锌,7(1):34-46),马克·斯特菲克(Mark Stefik)将建立“知识媒介”的目标与AI的长期目标建立了“知识媒介”。确实是合理的,这种知识媒介将是新信息时代的必不可少的内部结构,因为道路和铁路是19世纪的法国。,但我认为如果没有首先构建自主代理,成功的知识媒介就不会存在。知识有各种形式和格式(就像铁路所用各种规模的铁路一样)。不喜欢铁路,我认为我们不会成功地将知识推广(我们甚至不应该尝试!)。我们可以生活在由几个知识量计组成的基础设施中。该基础架构的关键部分将是知识切换器。实际上,我们已经准备好了知识基础设施,而且已经很大。它由无数的数据,书籍,地图,报告等组成。唯一的概率(减慢了今天的“等距波”的问题)是,该基础架构中的知识切换器主要是人类,我们非常缓慢地切换器!imag-ine完全自主的知识切换器 - 可以阅读书籍,扫描数据,回答消息,过程备忘录;进行调查,并执行Human知识工作者今天所做的所有其他任务。这些知识切换器不仅要成为被动翻译人员,还需要更多。他们必须是具有当地目标和知识存储的活跃代理,就像人类一样。这些具有自治知识处理的代理将允许Stefik的愿景对“火车”在整个网络中行驶的愿景,并根据需要自动更改“量规”。我认为数百万自主,智能的代理人将是明天知识媒介的最重要节点。在上一篇文章中(“ 2001年的人工智能”,AI杂志4(4)),我提出了开发自主“计算机个体”的目标。 Stefik的出色文章使我更加相信这个目标的重要性。
致编辑:这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因,特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料,该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下,之前对辅料的致敏是引起反应的原因,一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应,其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应,另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后,报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物,具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH(PubChem CID 174,https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol),由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外,PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚(月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚)、PEG 脂肪酸酯(PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯)、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物(泊洛沙姆)和 PEG 大豆固醇——都是
比较 EnGen Spy Cas9 NLS、EnGen Spy Cas9 HF1 和其他市售高保真 Cas9 变体的引导 RNA 序列与靶 DNA 序列之间的错配容忍度。允许编码与荧光标记的 dsDNA 底物单、双或三错配的几种引导 RNA 之一与五种 Cas9 变体中的每一种形成核糖核蛋白 (RNP) 复合物。包括完全匹配的引导 RNA 作为对照。将 RNP 与底物以 2:1 的比例在 37°C 下孵育 5 分钟。通过毛细管电泳测量每个 RNP 复合物的底物裂解百分比。结果绘制为热图,白色表示无裂解,蓝色强度增加表示裂解百分比增加。每行均标明引导 RNA 序列,错配以绿色表示。 DNA 原型间隔序列为 5´ – AGAACTGGCAGAGGAGGTAG – 3´,原型间隔相邻基序 (PAM) 为 5´– TGG – 3´。EnGen Spy Cas9 HF1 显示出最高的靶向切割与平均脱靶切割比率,从而表明对错配的敏感性增加。
1)山本2018 2)Jinek M,Chylinski K,Fonfara I等。适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。Science,337(6096):816-821,2012 3)Nishimasu H,Shi X,Ishiguro S等。工程CRISPR-CAS9核酸酶,具有扩展的靶向空间。Science,361(6408):1259-1262,2018 4)RAN FA,HSU PD,LIN CY等。通过RNA引导的CRISPR CAS9进行双重划痕,以增强基因组编辑特异性。Cell,154(6):1380-1389,2013 5)Vakulskas CA,Dever DP,Rettig GR等。作为核糖核蛋白复合物传递的高保真CAS9突变体可以在人造血茎和祖细胞中有效地编辑。nat Med。24(8),1216-1224,2018 6)Suzuki K,Tsunekawa Y,Hernandez-Benitez R等。通过CRISPR/CAS9介导的同源性靶向整合进行体内基因组编辑。 自然,540(7631):144-149,2016 7)Sakuma T,Nakade S,Sakane Y等。 使用Talens和CRISPR-CAS9与音高系统进行 MMEJ辅助基因敲入。 自然方案,11(1),118–133,2016 8)Sakuma T,Nishikawa A,Kume S等,使用多合一的CRISPR/CAS9矢量系统在人类细胞中的多重基因组工程。 科学报告,4:5400,2014)Nishida K,Arazoe T,Yachie N等。 使用杂种p ro kar yotic yotic and d ver teb速率自适应IM MU N E系统进行靶向核苷酸编辑。 Science,353(6305):AAF8729,2016 10)Anzalone AV,Randolph PB,Davis JR等。 搜索和重新定位基因组编辑通过CRISPR/CAS9介导的同源性靶向整合进行体内基因组编辑。自然,540(7631):144-149,2016 7)Sakuma T,Nakade S,Sakane Y等。MMEJ辅助基因敲入。自然方案,11(1),118–133,2016 8)Sakuma T,Nishikawa A,Kume S等,使用多合一的CRISPR/CAS9矢量系统在人类细胞中的多重基因组工程。科学报告,4:5400,2014)Nishida K,Arazoe T,Yachie N等。使用杂种p ro kar yotic yotic and d ver teb速率自适应IM MU N E系统进行靶向核苷酸编辑。Science,353(6305):AAF8729,2016 10)Anzalone AV,Randolph PB,Davis JR等。搜索和重新定位基因组编辑
基因编辑为植物和动物育种、疫苗和生物医药的研发和生产以及基因功能的阐明开辟了新的可能性。这可能使治愈以前无法治愈的疾病成为可能。 2017年,最终用户(包括制药公司和政府研究机构)和应用(如细胞系开发、动物遗传学、植物遗传学)领域主导了全球和德国的基因编辑市场。随着传染病和癌症治疗需求的不断上升,预计市场份额将持续增长至2022年。基因编辑在治疗和药物研究中的应用正在推动全球范围内的强劲增长。基因编辑的应用在干细胞和基因治疗中占有最大的份额。为了跟上国际竞争的步伐,欧洲和德国长期建立基因编辑和分子生物学方法是重要的前提。科学的方法对于中小型公司来说尤其重要,以确保研发和生产投资的规划安全。在欧洲以外,生物技术在农业和医药领域的应用以及利用可再生原料生产生物基产品的应用正在迅速增加。