1 斯科尔科沃科学技术学院生命科学中心,莫斯科 143026,俄罗斯,2 UMR7156 - 分子遗传学、基因组学、微生物学,斯特拉斯堡大学和法国国家科学研究中心 (CNRS),斯特拉斯堡 67000,法国,3 罗格斯新泽西州立大学瓦克斯曼微生物研究所,皮斯卡塔韦 08854,美国,4 白俄罗斯国家科学院物理有机化学研究所生物共轭化学实验室,明斯克 220072,白俄罗斯,5 库尔恰托夫基因组学中心,国家研究中心“库尔恰托夫研究所”,莫斯科 123098,俄罗斯,6 莫斯科罗蒙诺索夫国立大学生物学院,莫斯科 119991,俄罗斯和 7 俄罗斯科学院基因生物学研究所精准基因组编辑和生物医学遗传技术中心科学院,莫斯科 119334,俄罗斯
抽象背景肺腺癌(LUAD)是一种高度异质性疾病,对准确的预后预测构成了重大挑战。线粒体在真核细胞的能量代谢中起着核心作用,并可能影响程序性细胞死亡(PCD)机制,这对于肿瘤发生和癌症的进展至关重要。然而,线粒体功能与pCD之间相互作用的预后意义需要进一步研究。方法我们使用机器学习分析了来自七个全球队列中1231名LUAD患者的数据,以开发与线粒体相关的PCD签名(MPCD)。使用六种免疫疗法队列(LUAD,黑色素瘤,透明细胞肾细胞癌; n = 935)和21种肿瘤类型的PAN-CACTER队列进行验证。内部luad组织队列(n = 100)证实了核苷双磷酸激酶4(NME4)的预后意义。体内和体外实验探索了NME4在免疫排除中的作用。结果,MPCD在LUAD患者的预后表现出强烈的预测性能,超过了先前发表的LUAD特征的114个。此外,MPCD有效地预测了免疫疗法患者的结局(包括患有LUAD,黑色素瘤和透明细胞肾细胞癌的患者)。从生物学上讲,MPCD与免疫特征显着相关,高MPCD组表现出降低的免疫活性和冷肿瘤的趋势。nMe4是MPCD中的一个关键基因(相关= 0.55,p <0.05),与高表达的LUAD患者的预后较差有关,特别是在CD8沙漠表型中,通过我们的内部同学验证。多重免疫荧光证实了NME4与免疫细胞(例如CD3+ T细胞和CD20+ B细胞)之间的空间共定位和排除关系。进一步的实验表明,NME4在体外和体内调节了LUAD细胞的增殖和侵袭。重要的是,抑制NME4增加了CD8+ T细胞的丰度和活性,并增强了体内抗编程细胞死亡蛋白-1疗法的抗肿瘤免疫力。结论MPCD为个别LUAD患者提供个性化的风险评估和免疫疗法干预措施。nme4是MPCD中的关键基因,已被确定为一种新型癌基因
该研究项目的目的是通过提供适当的细胞外基质(ECM)提示来完善诱导的多能干细胞(IPSC)神经元模型。IPSC技术提供了前所未有的对人类中枢神经系统的访问,并使模型的构建能够研究神经发育和神经系统疾病机制。但是,IPSC衍生的神经元的培养物具有局限性,例如形态成熟,突触连通性和电生理活性。的确,转录分析表明它们类似于晚期胚胎的神经元与早期产后阶段,这阻碍了成人发作神经退行性疾病的研究。我们假设缺乏适当的时空ECM信号是这些局限性的主要因素。ECM是一种复杂组织的分泌蛋白质和复杂糖的细胞间支架,可在整个中枢神经系统中配置时空微环境。它为神经元提供了关键的结构支持,可作为可溶性因子的储层,并介导调节神经元发育,成熟和衰老的细胞信号传导。然而,中枢神经系统中源自定义为ECM和ECM相关蛋白的合奏的时间多样性和功能效应的特征很差。因此,不可能培养IPSC衍生的神经元的体外平台设计,这些神经元真正概括了生理ECM。在这里,我们将首先使用生化纯化和定量质谱法(MS)的蛋白质组学来定义体内人CNS基质组重塑的组成和性质。然后,我们将利用IPSC技术和生物材料的联合专业知识来建立ECM模拟矩阵,这些矩阵可以概括生理基质组的结构和调节活性,以促进2D和3D干细胞衍生细胞衍生的神经模型的成熟和衰老。
1根据Internalainal组织的标准化组织(ISO)的定义ISO 8373,工业机器人是“由自动控制的,可重编程的,可重编程的,可将其重新编程的,可将其用于三个或更多轴的可编程的方法,可以在三个或更多的轴上使用,或者可以在工业中使用自动效应。我们的研究仅关注此定义下的工业机器人,尽管现在的机器人现在广泛地包括服务机器人,而工业机器人和服务机器人之间的界限越来越模糊。
3。输入#0(输入要编程的第一个电话号码) *#。听三个哔哔声。示例:#0 5551212 *#。注意:如果您在电话线上,该电话需要“ 9”或另一个数字来拨打答录服务,请在9后输入#。这将插入四秒钟的暂停。示例:#09#5551212 *#。4。输入#1(输入要编程的第二个电话号码) *#。(可选)5。输入#2(输入要编程的第三个电话号码) *#。(可选)6。输入#3(输入要编程的第四个电话号码) *#。(可选)7。输入#4(ID代码) *#。(可选)8。输入#7并聆听单个哔哔声。在哔哔声中,使用键盘进行编程时,通过向触摸音手机手机讲话或在HFP手机的麦克风中记录位置消息。输入0到结束。如果您想在不更改位置消息的情况下收听位置消息,请输入#8。9。输入# * 1180183 *#并收听三个哔哔声。(启用语音提示消息)10。输入#编号以退出编程并挂断电话。
CSCI-UA 2计算机编程简介(没有先前的经验)(4个学分)通常提供秋季,春季和夏季期限的先决条件:三年的高中数学或同等学历。没有以前的计算机经验。具有任何编程经验的学生应在注册之前咨询计算机科学系。参加或正在服用CSCI-UA 101的学生将无法获得本课程的学分。注意:本课程不适用于计算机科学专业,尽管这是没有以前没有编程经验的学生的先决条件,他们希望继续在CSCI-UA 101中。提供每个学期。4分。 介绍了计算机编程的基础知识,这是计算机科学的基础。 学生设计,编写和调试计算机程序。 不假定对编程的了解。 分级:CAS分级可重复以获得额外的信用:否4分。介绍了计算机编程的基础知识,这是计算机科学的基础。学生设计,编写和调试计算机程序。不假定对编程的了解。分级:CAS分级可重复以获得额外的信用:否
摘要:成簇的规律间隔短回文重复序列/相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 系统研究的最新进展彻底改变了基因组编辑技术及其在细胞分化和免疫反应行为中的应用。该技术进一步帮助人们了解癌症进展的奥秘,并可能设计出新的抗肿瘤免疫疗法。基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑现在通常用于设计配备重组 T 细胞受体 (TCR) 或嵌合抗原受体 (CAR) 的通用 T 细胞。此外,该技术还用于细胞因子刺激、抗体设计、自然杀伤 (NK) 细胞转移以及克服免疫检查点。CRISPR/Cas9 在制备过继细胞转移 (ACT) 免疫疗法构建块方面的创新潜力为抗肿瘤免疫疗法打开了一扇新的窗口,其中一些已经获得了 FDA 批准。免疫遗传调节剂的操纵为免疫肿瘤学中基于 CRISPR/Cas9 的筛选的设计、实施和解释开辟了新的界面。淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌和肝癌等多种癌症都已采用这种策略治疗,而这种策略曾被认为是不可能的。在免疫细胞内安全有效地传递 CRISPR/Cas9 系统以实现基因组编辑策略是一项具有挑战性的任务,需要对其进行分类才能实现有效的免疫治疗。已经使用了多种靶向方法,例如病毒介导、电穿孔、微注射和基于纳米制剂的方法,但每种方法都有一些局限性。在这里,我们详细介绍了通过免疫疗法与 CRISPR/Cas9 技术合作进行癌症管理的最新进展。此外,我们还阐述了一些创新方法,这些方法将这种基因组编辑系统靶向免疫系统细胞内以对其进行重新编程,作为一种新的抗癌免疫治疗策略。此外,还讨论了未来的前景和临床试验。关键词:CRISPR/Cas9、肿瘤微环境、免疫反应、分子靶向治疗、癌症免疫治疗、纳米技术、临床研究
摘要:病理疤痕是由于异常皮肤伤口愈合而引起的,这是由于人类皮肤成纤维细胞的生物学行为过度活化,其特征是局部过度炎症,细胞外基质和胶原蛋白沉积过多。然而,其潜在的发病机理观点各不相同,这可能是由于局部机械张力增加,增强和连续的炎症,基因突变以及细胞代谢障碍等引起的。代谢重编程是细胞的代谢模式经过系统的调整和转化的过程,以适应外部环境的变化并满足其生长和分化的需求。因此,伤口和疤痕内代谢重编程的异常非常重视疤痕的形成。间充质干细胞衍生的外泌体(MSC-EXO)是细胞外囊泡,在组织修复,癌症治疗以及免疫和代谢调节中起重要作用。但是,没有系统的工作来详细介绍相关研究。在此,我们全面摘要,概述了有关三种主要代谢的研究,包括糖代谢,脂质代谢和氨基酸代谢以及调节伤口愈合中代谢重编程和疤痕形成的代谢重编程以进一步研究参考的MSC-EXO。关键字:间充质干细胞衍生的外泌体,代谢重编程,疤痕,伤口愈合,成纤维细胞
在黑色克中”在第1个国际化学,药物和生物科学进展(Racpaba-2020)的最新国际会议上”化学,P.G。中心,Acharya Nagarjuna大学,2018年3月5日和7日。 8。 参加了有关研究方法论和R编程的国际国际研讨会中心,Acharya Nagarjuna大学,2018年3月5日和7日。8。参加了有关研究方法论和R编程的国际国际研讨会