A减少、巨噬细胞和树突状细胞功能受损、尿路黏膜屏障变薄以及正常微生物群改变，从而影响泌尿生殖系统黏膜免疫，这些因素共同增加泌尿道感染的可能性。1,2 2 绝经后人群的泌尿道感染诊断需要考虑症状和培养结果。如果培养结果为阳性，而没有排尿困难、尿急、疼痛或发热，则称为无症状菌尿。这种疾病在绝经后人群中很常见，不需要治疗。如果尿频或排尿困难而没有培养结果为阳性，可能提示更年期泌尿生殖系统综合征，这种疾病影响到高达84%的绝经期人群。对于老年人，如果没有泌尿系统症状或全身感染体征，而出现谵妄或嗜睡症状且培养结果为阳性，则不能认定为泌尿道感染；需要进一步评估。 2,3 3 治疗通常应包括短期窄谱抗生素治疗。呋喃妥因（速释剂 50 mg，每日 4 次，或缓释剂 100 mg，每日 2 次）连续 5 天是无并发症尿路感染的一线治疗；甲氧苄啶-磺胺甲恶唑（800 mg/160 mg，每日 2 次），连续 3 天或磷霉素 1 剂（3 g）是替代方案。不应进行治愈测试和通过常规尿培养进行定期监测。每次出现症状时都应进行尿液分析和尿液培养。4 4 可使用多种药物策略预防复发性尿路感染。阴道雌激素通过改善粘膜厚度、免疫功能和阴道菌群来减少复发，应予以推荐。每日低剂量抗生素可减少尿路感染的频率；但是，应该权衡其益处和副作用的风险。单剂量预防（呋喃妥因 100 毫克、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑 800 毫克/160 毫克或头孢氨苄 250 毫克）适用于性交后尿路感染。马尿素（1 克，每天两次）在肾脏中代谢为甲醛，其效果并不逊于每日服用抗生素。2,4 应试验 3-12 个月；继续使用抗生素超过 1 年没有证据支持。5 非处方产品和预防尿路感染的行为建议缺乏有力证据 酸化尿液的蔓越莓产品、益生菌和 D-甘露糖（一种与大肠杆菌结合的天然糖）的效果不一。2,4 建议经常排尿、从前向后擦拭或穿棉质内衣可能没有任何好处。2,5
药房管理药品政策
说明：观察性流行病学研究已证实肥胖和内脏脂肪与心血管疾病、2 型糖尿病、某些癌症、胆结石、某些呼吸系统疾病以及总体死亡率增加的风险之间存在关联。这些研究表明，如果能维持减肥效果，则可能对患有或有患上体重相关并发症风险的肥胖患者产生健康益处。奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽、纳曲酮/安非他酮缓释片、替泽帕肽和芬特明/托吡酯缓释片适用于肥胖管理，包括减肥和维持减肥效果，应与低热量饮食配合使用。赛尼可（奥利司他）也适用于降低之前减肥后体重反弹的风险。奥利司他是一种可逆性脂肪酶抑制剂。它通过与胃和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键，在胃和小肠腔内发挥治疗活性。因此，失活的酶无法将甘油三酯形式的膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。由于未消化的甘油三酯不会被吸收，因此产生的热量不足可能对体重控制产生积极影响。Saxenda（利拉鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。GLP-1 是食欲和卡路里摄入量的调节剂。GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节有关的几个区域。利拉鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Wegovy（索马鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。 GLP-1 是一种调节食欲和热量摄入的生理药物，GLP-1 受体存在于大脑中参与食欲调节的几个区域。索马鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Contrave 是两种 FDA 批准的药物纳曲酮和安非他酮的组合，采用缓释配方。纳曲酮被批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖。安非他酮被批准用于治疗抑郁症和季节性情感障碍，并可作为戒烟治疗的辅助手段。
办公室内药品管理和药物分配
CDT® 是美国牙科协会的注册商标 服务描述 药物的肠外给药是指任何绕过胃肠道的给药途径。这些途径包括但不限于静脉给药、肌肉注射和皮下注射以及使用药物贴剂和鼻腔喷雾剂。牙科诊所可能会给患者提供许多药物以供其在家中使用，这些药物包括处方强度牙膏和漱口水，以及抗生素和止痛药。Exparel®（Pacira Pharmaceuticals, Inc）是一种缓释、长效局部注射剂，将布比卡因封装在多囊脂质体中。随着脂质膜被吸收，脂质体逐渐释放布比卡因，从而产生缓释和长时间镇痛。它旨在减少或消除在治疗术后疼痛时对阿片类药物的需求；然而，阿片类药物减少的临床意义尚未确定（Noviasky）。根据 CA AB2585：虽然非药物疼痛管理策略在牙科领域并不常见，但如果合适，应鼓励使用。临床证据 Gorecki 等人（2018 年）进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 II 期单中心研究（ClinicalTrials.gov NCT01706588），以评估在下颌第三磨牙手术前局部黏膜下注射双氯芬酸 HPβCD 的疗效、安全性和局部耐受性。 75 名需要进行下颌第三磨牙手术的患者被随机分成 5 组：5 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD、12.5 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD、25 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD、50 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD 或 1 mL 安慰剂。在局部麻醉完成后，将研究药物在手术前注射到手术部位周围的粘膜组织中。主要结果测量是从手术结束到术后 6 小时的累积疼痛评分的曲线下面积 (AUC)。这证明了活性组和安慰剂之间的整体治疗效果，从而证实了研究药物的疗效 (p = 0.0126)。次要结果测量包括疼痛发作时间和患者需要救援药物的时间，两者均显示研究药物与安慰剂相比具有统计学意义。抢救药物治疗时间介于 7.8 小时（25 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD）和 16 小时（50 mg/1 mL 双氯芬酸 HPβCD）之间。5 mg/1 mL 溶液似乎优于 12.5 mg/1 mL 和 25 mg/1 mL 溶液（抢救药物治疗时间 = 12.44 小时）。共有 14% 的患者出现轻微药物不良反应 (ADR)，其中 2 例出现皮瓣坏死。这些反应无需进一步干预即可解决。作者总结说，这些结果总体上表明疗效、安全性、以及在第三磨牙手术前局部使用双氯芬酸 HPβCD 作为黏膜下注射的相对耐受性。Al-Dajani（2017）对 32 名患者进行了一项三盲分口随机对照临床试验，这些患者在连续 2 个疗程中随机拔除双侧阻生下颌第三磨牙。每位患者在第 1 个疗程术前接受单剂量地塞米松 (0.1 mg/kg) 肌肉注射，在另一疗程接受安慰剂注射。术后 7 天内每天收集数据，并解释 14 个以患者为中心的结果。结果显示，使用地塞米松后，患者报告疼痛减轻，服用的止痛药减少，肿胀减轻，进食和享受食物的困难减少，说话困难减少，咬合困难减少。此外，他们缺课或缺勤的次数减少，日常活动受到的干扰也减少。两种情况在出血、不适和睡眠障碍方面的差异并不显著。作者总结说，除非有禁忌症，否则在第三磨牙手术前肌肉注射预防性地塞米松是一种安全有效的减少疼痛和不适、增强口腔功能和日常活动的策略。Arora 等人（2014 年）进行了一项前瞻性随机双盲安慰剂对照临床试验，以评估下颌第三磨牙拔除术后联合使用阿莫西林和克拉维酸是否能有效预防炎症并发症。48 名患者每人两颗双侧相似的阻生下颌第三磨牙被随机分配到两个治疗组（第 I 组和第 II 组）。每个患者作为自己的对照。每位患者在手术前 1 小时接受 625 毫克阿莫西林和克拉维酸联合治疗。在第三磨牙的情况下作者总结道，除非有禁忌症，否则在第三磨牙手术前肌肉注射预防性地塞米松是一种安全有效的减少疼痛和不适、改善口腔功能和日常活动的策略。Arora 等人（2014 年）进行了一项前瞻性随机双盲安慰剂对照临床试验，以评估下颌第三磨牙拔除术后联合使用阿莫西林和克拉维酸是否能有效预防炎症并发症。48 名患者每人两颗双侧相似的阻生下颌第三磨牙被随机分配到两个治疗组（第 I 组和第 II 组）。每个患者作为自己的对照。每位患者在手术前 1 小时接受 625 毫克阿莫西林和克拉维酸联合治疗。对于第三磨牙作者总结道，除非有禁忌症，否则在第三磨牙手术前肌肉注射预防性地塞米松是一种安全有效的减少疼痛和不适、改善口腔功能和日常活动的策略。Arora 等人（2014 年）进行了一项前瞻性随机双盲安慰剂对照临床试验，以评估下颌第三磨牙拔除术后联合使用阿莫西林和克拉维酸是否能有效预防炎症并发症。48 名患者每人两颗双侧相似的阻生下颌第三磨牙被随机分配到两个治疗组（第 I 组和第 II 组）。每个患者作为自己的对照。每位患者在手术前 1 小时接受 625 毫克阿莫西林和克拉维酸联合治疗。对于第三磨牙