命令。与此同时,美国第4师通过意大利门进入巴黎。最后的一些战斗发生在卢森堡宫和莫里斯酒店,冯·肖尔铁茨将军及其参谋被俘。下午四点左右,德国将军在吕伊泽特长官官邸签署了投降协议。他被带到蒙帕纳斯车站,签署了停火命令,命令传送到大约二十个继续战斗的德军据点。罗尔-坦吉上校共同签署了投降书。当天晚上,戴高乐将军入驻圣多米尼克街的战争部,担任法兰西共和国临时政府 (GPRF) 总统。
印度农业研究理事会 (ICAR) 下属的国家植物生物技术研究所 (ICAR-NIPB) 是印度农业研究理事会 (ICAR) 下属的一家顶级研究机构。该研究所成立于 1985 年,最初名为印度农业研究所 (IARI) 的“生物技术中心”,旨在设计和利用分子生物学工具和技术进行农业研究。对生物技术在农业中的作用的预见使该中心声名鹊起,并于 1993 年升格为国家植物生物技术研究中心,2019 年升格为国家植物生物技术研究所 (NIPB)。国家植物生物技术研究所负责开发新工具和技术,并在植物生物技术领域取得突破,以改良作物。NIPB 的职责之一是培养植物生物技术领域的人力资源。
尽管用于语义图像编辑的深度神经模型最近取得了进展,但目前的方法仍然依赖于明确的人工输入。先前的工作假设有手动整理的数据集可用于监督学习,而对于无监督方法,需要人工检查发现的组件以识别那些修改有价值语义特征的组件。在这里,我们提出了一种新颖的替代方法:利用大脑反应作为学习语义特征表示的监督信号。在一项神经生理学实验中,向参与者 (N=30) 展示人工生成的面孔并指示他们寻找特定的语义特征,例如“老”或“微笑”,同时通过脑电图 (EEG) 记录他们的大脑反应。使用从这些反应推断出的监督信号,学习生成对抗网络 (GAN) 潜在空间内的语义特征,然后将其用于编辑新图像的语义特征。我们表明,隐性大脑监督实现的语义图像编辑性能与显性手动标记相当。这项工作证明了利用通过脑机接口记录的隐性人类反应进行语义图像编辑和解释的可行性。
1 柑橘研究中心“Sylvio Moreira” - 农学研究所 (IAC),Cordeiro ´ polis,巴西,2 生物研究所,坎皮纳斯州立大学 (Unicamp),坎皮纳斯,巴西,3 甘蔗研究中心 - 农学研究所 (IAC),里贝朗普雷图,巴西,4 里贝朗普雷图医学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,5 坎皮纳斯农学研究所 (IAC) 咖啡中心,坎皮纳斯,巴西,6 Embrapa 咖啡,巴西农业研究公司,巴西利亚,联邦区,巴西,7 生物学系,哲学、科学与文学学院,圣保罗大学 (USP),里贝朗普雷图,巴西,8 遗传学系,路易斯·德·凯罗斯农业学院 (ESALQ),圣保罗大学 (USP),皮拉西卡巴,巴西
目前,CRISPR/Cas9 的使用是植物(包括生物量作物杨树)精确基因组工程的首选方法。在杨树中传递 CRISPR/Cas9 及其成分的最常用方法是通过农杆菌介导的转化,除了所需的基因编辑事件外,还会导致稳定的 T-DNA 整合。在这里,我们探索了通过 DNA 包被的微粒轰击将基因编辑试剂传递到模型树 Populus tremula x P. alba 中,以评估其开发无转基因、基因编辑树的潜力,以及其在特定靶位整合供体 DNA 的潜力。使用优化的转化方法,有利于再生暂时表达所传递供体 DNA 上基因的植物,我们再生了不含 Cas9 和抗生素抗性编码转基因的基因编辑植物。此外,我们报告了供体 DNA 片段在 Cas9 诱导的双链断裂处频繁整合,为靶向基因插入提供了机会。
肝脏是细胞和基因治疗以及基因编辑的首选器官,因为遗传性疾病众多且常常危及生命。已证明酪氨酸血症小鼠作为模型生物的 HDR 可以纠正该疾病,尽管不诱导 DSB 的同源重组效率非常低(Paulk 等人,2010 年;Junge 等人,2018 年)。在类似的小鼠模型中,通过流体动力学 DNA 注射(Yin 等人,2014 年)和非病毒 Cas9 mRNA 与腺相关病毒 (AAV) 载体介导的 HDR 模板递送相结合(Yin 等人,2016 年)证明了 CRISPR/Cas9 介导的表型拯救。AAV 载体已成为肝脏的基因递送载体,据报道在人体临床试验中具有令人印象深刻的治疗效果(Nathwani 等人,2014 年)。最近,在一个载体上编码化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 表达盒,在另一个载体上编码引导 RNA (gRNA) 和修复模板的双 AAV 载体系统的应用,逆转了新生小鼠鸟氨酸转氨甲酰酶基因的突变 ( Yang et al., 2016 )。这种体内基因编辑工具在两个载体上的分段归因于 AAV 的拟议包装尺寸限制,即 4.9 kb ( Grieger and Samulski, 2005 ) 至 5 kb ( Wu et al., 2010 )。两种不同的 AAV 载体共同递送是可行的,每种载体编码所需成分的一部分,这些成分在细胞内通过转剪、同源重组或内含肽重新结合( Truong 等人, 2015 ),但在体内发生率较低( Xu 等人, 2004 )。
摘要 蛋白质是细胞中的关键分子,其丰度不仅在基因表达水平而且在转录后水平受到广泛调控。在这里,我们描述了一种酵母基因筛选方法,该方法能够系统地表征蛋白质丰度调控在基因组中的编码方式。该筛选方法结合了 CRISPR/Cas9 碱基编辑器来引入点突变,并对内源性蛋白质进行荧光标记以方便流式细胞仪读数。我们首先使用单个 gRNA 以及正向和负向选择筛选对酵母中的碱基编辑器性能进行了基准测试。然后,我们研究了 16,452 种基因扰动对代表各种细胞功能的 11 种蛋白质丰度的影响。我们发现了数百种调控关系,包括 GAPDH 同工酶 Tdh1/2/3 与 Ras/PKA 通路之间的新联系。许多已识别的调节因子特定于这 11 种蛋白质中的一种,但我们还发现了一些基因,这些基因在受到扰动时会影响大多数测试蛋白质的丰度。虽然更具体的调控因子通常作用于转录,但广泛的调控因子往往在蛋白质翻译中发挥作用。总的来说,我们的新筛选方法为蛋白质调控网络的组成部分、规模和连通性提供了前所未有的见解。